Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Probiootit ja mikrobiota bariatrisessa kirurgiassa

tiistai 17. heinäkuuta 2018 päivittänyt: michal roll, Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Tämä tutkimus on satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa on 6 kuukauden probioottinen lisäravintoaine vs. lumelääkehoito ja 6 kuukauden seuranta 100 NAFLD-potilaalla, joille tehdään sleeve gastrectomy -leikkaus. Mittaukset suoritetaan: lähtötasolla, M3 (3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen), M6 ja M12, ja niihin kuuluvat: vatsan usa, Fibroscan, biokemialliset testit, antropometriset mittaukset, glukoosihengitystesti bakteerien liikakasvun varalta, ulostenäytteet ja demografisia yksityiskohtia koskevat kyselylomakkeet, elämänlaatua, ravinnon saantia, ruoan sietokykyä ja tavanomaista fyysistä aktiivisuutta. 20 koehenkilölle tehdään lisäksi maksa-MRI-testi lähtötilanteessa ja M6.

Lisäksi 30 tervettä osallistujaa nauttii probioottista lisäravintoa lumelääkkeeseen verrattuna 28 päivän ajan, ja heille tehdään gastroskopia ja kolonoskopia ennen nauttimista ja sen aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Bariatrinen kirurgia on tehokas ja yhä yleisempi hoitomuoto liikalihavuuden ja liikalihavuuteen liittyvien sairauksien hoidossa. Potilaista, joille tehdään bariatrinen leikkaus, jopa 96 %:lla on NAFLD (alkoholiton rasvamaksatauti) ja jopa 25 %:lla NASH (ei-alkoholinen steatohepatiitti). Suoliston mikrobiotalla on osoitettu olevan keskeinen rooli isäntänisäkkään kehityksessä, immuunijärjestelmässä ja aineenvaihdunnassa. Muutokset suoliston mikrobiomissa tai "dysbioosi" on äskettäin liitetty aineenvaihduntasairauksien, mukaan lukien liikalihavuuden, insuliiniresistenssin, ateroskleroosin ja maksasairauksien, patogeneesiin. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että suoliston mikrobiotan modulointi voi edustaa uutta tapaa hoitaa tai estää NAFLD:tä ja sen etenemistä. Bariatric kirurgia liittyy suuriin muutoksiin mikrobiotan koostumuksessa, määrässä ja toiminnassa. Mahdollisia suolen mikrobiston välittäjiä ovat probiootit, joita pidetään turvallisena hoitomuotona, koska sen mikro-organismikoostumus löytyy luonnollisesti ihmisen mikrofloorasta. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että probioottien lisäys voi aiheuttaa fysiologisia muutoksia suolistofloorassa (esim. endogeenisten antibioottien ja muiden defensiinien erittymisen kautta). Lisäksi osoitettiin, että probioottiset bakteerit assimiloituvat suolen limakalvolla, mikä korvaa ja muuttaa luonnollisen bakteerikokoonpanon. Tutkimuksen terveessä osassa otetut biopsiat auttavat meitä arvioimaan kaikkia yllä olevia muutoksia 4 viikon probioottihoidon jälkeen.

Toistaiseksi ei ole todisteita probioottien käytöstä bariatrisissa leikkauksissa, sillä vain yksi satunnaistettu kliininen tutkimus Roux-en-Y:n mahalaukun ohitusleikkauspotilailla.

Tavoitteet:

Arvioida 6 kuukauden probioottilisän vs. lumelääke vaikutus kliinisiin ja metabolisiin parametreihin potilailla, joilla on NAFLD ja joille tehdään sleeve gastrectomy -leikkaus.

Työhypoteesi: Suoliston mikrobiotan moduloinnilla probiootilla on suotuisa vaikutus kliinisiin ja metabolisiin parametreihin potilailla, joilla on NAFLD:tä sairastavat hihagastrektomia.

Arvioida 4 viikon probioottilisän vs. lumelääke vaikutusta mikrobiomin koostumukseen ja toimintaan terveillä vapaaehtoisilla.

