Probiotica en microbiota bij bariatrische chirurgie

Achtergrond:

Bariatrische chirurgie is een effectieve en steeds vaker voorkomende behandeling van obesitas en aan obesitas gerelateerde comorbiditeiten. Van de patiënten die bariatrische chirurgie ondergaan, heeft maar liefst 96% NAFLD (niet-alcoholische leververvetting) en tot 25% NASH (niet-alcoholische steatohepatitis). Van de darmmicrobiota is aangetoond dat ze een centrale rol spelen bij de ontwikkelings-, immuun- en metabole functies van zoogdieren. Veranderingen in het darmmicrobioom, of 'dysbiose', zijn onlangs in verband gebracht met de pathogenese van stofwisselingsziekten, waaronder obesitas, insulineresistentie, atherosclerose en leverziekten. Recente studies tonen aan dat modulatie van de darmmicrobiota een nieuwe manier kan zijn om NAFLD en de progressie ervan te behandelen of te voorkomen. Bariatrische chirurgie gaat gepaard met grote veranderingen in de samenstelling, hoeveelheid en functie van de microbiota. Potentiële bemiddelaars voor de darmmicrobiota zijn probiotica die als een veilige therapie worden beschouwd, aangezien de samenstelling van micro-organismen van nature voorkomt in menselijke microflora. Klinisch onderzoek heeft aangetoond dat suppletie met probiotica fysiologische veranderingen in de darmflora kan veroorzaken (bijvoorbeeld via de afscheiding van endogene antibiotica en andere defensines). Bovendien werd aangetoond dat probiotische bacteriën worden geassimileerd in het darmslijmvlies, waardoor ze de natuurlijke bacteriële line-up vervangen en veranderen. De biopsieën die in het gezonde gedeelte van de studie zijn genomen, zullen ons helpen alle bovengenoemde veranderingen te evalueren, na 4 weken probiotische interventie.

Tot op heden is er gebrek aan bewijs over het gebruik van probiotica bij bariatrische operaties met slechts 1 gerandomiseerd klinisch onderzoek bij patiënten met een Roux-en-Y maagbypassoperatie.

Doelstellingen:

Om het effect van 6 maanden probiotisch supplement vs. placebo op klinische en metabole parameters te evalueren bij patiënten met NAFLD die een sleeve-gastrectomie-operatie ondergaan.

Werkhypothese: Modulatie van de darmmicrobiota met probiotica zal een gunstig effect hebben op klinische en metabole parameters bij sleeve-gastrectomiepatiënten met NAFLD.

Evalueren van het effect van 4 weken probiotisch supplement versus placebo op de samenstelling en functie van het microbioom bij gezonde vrijwilligers.

methoden:

Een gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie met 6 maanden behandeling en 6 maanden follow-up inclusief 2 behandelingsarmen: probiotica en placebo. Honderd NAFLD-patiënten die een sleeve-gastrectomie-operatie zullen ondergaan via de bariatrische chirurgiekliniek in het Tel Aviv Assuta medisch centrum zullen in 2013-2016 worden ingeschreven. Baseline- en follow-upevaluatie zullen worden uitgevoerd in het Tel-Aviv Sourasky Medical Center en omvatten: abdominale US (hepato-renale index-HRI), fibroscan, biochemische tests, antropometrische metingen, glucose-ademtest voor bacteriële overgroei (BO). Fecale monsters zullen worden verzameld en geanalyseerd op darmmicrobiota met behulp van 'state of the art' moleculaire methoden. Alle patiënten vullen gevalideerde vragenlijsten in over demografische details, kwaliteit van leven, voedselinname, voedseltolerantie en gebruikelijke fysieke activiteit. Metingen worden uitgevoerd bij: baseline, M3 (3 maanden na start van de behandeling), M6 en M12. 20 proefpersonen ondergaan een aanvullende lever-MRI-test bij baseline en M6.

Belang van de studie: bijna alle patiënten met morbide obesitas hebben NAFLD en tot 25% heeft NASH, wat leidt tot ernstige hepatische en extrahepatische complicaties. Er zijn slechts beperkte gegevens beschikbaar over de samenstelling van de darmmicrobiota na bariatrische chirurgie en het verband met gewichtsvermindering, metabole en leverparameters. Bovendien zijn er geen klinische onderzoeken naar de rol van de toediening van probiotica na een sleeve-gastrectomie voor bariatrische chirurgie op leverparameters. Probiotische suppletie na bariatrische chirurgie kan het therapeutisch effect van de operatie op hepatische steatose verbeteren en kan ook biochemische tests van vitamines verbeteren (bijv. B12), ontstekingsmediatoren (bijv. endotoxineniveaus) en metabolische parameters, verminderen bacteriële overgroei en verbeteren gewichtsverlies. De studie zou helpen bij het ontwikkelen van nieuwe behandelingsbenaderingen en zal bijdragen aan het begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de hepatische, metabole en inflammatoire gevolgen van bariatrische chirurgie.

Probiotisch supplement vs. placebo wordt gegeven aan 30 gezonde deelnemers. deelnemers ondergaan gastroscopie (endoscopie van de bovenste GI) + colonoscopie (endoscopie van de onderste GI) vóór de probiotica-interventie en na 3 tot 4 weken probiotische interventie. Tijdens de procedure worden biopsieën genomen uit verschillende segmenten van het maagdarmkanaal. De onderzoeksmonsters worden ingevroren tijdens de microbiële tests. Daarnaast verzamelen deelnemers fecesmonsters. In dit onderdeel worden de deelnemers gedurende 3 maanden gevolgd.