1 型糖尿病中的 DPP4 抑制剂

九十年前，胰岛素的发现及其作为药物的开发彻底改变了 1 型糖尿病的管理，直到那时，它几乎不可避免地被证明是致命的。 然而，很快人们就认识到，与所有“神奇”药物一样，胰岛素也存在问题。 埃利奥特·乔斯林 (Elliot Joslin) 是糖尿病治疗的先驱之一，他将胰岛素描述为“……一种既治病又治病的有效制剂”（1922 年）。 这有两个主要原因。 首先，在非糖尿病个体中，胰腺产生的胰岛素直接作用于肝脏，肝脏是调节血糖水平的主要器官。 相比之下，1 型糖尿病患者将胰岛素注射到皮下，然后胰岛素被吸收到循环中，其中大部分在到达肝脏之前被降解 (~50%)。 这意味着为了在肝脏中有效发挥作用，1 型糖尿病患者需要注射至少两倍量的胰岛素。 现在许多研究表明，高胰岛素水平会导致体重增加、加速血管疾病（动脉粥样硬化）和患低血糖症（低血糖症）的风险增加。 第二个主要问题是 1 型患者表现出高水平的激素胰高血糖素。 胰高血糖素也在胰腺中产生，通常由胰腺胰岛素调节，因此 1 型糖尿病患者失去这种作用意味着他们的胰高血糖素水平很高。 这已被证明会增加血糖，尤其是在饭后。 正因为如此，糖尿病界呼吁开发可以降低高胰岛素水平和高胰高血糖素水平的新疗法。 一类称为二肽基肽酶 IV 抑制剂 (DPPIVi) 的新型药物目前用于治疗 2 型糖尿病患者。 DPPIV 抑制增加胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的内源性水平。 这些药物有许多作用，但与此应用最相关的是它们直接抑制胰高血糖素、引起饱腹感（即 减少饥饿感并导致体重减轻）并间接减少对高剂量胰岛素注射的需求。 这使它们成为 1 型糖尿病的一种理想的候选药物，可以作为胰岛素保留或辅助治疗，但迄今为止关于这种用途的数据非常有限。