Probiotiques et microbiote en chirurgie bariatrique

Arrière-plan:

La chirurgie bariatrique est un traitement efficace et de plus en plus courant de l'obésité et des comorbidités liées à l'obésité. Parmi les patients subissant une chirurgie bariatrique, jusqu'à 96 % ont une NAFLD (maladie du foie gras non alcoolique) et jusqu'à 25 % ont une NASH (stéatohépatite non alcoolique). Il a été démontré que le microbiote intestinal joue un rôle central dans les fonctions développementales, immunitaires et métaboliques des mammifères hôtes. Des altérations du microbiome intestinal, ou « dysbiose », ont récemment été associées à la pathogenèse de maladies métaboliques, notamment l'obésité, la résistance à l'insuline, l'athérosclérose et les maladies du foie. Des études récentes montrent que la modulation du microbiote intestinal peut représenter une nouvelle façon de traiter ou de prévenir la NAFLD et sa progression. La chirurgie bariatrique est associée à des modifications majeures de la composition, de la quantité et de la fonction du microbiote. Les médiateurs potentiels du microbiote intestinal sont les probiotiques qui sont considérés comme une thérapie sûre puisque leur composition en micro-organismes se trouve naturellement dans la microflore humaine. La recherche clinique a montré que la supplémentation en probiotiques peut induire des changements physiologiques dans la flore intestinale (par exemple, via la sécrétion d'antibiotiques endogènes et d'autres défensines). De plus, il a été démontré que les bactéries probiotiques sont assimilées dans la muqueuse intestinale, remplaçant et modifiant ainsi la composition bactérienne naturelle. Les biopsies prises dans la section saine de l'étude nous aideront à évaluer tous les changements ci-dessus, après 4 semaines d'intervention probiotique.

À ce jour, il existe un manque de preuves sur l'utilisation des probiotiques dans les chirurgies bariatriques avec seulement 1 essai clinique randomisé chez les patients ayant subi un pontage gastrique de Roux-en-Y.

Objectifs :

Évaluer l'effet d'un supplément probiotique de 6 mois par rapport à un placebo sur les paramètres cliniques et métaboliques chez les patients atteints de NAFLD subissant une chirurgie de sleeve gastrectomie.

Hypothèse de travail : La modulation du microbiote intestinal avec un probiotique aura un effet bénéfique sur les paramètres cliniques et métaboliques chez les patients atteints de sleeve gastrectomie avec NAFLD.

Évaluer l'effet d'un supplément probiotique de 4 semaines par rapport à un placebo sur la composition et la fonction du microbiome chez des volontaires sains.

Méthodes :

Un essai clinique randomisé en double aveugle avec 6 mois de traitement et 6 mois de suivi comprenant 2 bras de traitement : probiotique et placebo. Une centaine de patients NAFLD qui subiront une opération de sleeve gastrectomie dans la clinique de chirurgie bariatrique du centre médical Assuta de Tel Aviv seront inscrits au cours de la période 2013-2016. L'évaluation de base et de suivi sera effectuée au centre médical Sourasky de Tel-Aviv et comprendra : US abdominal (indice hépato-rénal-HRI), Fibroscan, tests biochimiques, mesures anthropométriques, test respiratoire au glucose pour la prolifération bactérienne (BO). Des échantillons fécaux seront collectés et analysés pour le microbiote intestinal en utilisant des méthodes moléculaires de pointe. Tous les patients rempliront des questionnaires validés sur les détails démographiques, la qualité de vie, l'apport alimentaire, la tolérance alimentaire et l'activité physique habituelle. Les mesures seront réalisées à : l'inclusion, M3 (3 mois après le début du traitement), M6 et M12. 20 sujets subiront une IRM hépatique supplémentaire à l'inclusion et à M6.

Importance de l'étude : la quasi-totalité des patients obèses morbides ont une NAFLD et jusqu'à 25 % ont une NASH, entraînant des complications hépatiques et extra-hépatiques majeures. Seules des données limitées sont disponibles concernant la composition du microbiote intestinal après chirurgie bariatrique et son association avec la perte de poids, les paramètres métaboliques et hépatiques. Par ailleurs, il n'existe pas d'essais cliniques sur le rôle de l'administration de probiotiques après une sleeve gastrectomie chirurgicale bariatrique sur les paramètres hépatiques. Un supplément de probiotiques après une chirurgie bariatrique peut améliorer l'effet thérapeutique de la chirurgie sur la stéatose hépatique et peut également améliorer les tests biochimiques des vitamines (par ex. B12), médiateurs inflammatoires (par ex. niveaux d'endotoxines) et les paramètres métaboliques, réduisent la prolifération bactérienne et améliorent la perte de poids. L'étude permettrait de développer de nouvelles approches thérapeutiques et contribuerait à la compréhension des mécanismes sous-jacents aux conséquences hépatiques, métaboliques et inflammatoires de la chirurgie bariatrique.

Un supplément probiotique contre placebo sera administré à 30 participants en bonne santé. les participants subiront une gastroscopie (endoscopie gastro-intestinale supérieure) + coloscopie (endoscopie gastro-intestinale inférieure) avant l'intervention probiotique et après 3 à 4 semaines d'intervention probiotique. Au cours de la procédure, des biopsies seront prélevées sur différents segments du tractus gastro-intestinal. Les échantillons d'étude seront congelés lors des tests microbiens. De plus, les participants recueilleront des échantillons fécaux. Dans cette section, les participants seront suivis pendant 3 mois.