肥満手術におけるプロバイオティクスと微生物叢

バックグラウンド：

肥満外科手術は、肥満および肥満関連併存症に対する効果的でますます一般的な治療法です。 肥満手術を受ける患者の 96% が NAFLD (非アルコール性脂肪肝疾患) で、最大 25% が NASH (非アルコール性脂肪性肝炎) です。 腸内微生物叢は、宿主哺乳類の発生、免疫、および代謝機能において極めて重要な役割を果たすことが示されています。 腸内微生物叢の変化、または「ディスバイオーシス」は、最近、肥満、インスリン抵抗性、アテローム性動脈硬化症、肝疾患などの代謝性疾患の病因に関連している. 最近の研究では、腸内微生物叢の調節が NAFLD とその進行を治療または予防する新しい方法である可能性があることが示されています。 肥満手術は、微生物叢の組成、量、および機能の主要な変更に関連付けられています。 腸内微生物叢の潜在的なメディエーターは、その微生物組成が人間の微生物叢に自然に見られるため、安全な治療法であると考えられているプロバイオティクスです。 臨床研究では、プロバイオティクスの補給が腸内細菌叢の生理学的変化を誘発する可能性があることが示されています (例えば、内因性抗生物質や他のディフェンシンの分泌を介して)。 さらに、プロバイオティクス細菌が腸粘膜に同化され、自然な細菌のラインナップを置き換えて変化させることが示されました. 研究の健康なセクションで採取された生検は、4週間のプロバイオティクス介入の後、上記のすべての変化を評価するのに役立ちます.

今日まで、Roux-en-Y 胃バイパス手術患者を対象とした無作為化臨床試験が 1 件だけで、肥満手術におけるプロバイオティクスの使用に関する証拠が不足しています。

目的:

スリーブ状胃切除術を受ける N​​AFLD 患者の臨床パラメータおよび代謝パラメータに対する 6 か月間のプロバイオティック サプリメントとプラセボの効果を評価すること。

作業仮説: プロバイオティクスによる腸内微生物叢の調節は、NAFLD のスリーブ状胃切除術患者の臨床および代謝パラメーターに有益な効果をもたらします。

健康なボランティアのマイクロバイオームの組成と機能に対する 4 週間のプロバイオティック サプリメントとプラセボの効果を評価すること。

方法:

プロバイオティクスとプラセボの 2 つの治療群を含む、6 か月の治療と 6 か月のフォローアップを伴うランダム化二重盲検臨床試験。 2013 年から 2016 年の間に、テルアビブ アスタ医療センターの肥満手術クリニックでスリーブ状胃切除術を受ける 100 人の NAFLD 患者が登録されます。 ベースラインおよびフォローアップ評価は、テルアビブのSourasky Medicalセンターで実施され、腹部US（肝腎指数-HRI）、フィブロスキャン、生化学検査、人体測定、細菌異常増殖（BO）のブドウ糖呼気検査が含まれます。 糞便サンプルを収集し、「最先端の」分子法を利用して腸内微生物叢を分析します。 すべての患者は、人口統計学的詳細、生活の質、食物摂取量、食物耐性、および習慣的な身体活動に関する検証済みのアンケートに記入します。 測定は、ベースライン、M3 (治療開始から 3 か月後)、M6、および M12 で実施されます。 20人の被験者は、ベースラインとM6で追加の肝臓MRI検査を受けます。

研究の重要性: ほぼすべての病的肥満患者が NAFLD を患っており、最大 25% が NASH を患っており、重大な肝臓および肝臓外の合併症を引き起こしています。 肥満手術後の腸内微生物叢の組成と、体重減少、代謝および肝臓パラメーターとの関連性に関する限られたデータしか入手できません。 さらに、肝パラメータに対するスリーブ胃切除肥満手術後のプロバイオティクス投与の役割に関する臨床試験はありません。 肥満手術後のプロバイオティック サプリメントは、脂肪肝に対する手術の治療効果を改善する可能性があり、ビタミンの生化学検査も改善する可能性があります (例: B12)、炎症性メディエーター (例: エンドトキシン レベル) と代謝パラメーターを調整することで、細菌の異常増殖を抑え、体重減少を促進します。 この研究は、新しい治療アプローチの開発に役立ち、肥満手術の肝臓、代謝、炎症の結果の根底にあるメカニズムの理解に貢献するでしょう。

プロバイオティクス サプリメント vs. プラセボが 30 人の健康な参加者に与えられます。 参加者は、プロバイオティクス介入の前とプロバイオティクス介入の3〜4週間後に、胃内視鏡検査（上部消化管内視鏡検査）+結腸内視鏡検査（下部消化管内視鏡検査）を受けます。 処置中、消化管のさまざまな部分から生検が行われます。 研究サンプルは、微生物検査を行うために凍結されます。 さらに、参加者は糞便サンプルを収集します。 このセクションでは、参加者は 3 か月間フォローアップされます。