Probiotika og mikrobiota i bariatrisk kirurgi

Baggrund:

Fedmekirurgi er en effektiv og stadig mere almindelig behandling af fedme og fedme-relaterede følgesygdomme. Blandt patienter, der gennemgår fedmekirurgi, har hele 96 % NAFLD (Nonalcoholic fatty lever disease) og op til 25 % har NASH (Nonalcoholic steatohepatitis). Intestinal mikrobiota har vist sig at spille en central rolle i værtspattedyrs udviklings-, immun- og metaboliske funktioner. Ændringer i tarmmikrobiomet eller 'dysbiose' er for nylig blevet forbundet med patogenesen af ​​metaboliske sygdomme, herunder fedme, insulinresistens, åreforkalkning og leversygdomme. Nylige undersøgelser viser, at modulering af tarmmikrobiota kan repræsentere en ny måde at behandle eller forebygge NAFLD og dets progression. Fedmekirurgi er forbundet med store ændringer i mikrobiotasammensætning, mængde og funktion. Potentielle mediatorer til tarmmikrobiotaen er probiotika, som anses for at være en sikker terapi, da dens mikroorganismesammensætning findes naturligt i den menneskelige mikroflora. Klinisk forskning har vist, at probiotisk tilskud kan inducere fysiologiske ændringer i tarmfloraen (f.eks. via udskillelse af endogene antibiotika og andre defensiner). Desuden blev det vist, at probiotiske bakterier assimileres i tarmslimhinden og dermed erstatter og ændrer den naturlige bakterierække. Biopsierne taget i den raske del af undersøgelsen vil hjælpe os med at evaluere alle ovenstående ændringer efter 4 ugers probiotisk intervention.

Til dato er der mangel på evidens for brugen af ​​probiotika i bariatriske operationer med kun 1 randomiserede kliniske forsøg hos Roux-en-Y gastrisk bypass-opererede patienter.

Mål:

At evaluere effekten af ​​6 måneders probiotisk supplement vs. placebo på kliniske og metaboliske parametre hos patienter med NAFLD, der gennemgår en ærmegatrektomioperation.

Arbejdshypotese: Modulering af tarmmikrobiota med probiotika vil have en gavnlig effekt på kliniske og metaboliske parametre hos ærmegatrektomipatienter med NAFLD.

At evaluere effekten af ​​4 ugers probiotisk supplement vs. placebo på mikrobiomsammensætning og funktion hos raske frivillige.

Metoder:

Et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg med 6 måneders behandling og 6 måneders opfølgning inklusive 2 behandlingsarme: probiotisk og placebo. Et hundrede NAFLD-patienter, der skal gennemgå en ærmegatrektomioperation gennem den fedmekirurgiske klinik på Tel Aviv Assuta medicinske center, vil blive indskrevet i løbet af 2013-2016. Baseline- og opfølgningsevaluering vil blive udført på Tel-Aviv Sourasky Medical Center og vil omfatte: abdominal UL (hepato-renal index-HRI), Fibroscan, biokemiske tests, antropometriske målinger, glukoseudåndingstest for bakteriel overvækst (BO). Fækale prøver vil blive indsamlet og analyseret for tarmmikrobiota ved hjælp af 'state of the art' molekylære metoder. Alle patienter vil udfylde validerede spørgeskemaer med demografiske detaljer, livskvalitet, fødeindtagelse, fødevaretolerance og sædvanlig fysisk aktivitet. Målinger vil blive udført ved: baseline, M3 (3 måneder efter behandlingsstart), M6 og M12. 20 forsøgspersoner vil gennemgå en yderligere lever-MRI-test ved baseline og M6.

Vigtigheden af ​​undersøgelsen: Næsten alle sygelig overvægtige patienter har NAFLD og op til 25% har NASH, hvilket fører til store hepatiske og ekstrahepatiske komplikationer. Kun begrænsede data er tilgængelige vedrørende tarmmikrobiotasammensætning efter fedmekirurgi og dens sammenhæng med vægtreduktion, metaboliske og hepatiske parametre. Desuden er der ingen kliniske forsøg på rollen af ​​probiotikaadministration efter ærmegatrektomi bariatrisk kirurgi på leverparametre. Probiotisk tilskud efter fedmekirurgi kan forbedre den terapeutiske effekt af operationen på leversteatose og kan også forbedre biokemiske test af vitaminer (f. B12), inflammatoriske mediatorer (f.eks. endotoksinniveauer) og metaboliske parametre, reducerer bakteriel overvækst og øger vægttab. Undersøgelsen vil hjælpe med at udvikle nye behandlingstilgange og vil bidrage til forståelsen af ​​de mekanismer, der ligger til grund for de lever-, metaboliske og inflammatoriske konsekvenser af fedmekirurgi.

Probiotisk supplement vs. placebo vil blive givet til 30 raske deltagere. deltagerne vil gennemgå gastroskopi (øvre GI-endoskopi) + koloskopi (nedre GI-endoskopi) før probiotika-interventionen og efter 3 til 4 ugers probiotisk intervention. Under proceduren vil der blive taget biopsier fra forskellige segmenter af mave-tarmkanalen. Undersøgelsesprøverne vil blive frosset under udførelse af de mikrobielle tests. Derudover vil deltagerne indsamle afføringsprøver. I dette afsnit vil deltagerne blive fulgt op i 3 måneder.