Probiotika og mikrobiota i bariatrisk kirurgi

Bakgrunn:

Fedmekirurgi er en effektiv og stadig mer vanlig behandling for fedme og fedmerelaterte komorbiditeter. Blant pasienter som gjennomgår fedmekirurgi har så mange som 96 % NAFLD (Nonalcoholic fatty lever disease) og opptil 25 % har NASH (Nonalcoholic steatohepatitt). Intestinal mikrobiota har vist seg å spille sentrale roller i utviklings-, immun- og metabolske funksjoner hos vertspattedyr. Endringer i tarmmikrobiomet, eller 'dysbiose', har nylig blitt knyttet til patogenesen av metabolske sykdommer, inkludert fedme, insulinresistens, aterosklerose og leversykdommer. Nyere studier viser at modulering av tarmmikrobiota kan representere en ny måte å behandle eller forebygge NAFLD og dens progresjon. Fedmekirurgi er assosiert med store endringer i mikrobiotasammensetning, mengde og funksjon. Potensielle mediatorer til tarmmikrobiotaen er probiotika som anses å være en trygg terapi siden dens mikroorganismesammensetning finnes naturlig i menneskelig mikroflora. Klinisk forskning har vist at probiotisk tilskudd kan indusere fysiologiske endringer i tarmfloraen (f.eks. via utskillelse av endogene antibiotika og andre defensiner). Dessuten ble det vist at probiotiske bakterier assimileres i tarmslimhinnen, og erstatter og endrer den naturlige bakterieoppstillingen. Biopsiene tatt i den sunne delen av studien vil hjelpe oss med å evaluere alle endringene ovenfor, etter 4 uker med probiotisk intervensjon.

Til dags dato er det mangel på bevis for bruk av probiotika i bariatriske operasjoner med bare 1 randomisert klinisk studie hos Roux-en-Y gastrisk bypass-opererte pasienter.

Mål:

For å evaluere effekten av 6 måneders probiotisk supplement vs. placebo på kliniske og metabolske parametere hos pasienter med NAFLD som gjennomgår sleeve gastrectomy kirurgi.

Arbeidshypotese: Modulering av tarmmikrobiota med probiotika vil ha en gunstig effekt på kliniske og metabolske parametere hos sleeve gastrektomipasienter med NAFLD.

For å evaluere effekten av 4 ukers probiotisk supplement vs. placebo på mikrobiomsammensetning og funksjon hos friske frivillige.

Metoder:

En randomisert dobbeltblind klinisk studie med 6 måneders behandling og 6 måneders oppfølging inkludert 2 behandlingsarmer: probiotisk og placebo. Ett hundre NAFLD-pasienter som skal gjennomgå ermet gastrektomi-operasjon gjennom fedmekirurgiklinikken ved Tel Aviv Assuta medisinske senter vil bli registrert i løpet av 2013-2016. Baseline og oppfølgingsevaluering vil bli utført ved Tel-Aviv Sourasky Medical Center og vil inkludere: abdominal UL (hepato-renal index-HRI), Fibroscan, biokjemiske tester, antropometriske målinger, glukosepustetest for bakteriell overvekst (BO). Avføringsprøver vil bli samlet inn og analysert for tarmmikrobiota ved å bruke "state of the art" molekylære metoder. Alle pasienter vil fylle ut validerte spørreskjemaer med demografiske detaljer, livskvalitet, matinntak, mattoleranse og vanlig fysisk aktivitet. Målinger vil bli utført ved: baseline, M3 (3 måneder etter behandlingsstart), M6 og M12. 20 forsøkspersoner vil gjennomgå en ekstra lever-MR-test ved baseline og M6.

Studiens betydning: Nesten alle sykelig overvektige pasienter har NAFLD og opptil 25 % har NASH, noe som fører til store hepatiske og ekstrahepatiske komplikasjoner. Kun begrensede data er tilgjengelige angående sammensetning av tarmmikrobiota etter fedmekirurgi og dens assosiasjon med vektreduksjon, metabolske og leverparametere. Dessuten er det ingen kliniske studier på rollen til administrering av probiotika etter ermet gastrektomi bariatrisk kirurgi på leverparametere. Probiotisk tilskudd etter fedmekirurgi kan forbedre den terapeutiske effekten av operasjonen på hepatisk steatose og kan også forbedre biokjemiske tester av vitaminer (f. B12), inflammatoriske mediatorer (f.eks. endotoksinnivåer) og metabolske parametere, reduserer bakteriell overvekst og øker vekttap. Studien vil bidra til å utvikle nye behandlingsmetoder og vil bidra til forståelsen av mekanismene som ligger til grunn for lever-, metabolske og inflammatoriske konsekvenser av fedmekirurgi.

Probiotisk supplement vs. placebo vil bli gitt til 30 friske deltakere. deltakerne vil gjennomgå gastroskopi (øvre GI-endoskopi) + koloskopi (nedre GI-endoskopi) før probiotika-intervensjonen og etter 3 til 4 uker med probiotisk intervensjon. Under prosedyren vil det bli tatt biopsier fra forskjellige segmenter av GI-kanalen. Studieprøvene vil bli frosset ved å utføre de mikrobielle testene. I tillegg vil deltakerne samle inn avføringsprøver. I denne delen vil deltakerne bli fulgt opp i 3 måneder.