DPP4-gátlók 1-es típusú cukorbetegségben

Kilencven évvel ezelőtt az inzulin felfedezése és gyógyszerként való kifejlesztése forradalmasította az 1-es típusú cukorbetegség kezelését, amely addig szinte elkerülhetetlenül végzetesnek bizonyult. Azonban nagyon gyorsan felismerték, hogy mint minden „csodaszernek”, itt is vannak problémák az inzulinnal. Elliot Joslin, a diabétesz terápia egyik úttörője az inzulint úgy írta le, mint "…hatékony készítmény a rosszra és a jóra egyaránt" (1922). Ennek két fő oka van. Először is, a nem cukorbeteg egyénekben a hasnyálmirigy által termelt inzulin közvetlenül a májra, a vércukorszint szabályozásának fő szervére hat. Ezzel szemben az 1-es típusú cukorbetegek a bőr alá fecskendezik az inzulint, amely aztán felszívódik a keringésbe, és nagy része (~50%) lebomlik, mielőtt a májba kerülne. Ez azt jelenti, hogy az 1-es típusú cukorbetegnek legalább kétszeres mennyiségű inzulin injekciót kell beadnia ahhoz, hogy hatékonyan működjön a májban. Számos tanulmány kimutatta, hogy a magas inzulinszint súlygyarapodáshoz, felgyorsult érbetegséghez (atherosclerosis) és az alacsony vércukorszint (hipoglikémia) kockázatához vezet. A másik nagy probléma az, hogy az 1-es típusú egyénekben magas a glukagon hormon szintje. A glukagon a hasnyálmirigyben is termelődik, és általában a hasnyálmirigy-inzulin szabályozza, így ennek a hatásának elvesztése az 1-es típusú cukorbetegeknél azt jelenti, hogy magas a glukagonszintjük. Kimutatták, hogy ez növeli a vércukorszintet, különösen étkezés után. Emiatt a cukorbeteg közösség olyan új terápiákat szorgalmazott, amelyek csökkenthetik a magas inzulinszintet és a magas glukagonszintet. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők kezelésére jelenleg egy új gyógyszercsoportot, a dipeptidilpeptidáz IV-gátlókat (DPPIVi) alkalmaznak. A DPPIV-gátlás növeli a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) endogén szintjét. Ezeknek a gyógyszereknek számos hatása van, de az alkalmazás szempontjából a legrelevánsabb az, hogy közvetlenül elnyomják a glukagont, jóllakottságot okoznak (pl. csökkenti az éhségérzetet és a testtömeg csökkenéséhez vezet), és közvetve csökkenti a nagy dózisú inzulin injekciók szükségességét. Ez ideális gyógyszerjelöltté teszi őket inzulinmegtakarító vagy kiegészítő terápiaként 1-es típusú cukorbetegségben, de erre a felhasználásra egyelőre nagyon korlátozott adat áll rendelkezésre.