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Probiotici e microbiota in chirurgia bariatrica

17 luglio 2018 aggiornato da: michal roll, Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Questo studio è uno studio clinico randomizzato con 6 mesi di supplemento probiotico rispetto al trattamento con placebo e 6 mesi di follow-up su 100 pazienti con NAFLD che saranno sottoposti a intervento chirurgico di gastrectomia a manica. Le misurazioni saranno condotte a: basale, M3 (3 mesi dopo l'inizio del trattamento), M6 e M12 e includeranno: ecografia addominale, fibroscan, test biochimici, misurazioni antropometriche, test del respiro del glucosio per la crescita eccessiva batterica, campioni fecali e questionari per dettagli demografici, qualità della vita, assunzione di cibo, tolleranza alimentare e attività fisica abituale. 20 soggetti saranno sottoposti a un ulteriore test di risonanza magnetica del fegato al basale e M6.

Inoltre, 30 partecipanti sani consumeranno integratori probiotici rispetto al placebo per 28 giorni e saranno sottoposti a gastroscopia e colonscopia prima e durante il consumo.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

La chirurgia bariatrica è un trattamento efficace e sempre più comune per l'obesità e le comorbidità correlate all'obesità. Tra i pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica, ben il 96% ha NAFLD (malattia del fegato grasso non alcolico) e fino al 25% ha NASH (steatoepatite non alcolica). È stato dimostrato che il microbiota intestinale svolge un ruolo fondamentale nelle funzioni di sviluppo, immunitarie e metaboliche dei mammiferi ospiti. Le alterazioni del microbioma intestinale, o "disbiosi", sono state recentemente collegate alla patogenesi di malattie metaboliche tra cui obesità, insulino-resistenza, aterosclerosi e malattie del fegato. Studi recenti mostrano che la modulazione del microbiota intestinale può rappresentare un nuovo modo per trattare o prevenire la NAFLD e la sua progressione. La chirurgia bariatrica è associata a importanti modifiche nella composizione, quantità e funzione del microbiota. I potenziali mediatori del microbiota intestinale sono i probiotici considerati una terapia sicura poiché la sua composizione di microrganismi si trova naturalmente nella microflora umana. La ricerca clinica ha dimostrato che l'integrazione di probiotici può indurre cambiamenti fisiologici nella flora intestinale (ad esempio, attraverso la secrezione di antibiotici endogeni e altre defensine). Inoltre, è stato dimostrato che i batteri probiotici vengono assimilati nella mucosa intestinale, sostituendo e modificando così l'allineamento batterico naturale. Le biopsie prelevate nella sezione sana dello studio ci aiuteranno a valutare tutti i cambiamenti di cui sopra, dopo 4 settimane di intervento probiotico.

Ad oggi, mancano prove sull'uso dei probiotici negli ambulatori bariatrici con solo 1 studio clinico randomizzato su pazienti sottoposti a intervento di bypass gastrico Roux-en-Y.

Obiettivi:

Valutare l'effetto di 6 mesi di supplemento probiotico rispetto al placebo sui parametri clinici e metabolici in pazienti con NAFLD sottoposti a intervento chirurgico di gastrectomia a manica.

Ipotesi di lavoro: la modulazione del microbiota intestinale con probiotici avrà un effetto benefico sui parametri clinici e metabolici nei pazienti sottoposti a sleeve gastrectomia con NAFLD.

Per valutare l'effetto di 4 settimane di supplemento probiotico rispetto al placebo sulla composizione e funzione del microbioma in volontari sani.

Metodi:

Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco con 6 mesi di trattamento e 6 mesi di follow-up comprendente 2 bracci di trattamento: probiotico e placebo. Nel 2013-2016 saranno arruolati cento pazienti NAFLD che saranno sottoposti a intervento di gastrectomia a manica attraverso la clinica di chirurgia bariatrica presso il centro medico Assuta di Tel Aviv. La valutazione di base e di follow-up sarà eseguita presso il centro medico Tel-Aviv Sourasky e includerà: ecografia addominale (indice epato-renale-HRI), fibroscan, test biochimici, misurazioni antropometriche, test del respiro del glucosio per la crescita eccessiva batterica (BO). I campioni fecali saranno raccolti e analizzati per il microbiota intestinale utilizzando metodi molecolari "all'avanguardia". Tutti i pazienti compileranno questionari convalidati di dettagli demografici, qualità della vita, assunzione di cibo, tolleranza alimentare e attività fisica abituale. Le misurazioni saranno condotte a: basale, M3 (3 mesi dopo l'inizio del trattamento), M6 e M12. 20 soggetti saranno sottoposti a un ulteriore test di risonanza magnetica del fegato al basale e M6.