Menetelmät:

Satunnaistettu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa oli 6 kuukauden hoitoa ja 6 kuukauden seurantaa, mukaan lukien 2 hoitohaaraa: probiootti ja lumelääke. Sata NAFLD-potilasta, joille tehdään hihan mahalaukun poistoleikkaus Tel Aviv Assuta -lääkärikeskuksen bariatrisen kirurgian klinikan kautta, otetaan mukaan vuosina 2013-2016. Perus- ja seuranta-arviointi suoritetaan Tel-Aviv Sourasky Medical Centerissä, ja se sisältää: vatsan UA (maksa-munuaisindeksi-HRI), Fibroscanin, biokemialliset testit, antropometriset mittaukset, glukoosihengitystestin bakteerien liikakasvun (BO) varalta. Ulostenäytteet kerätään ja niistä analysoidaan suoliston mikrobiota käyttämällä huippuluokan molekyylimenetelmiä. Kaikki potilaat täyttävät validoidut kyselylomakkeet demografisista tiedoista, elämänlaadusta, ravinnonsaannista, ruoan sietokyvystä ja tavanomaisesta fyysisestä aktiivisuudesta. Mittaukset suoritetaan: lähtötasolla, M3 (3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen), M6 ja M12. 20 koehenkilölle tehdään lisäksi maksa-MRI-testi lähtötilanteessa ja M6.

Tutkimuksen tärkeys: Lähes kaikilla sairaalloisilla liikalihavilla potilailla on NAFLD ja jopa 25 %:lla NASH, mikä johtaa merkittäviin maksan ja maksan ulkopuolisiin komplikaatioihin. Suoliston mikrobiotan koostumuksesta bariatrisen leikkauksen jälkeen ja sen yhteydestä painonpudotukseen, aineenvaihdunta- ja maksaparametreihin on saatavilla vain rajoitetusti tietoa. Lisäksi ei ole olemassa kliinisiä tutkimuksia probioottien antamisen roolista hihagastrektomian bariatrisen leikkauksen jälkeen maksaparametreihin. Probioottilisä bariatrisen leikkauksen jälkeen voi parantaa leikkauksen terapeuttista vaikutusta maksan rasvoittumiseen ja voi parantaa myös vitamiinien biokemiallisia testejä (esim. B12), tulehdusvälittäjät (esim. endotoksiinitasot) ja aineenvaihduntaparametrit, vähentävät bakteerien liikakasvua ja tehostavat painonpudotusta. Tutkimus auttaisi kehittämään uusia hoitomenetelmiä ja auttaisi ymmärtämään bariatrisen leikkauksen maksa-, aineenvaihdunta- ja tulehdusseuraamusten taustalla olevia mekanismeja.

Probioottinen lisäravinne vs. lumelääke annetaan 30 terveelle osallistujalle. Osallistujille tehdään gastroskopia (ylemmän GI-endoskopia) + kolonoskopia (alempi GI-endoskopia) ennen probioottihoitoa ja 3–4 viikon probioottihoidon jälkeen. Toimenpiteen aikana otetaan biopsiat ruoansulatuskanavan eri osista. Tutkimusnäytteet pakastetaan mikrobitestejä suoritettaessa. Lisäksi osallistujat keräävät ulostenäytteitä. Tässä osiossa osallistujia seurataan 3 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aiheet 18-65 vuotta
  • BMI > 40 kg/m² tai BMI > 35 kg/m², joilla on rinnakkaissairauksia (katso liite 1 terveysministeriön indikaatiot bariatrisiin leikkauksiin), jotka saivat Assutan yksityissairaaloiden bariatrisen komission hyväksynnän hihagastrektomialle
  • Halukkuus ottaa probiootti/plasebo-lisä kerran päivässä 6 kuukauden ajan
  • Ultraäänidiagnosoidut NAFLD-potilaat
  • Heprean lukeminen ja puhuminen

Terveet vapaaehtoiset:

  • Aiheet 18-65 vuotta
  • Terveitä aiheita

Poissulkemiskriteerit:

