Probiotikumok és mikrobiota a bariatric sebészetben

Háttér:

A bariátriai sebészet az elhízás és az elhízással összefüggő társbetegségek hatékony és egyre gyakoribb kezelése. A bariátriai műtéten átesett betegek 96%-a NAFLD-ben (nem alkoholos zsírmájbetegség), 25%-uk pedig NASH-ban (nem alkoholos steatohepatitis) szenved. Kimutatták, hogy a bélmikrobióta kulcsszerepet játszik a gazdaszervezet emlősök fejlődésében, immunrendszerében és metabolikus funkcióiban. A bél mikrobiomában bekövetkező változásokat vagy a „dysbiosis”-t a közelmúltban összefüggésbe hozták az anyagcsere-betegségek patogenezisével, beleértve az elhízást, az inzulinrezisztenciát, az érelmeszesedést és a májbetegségeket. A legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy a bél mikrobiota modulálása új módot jelenthet a NAFLD és progressziójának kezelésére vagy megelőzésére. A bariátriai sebészet a mikrobiota összetételének, mennyiségének és funkciójának jelentős módosításával jár. A bélmikrobióta lehetséges közvetítői a probiotikumok, amelyeket biztonságos terápiának tekintenek, mivel mikroorganizmus-összetétele természetesen megtalálható az emberi mikroflórában. Klinikai kutatások kimutatták, hogy a probiotikus kiegészítés fiziológiai változásokat idézhet elő a bélflórában (például endogén antibiotikumok és más defenzinek szekrécióján keresztül). Ezenkívül kimutatták, hogy a probiotikus baktériumok asszimilálódnak a bélnyálkahártyában, így helyettesítik és megváltoztatják a természetes baktériumsort. A vizsgálat egészséges részében vett biopsziák segítenek a fenti változások értékelésében, 4 hét probiotikus beavatkozás után.

A mai napig nincs bizonyíték a probiotikumok bariátriai műtétekben történő alkalmazására, mindössze 1 randomizált klinikai vizsgálatot végeztek Roux-en-Y gyomor-bypass műtéten átesett betegeken.

Célok:

A 6 hónapos probiotikus kiegészítés placebóval szembeni hatásának értékelése a klinikai és metabolikus paraméterekre NAFLD-ben szenvedő betegek sleeve gastrectomiás műtétjén.

Munkahipotézis: A bélmikrobióta probiotikummal történő modulálása jótékony hatással lesz a klinikai és metabolikus paraméterekre NAFLD-s sleeve gastrectomiás betegeknél.

A 4 hetes probiotikus kiegészítés placebóval szembeni hatásának értékelése a mikrobiom összetételére és működésére egészséges önkéntesekben.

Mód:

Randomizált kettős-vak klinikai vizsgálat 6 hónapos kezeléssel és 6 hónapos követéssel, amely 2 kezelési ágat foglal magában: probiotikumot és placebót. 2013 és 2016 között száz olyan NAFLD-beteget vesznek fel, akiken a Tel Aviv Assuta egészségügyi központ bariatriai sebészeti klinikáján esnek át hüvely-gastrectomiás műtéten. A kiindulási és nyomon követési értékelést a Tel-Aviv Sourasky Medical Centerben végzik el, és a következőket foglalják magukban: hasi UH (hepato-renalis index-HRI), Fibroscan, biokémiai tesztek, antropometriai mérések, glükóz kilégzési teszt a baktériumok túlszaporodására (BO). A székletmintákat gyűjtik, és a bél mikrobióta szempontjából elemzik, a technika legkorszerűbb molekuláris módszereinek alkalmazásával. Minden betegnek ki kell töltenie egy hitelesített kérdőívet a demográfiai adatokról, az életminőségről, a táplálékfelvételről, az élelmiszer-toleranciáról és a szokásos fizikai aktivitásról. A méréseket a következő időpontokban végzik: alapvonal, M3 (3 hónappal a kezelés megkezdése után), M6 és M12. 20 alanyon további máj-MRI-tesztet végeznek a kiinduláskor és M6-on.

A vizsgálat fontossága: Szinte minden morbid elhízott beteg NAFLD-ben szenved, és 25%-uk NASH-ban szenved, ami jelentős máj- és májon kívüli szövődményekhez vezet. Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a bariátriai műtétek utáni bél mikrobiota összetételéről, valamint annak súlycsökkentéssel, metabolikus és májparaméterekkel való összefüggéséről. Ezenkívül nem végeztek klinikai vizsgálatokat a probiotikumok beadásának májparamétereken betöltött szerepére vonatkozóan sleeve gastrectomiás bariatric műtét után. A bariátriai műtétek utáni probiotikum-kiegészítő javíthatja a műtét terápiás hatását a májzsugorodásra, valamint javíthatja a vitaminok biokémiai tesztjeit (pl. B12), gyulladásos mediátorok (pl. endotoxin szint) és metabolikus paraméterek csökkentik a baktériumok túlszaporodását és fokozzák a fogyást. A tanulmány új kezelési megközelítések kidolgozását segítené, és hozzájárulna a bariátriai műtétek máj-, metabolikus és gyulladásos következményeinek hátterében álló mechanizmusok megértéséhez.

A placebóval szembeni probiotikus kiegészítést 30 egészséges résztvevő kapja. A résztvevők gasztroszkópián (felső GI endoszkópia) + kolonoszkópián (alsó GI endoszkópia) esnek át a probiotikus beavatkozás előtt és 3-4 hetes probiotikus beavatkozás után. Az eljárás során biopsziát vesznek a GI traktus különböző szegmenseiből. A vizsgálati mintákat a mikrobiális vizsgálatok elvégzése során lefagyasztják. Ezenkívül a résztvevők székletmintákat is gyűjtenek. Ebben a részben a résztvevőket 3 hónapig nyomon követik.