Inhibitory DPP4 u diabetu typu 1

Před devadesáti lety objev inzulinu a jeho vývoj jako léku způsobil revoluci v léčbě diabetu 1. typu, který se až do té doby téměř nevyhnutelně ukázal jako fatální. Velmi rychle se však zjistilo, že stejně jako všechny „zázračné“ léky byly problémy s inzulínem. Elliot Joslin, jeden z průkopníků léčby diabetu, popsal inzulín jako „...silný přípravek na zlo i na dobro“ (1922). To má dva hlavní důvody. Za prvé, u nediabetických jedinců působí inzulín produkovaný slinivkou přímo na játra, hlavní orgán pro regulaci hladiny glukózy v krvi. Naproti tomu lidé s diabetem 1. typu aplikují inzulin pod kůži a ten se pak vstřebá do oběhu a velká část se odbourá (~50 %), než se dostane do jater. To znamená, že aby diabetik 1. typu mohl účinně působit v játrech, musí si aplikovat alespoň dvojnásobné množství inzulínu. Mnoho studií nyní prokázalo, že vysoké hladiny inzulinu vedou k nárůstu hmotnosti, zrychlení onemocnění krevních cév (ateroskleróze) a vyššímu riziku nízké hladiny glukózy v krvi (hypoglykémie). Druhým velkým problémem je, že jedinci s typem 1 vykazují vysoké hladiny hormonu, glukagonu. Glukagon je také produkován ve slinivce břišní a je normálně regulován pankreatickým inzulínem, takže ztráta tohoto účinku u lidí s diabetem 1. typu znamená, že mají vysoké hladiny glukagonu. Bylo prokázáno, že to zvyšuje hladinu glukózy v krvi, zejména po jídle. Právě kvůli tomu diabetologická komunita volá po nových terapiích, které mohou snížit vysoké hladiny inzulínu a vysoké hladiny glukagonu. Nová třída léků nazývaná inhibitory dipeptidylpeptidázy IV (DPPIVi) se v současnosti používá k léčbě lidí s diabetem 2. typu. Inhibice DPPIV zvyšuje endogenní hladiny glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1). Tyto léky mají řadu účinků, ale nejdůležitější pro tuto aplikaci je, že přímo potlačují glukagon, navozují pocit sytosti (tj. snižují hlad a vede ke snížení tělesné hmotnosti) a nepřímo snižují potřebu vysokých dávek injekcí inzulínu. To z nich dělá ideální kandidátní lék jako inzulín šetřící nebo doplňková terapie u diabetu 1. typu, ale pro toto použití jsou k dnešnímu dni velmi omezené údaje.