제1형 당뇨병의 DPP4 억제제

90년 전 인슐린의 발견과 약물로서의 개발은 그 시점까지 거의 필연적으로 치명적인 것으로 판명된 제1형 당뇨병의 관리에 혁명을 일으켰습니다. 그러나 모든 "놀라운" 약물과 마찬가지로 인슐린에도 문제가 있다는 사실이 매우 빠르게 인식되었습니다. 당뇨병 치료의 선구자 중 한 명인 엘리엇 조슬린(Elliot Joslin)은 인슐린을 "...악과 선을 위한 강력한 준비"(1922)라고 설명했습니다. 여기에는 크게 두 가지 이유가 있습니다. 첫째, 비당뇨병 환자의 경우 췌장에서 생산되는 인슐린이 혈당 수치를 조절하는 주요 기관인 간에서 직접 작용합니다. 대조적으로, 제1형 당뇨병 환자는 피부 아래에 인슐린을 주사하고, 인슐린은 순환계로 흡수되어 간에 도달하기 전에 대부분 분해됩니다(~50%). 이것은 제1형 당뇨병 환자가 간에서 효과적으로 작용하기 위해서는 적어도 두 배의 인슐린을 주사해야 한다는 것을 의미합니다. 현재 많은 연구에서 높은 인슐린 수치가 체중 증가, 혈관 질환 가속화(죽상동맥경화증), 저혈당(저혈당증) 위험 증가로 이어진다는 사실이 밝혀졌습니다. 두 번째 주요 문제는 유형 1을 가진 개인이 높은 수준의 호르몬인 글루카곤을 보인다는 것입니다. 글루카곤은 또한 췌장에서 생성되며 일반적으로 췌장 인슐린에 의해 조절되므로 제1형 당뇨병 환자에서 이 효과가 상실되면 글루카곤 수치가 높아집니다. 이것은 특히 식사 후에 혈당을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이 때문에 당뇨병 커뮤니티는 높은 인슐린 수치와 높은 글루카곤 수치를 감소시킬 수 있는 새로운 치료법을 요구했습니다. 디펩티딜펩티다제 IV 억제제(DPPIVi)라는 새로운 종류의 약물이 현재 제2형 당뇨병 환자를 치료하는 데 사용됩니다. DPPIV 억제는 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)의 내인성 수준을 증가시킨다. 이러한 약물에는 많은 작용이 있지만 이 적용과 가장 관련이 있는 것은 글루카곤을 직접 억제하고 포만감을 유발한다는 것입니다(즉, 배고픔을 줄이고 체중 감소로 이어짐) 간접적으로 고용량 인슐린 주사의 필요성을 줄입니다. 따라서 제1형 당뇨병에서 인슐린 절약 또는 보조 요법으로 이상적인 후보 약물이 되지만 현재까지 이 용도에 대한 데이터는 매우 제한적입니다.