Importanza dello studio: quasi tutti i pazienti obesi patologici hanno NAFLD e fino al 25% hanno NASH, che porta a maggiori complicanze epatiche ed extra-epatiche. Sono disponibili solo dati limitati riguardanti la composizione del microbiota intestinale dopo la chirurgia bariatrica e la sua associazione con la riduzione del peso, i parametri metabolici ed epatici. Inoltre, non esistono studi clinici sul ruolo della somministrazione di probiotici a seguito di chirurgia bariatrica di sleeve gastrectomia sui parametri epatici. L'integrazione di probiotici dopo la chirurgia bariatrica può migliorare l'effetto terapeutico della chirurgia sulla steatosi epatica e può migliorare anche i test biochimici delle vitamine (ad es. B12), mediatori dell'infiammazione (es. livelli di endotossine) e parametri metabolici, riducono la proliferazione batterica e migliorano la perdita di peso. Lo studio aiuterebbe a sviluppare nuovi approcci terapeutici e contribuirà alla comprensione dei meccanismi alla base delle conseguenze epatiche, metaboliche e infiammatorie della chirurgia bariatrica.

Il supplemento probiotico rispetto al placebo verrà somministrato a 30 partecipanti sani. i partecipanti saranno sottoposti a gastroscopia (endoscopia del tratto gastrointestinale superiore) + colonscopia (endoscopia del tratto gastrointestinale inferiore) prima dell'intervento sui probiotici e dopo 3-4 settimane di intervento sui probiotici. Durante la procedura, verranno prelevate biopsie da diversi segmenti del tratto gastrointestinale. I campioni di studio saranno congelati eseguendo i test microbici. Inoltre, i partecipanti raccoglieranno campioni fecali. In questa sezione, i partecipanti saranno seguiti per 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

100

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni
  • BMI > 40 kg/m² o BMI > 35 kg/m² con comorbidità (Vedi Appendice 1 per le indicazioni del Ministero della salute per gli interventi di chirurgia bariatrica) che hanno ottenuto l'approvazione della commissione bariatrica degli ospedali privati ​​Assuta per l'intervento di sleeve gastrectomia
  • Disponibilità ad assumere un integratore probiotico/placebo una volta al giorno per 6 mesi
  • Pazienti NAFLD con diagnosi ecografica
  • Leggere e parlare l'ebraico

Volontari sani:

  • Soggetti di età compresa tra 18 e 65 anni
  • Soggetti sani

Criteri di esclusione:

  • Soggetto con malattia mentale o deterioramento cognitivo
  • Uso di 3 supporti probiotici/antibiotici prima dell'intervento chirurgico
  • Uso di altri antibiotici per più di 1 settimana durante lo studio
  • Tossicodipendenza
  • Eccessivo consumo di alcol (≥ 30 g/die negli uomini o ≥ 20 g/die nelle donne)
  • Trattamento con farmaci noti per causare steatosi epatica o aumento degli enzimi epatici (ad es. Corticosteroidi, HAART, Amiodarone, estrogeni ad alto dosaggio) (vedi Appendice 2)
  • Trattamento con farmaci o integratori che possono migliorare la steatosi epatica o gli enzimi epatici (vitamina E, cardo mariano, acido grasso ω-3, acido ursodesossicolico) 3 mesi prima dell'inizio dello studio
  • Altre cause di malattia epatica cronica (ad es. epatite virale: HBV/HCV+, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson)
  • Pazienti diabetici trattati con farmaci antidiabetici, ad eccezione dei pazienti diabetici trattati per almeno 6 mesi esclusivamente con metformina a dose stabile
  • - Soggetti che hanno iniziato un nuovo trattamento per la riduzione dei lipidi meno di 6 mesi prima dell'inizio dello studio
  • Soggetti con condizioni croniche che potrebbero interferire con il nostro studio: cancro attivo, soggetti sottoposti a trapianto di organi, malattia renale o epatica avanzata, malattia infiammatoria intestinale e altre condizioni infiammatorie sistemiche
  • Chirurgia bariatrica in passato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Bio-25 (Superb)

Bio-25 (Supherb) una volta al giorno (2 capsule -50 miliardi di batteri) per 6 mesi (o 4 settimane per partecipanti sani).

Il Bio-25 (Supherb) è un integratore probiotico composto da 11 diverse specie di batteri probiotici brevettati e oltre 25 miliardi di batteri attivi in ​​ogni capsula. I batteri nella formula sono batteri brevettati che hanno subito l'essiccazione, il congelamento e il doppio rivestimento che ne garantisce la sopravvivenza in condizioni di acidità dello stomaco e il loro attecchimento nell'intestino.
Integratore alimentare: Bio-25 (Superb)
Il Bio-25 (Supherb) è un integratore probiotico composto da 11 diverse specie di batteri probiotici brevettati e oltre 25 miliardi di batteri attivi in ​​ogni capsula. I batteri nella formula sono batteri brevettati che hanno subito l'essiccazione, il congelamento e il doppio rivestimento che ne garantisce la sopravvivenza in condizioni di acidità dello stomaco e il loro attecchimento nell'intestino.
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo

Placebo identico una volta al giorno (2 capsule) per 6 mesi (o 4 settimane per partecipanti sani).

L'integrazione con placebo è identica al supplemento Bio-25.
Integratore alimentare: Placebo (per Bio-25, Supherb)
Una pillola prodotta per imitare la pillola Bio-25 (Supherb).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Metodo dell'indice epato-renale (HRI) mediante ecografia addominale
Lasso di tempo: 36 mesi
Gli Stati Uniti verranno eseguiti in fase preliminare, 6, 12, 36 mesi dopo l'intervento. .La steatosi epatica verrà diagnosticata mediante ecografia addominale utilizzando criteri standardizzati. L'HRI, una misura quantitativa validata, sarà calcolata sulla base del rapporto tra l'ecogenicità del fegato e quella della corteccia renale destra utilizzando l'intensità dell'eco dell'istogramma.
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fibrosi epatica - mediante Fibroscan (elastografia transitoria)
Lasso di tempo: 36 mesi
La rigidità epatica sarà misurata mediante Fibroscan (utilizzando la sonda XL) e sarà eseguita in fase preliminare, 6 e 12 mesi dopo l'intervento. La rigidità del fegato viene misurata mediante Fibroscan in un volume di un cilindro di circa 1 cm di larghezza e 4 cm di lunghezza, che rappresenta 1/500 del tessuto epatico (100 volte maggiore di un campione bioptico). I risultati del test Fibroscan sono espressi in KiloPascal (kPa). La sonda Fibroscan XL riduce il fallimento del Fibroscan e facilita una misurazione affidabile della rigidità epatica nei pazienti obesi rispetto alla comune sonda M.
36 mesi
Misure antropometriche
Lasso di tempo: 36 mesi
Le misurazioni dell'antropometria saranno eseguite seguendo un protocollo uniforme in fase preliminare, 3, 6 e 12 mesi dopo l'intervento. Verranno misurati altezza, peso, WC (circonferenza vita). BMI e %EWL saranno calcolati. "Tanita" verrà utilizzato per l'analisi della composizione corporea (% di massa grassa, massa grassa e massa magra) e verrà eseguita prima della prova e 6 mesi dopo l'intervento.
36 mesi
Analisi biochimiche del sangue a digiuno
Lasso di tempo: 36 mesi
I pazienti saranno sottoposti a test biochimici in fase preliminare, 3, 6, 12, 36 mesi dopo l'intervento. Tutti i campioni di sangue verranno prelevati al mattino dopo un digiuno di almeno 12 ore. Test sierologici che verranno eseguiti: profilo lipidico, fattori infiammatori (CRP, TNF-α, IL6, IL10, TGF-β), adipocitochine (leptina, adiponectina), endotossina (lipopolisaccaride), marcatori di apoptosi degli epatociti (CK-18, sFas) , glucosio, HbA1C, bilirubina totale, enzimi epatici, TSH, insulina, vitamina B1, vitamina B12, vitamina D, ferro, ferritina, acido folico. L'HOMA sarà calcolato come: insulina sierica (μIU/ml) x glucosio plasmatico (mmol/l)/22,5. L'indice HOMA ≥2,77 è considerato diagnostico per la resistenza all'insulina.
36 mesi
La composizione del microbiota fecale
Lasso di tempo: 6 anni
I campioni fecali saranno prelevati prima del processo e 6 mesi dopo l'intervento. I campioni fecali saranno prelevati al mattino prima di colazione. Le feci verranno raccolte autonomamente in scatole sterili che verranno consegnate ai partecipanti in anticipo e verranno conservate a -800°C fino a ulteriori analisi. Il DNA sarà estratto dalle feci per rilevare la deviazione del microbiota. L'analisi filogenetica sarà effettuata mediante pirosequenziamento e multiplexing di segmenti di 16S rRNA batterici. Campioni di diversi individui selezionati casualmente saranno utilizzati per il sequenziamento metagenomico shotgutn.
6 anni
Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: 36 mesi
I pazienti compileranno un questionario QoL auto-riportato in fase preliminare, 3, 6, 12, 36 mesi dopo l'intervento. L'SF-12 (una versione più breve dell'SF-36) è un questionario QoL. L'SF-12 produce 2 punteggi di riepilogo: riepilogo della componente fisica (PCS) e riepilogo della componente mentale (MCS). Gli SF-12 sono stati tradotti e convalidati in molte lingue (incluso l'ebraico) e sono stati trovati validi e affidabili tra la popolazione generale. Punteggi più alti su PCS e MCS indicano una salute migliore.
36 mesi
Tolleranza alimentare dopo chirurgia bariatrica
Lasso di tempo: 36 mesi
I pazienti compileranno un questionario auto-riportato per una rapida valutazione della tolleranza alimentare dopo chirurgia bariatrica in fase preliminare, 3, 6 e 12 mesi dopo l'intervento. Per valutare la tolleranza alimentare utilizzeremo questo questionario precedentemente descritto da Suter et al. Questo questionario è semplice da compilare, affidabile e utile sia per il follow-up delle persone dopo la chirurgia bariatrica sia per confrontare i risultati dopo diverse procedure come parte della valutazione della QoL . Il punteggio di questo questionario è diviso in 3 parti: soddisfazione del paziente rispetto all'assunzione di cibo, tolleranza alimentare (per 8 diversi tipi di cibo) e frequenza di vomito/rigurgito.
36 mesi
Risonanza magnetica del fegato
Lasso di tempo: 6 mesi
20 soggetti saranno sottoposti a un ulteriore test di risonanza magnetica del fegato al basale e M6.
6 mesi
Impugnatura
Lasso di tempo: 36 mesi
Per il dinamometro manuale è necessaria una sedia standard con schienale diritto senza braccioli. Il partecipante si siede su una sedia con i piedi appoggiati sul pavimento e le ginocchia a un angolo di 90 gradi. Il braccio sottoposto a test dovrebbe trovarsi a un angolo di 90 gradi, vicino ma non a contatto con il suo corpo. Il tester dimostra il test e quindi il partecipante esegue una prova pratica sulla mano dominante e poi su quella non dominante. Dopo la prova pratica l'esaminatore metterà il dinamometro nella mano dominante del partecipante e dicendo "Vai" il soggetto stringerà la sua mano il più forte possibile per 3-4 secondi finché l'esaminatore non dirà "stop". La lettura massima verrà registrata. Il partecipante eseguirà quindi il test ancora una volta sulla mano non dominante. La misurazione verrà registrata. Verranno eseguite 2 prove/mano (15 secondi di riposo tra i percorsi) in modo alternato e verrà registrato il miglior punteggio (in kg).
36 mesi
Composizione e funzione del microbioma
Lasso di tempo: 6 anni
Biopsie del tratto gastrointestinale, campioni fecali
6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 gennaio 2019

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 agosto 2013

Primo Inserito (STIMA)

14 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TASMC-13-OS-196-CTIL

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su NAFLD

Prove cliniche su Bio-25 (Superb)

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