  • Aihe, jolla on mielisairaus tai kognitiivinen heikkeneminen
  • Probiootin/antibiootin 3 käyttö ennen leikkausta
  • Muiden antibioottien käyttö yli viikon ajan tutkimuksen aikana
  • Huumeriippuvuus
  • Liiallinen alkoholinkäyttö (≥ 30 g/vrk miehillä tai ≥ 20 g/vrk naisilla)
  • Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan maksan steatoosia tai maksaentsyymiarvojen nousua (esim. Kortikosteroidit, HAART, amiodaroni, suuriannoksiset estrogeenit) (katso liite 2)
  • Hoito lääkkeillä tai lisäravinteilla, jotka voivat parantaa maksan steatoosia tai maksaentsyymejä (E-vitamiini, maitoohdake, ω-3-rasvahappo, ursodeoksikoolihappo) 3 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
  • Muut kroonisen maksasairauden syyt (esim. virushepatiitti: HBV/HCV+, autoimmuunihepatiitti, hemokromatoosi, Wilsonin tauti)
  • Diabeettiset potilaat, joita hoidetaan diabeteslääkkeillä, paitsi diabeetikot, joita hoidetaan vähintään 6 kuukauden ajan yksinomaan metformiinilla vakaana annoksena
  • Koehenkilöt, jotka aloittivat uuden lipidejä vähentävän lääkkeen alle 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista
  • Koehenkilöt, joilla on kroonisia sairauksia, jotka voivat häiritä tutkimustamme: aktiivinen syöpä, elinsiirtopotilaat, pitkälle edennyt munuais- tai maksasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus ja muut systeemiset tulehdustilat
  • Bariatrinen leikkaus menneisyydessä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Bio-25 (Supherb)

Bio-25 (Supherb) kerran päivässä (2 kapselia -50 miljardia bakteeria) 6 kuukauden ajan (tai 4 viikkoa terveille osallistujille).

Bio-25 (Supherb) on probioottinen lisäravinne, joka koostuu 11 eri patentoidusta probioottibakteerilajista ja yli 25 miljardista aktiivisesta bakteerista jokaisessa kapselissa. Kaavan bakteerit ovat patentoituja bakteereja, jotka on kuivattu, jäädytetty ja kaksinkertainen pinnoite, joka varmistaa niiden selviytymisen mahahappamissa olosuhteissa ja juurtumisen suolistossa.
Ravintolisä: Bio-25 (Supherb)
Bio-25 (Supherb) on probioottinen lisäravinne, joka koostuu 11 eri patentoidusta probioottibakteerilajista ja yli 25 miljardista aktiivisesta bakteerista jokaisessa kapselissa. Kaavan bakteerit ovat patentoituja bakteereja, jotka on kuivattu, jäädytetty ja kaksinkertainen pinnoite, joka varmistaa niiden selviytymisen mahahappamissa olosuhteissa ja juurtumisen suolistossa.
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo

Identtinen lumelääke kerran päivässä (2 kapselia) 6 kuukauden ajan (tai 4 viikkoa terveille osallistujille).

Plasebo-lisä on samannäköinen kuin Bio-25-lisä.
Ravintolisä: Placebo (Bio-25, Supherb)
Pilleri, joka on valmistettu jäljittelemään Bio-25 (Supherb) -pilleriä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hepato-munuaisindeksin (HRI) menetelmä vatsan usa:lla
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Uh tehdään esitutkimuksessa, 6, 12, 36 kuukautta leikkauksen jälkeen. .Rasvamaksa diagnosoidaan vatsan usa käyttäen standardoituja kriteerejä. HRI, validoitu kvantitatiivinen mitta, lasketaan maksan ja oikean munuaisen aivokuoren kaikukyvyn välisen suhteen perusteella käyttämällä histogrammin kaiun intensiteettiä.
36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksafibroosi - Fibroscanilla (lyhytaikainen elastografia)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Maksan jäykkyys mitataan Fibroscanilla (käyttäen XL-koetinta) ja se suoritetaan esitutkimuksessa, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen. Maksan jäykkyys mitataan Fibroscanilla tilavuudesta, joka on noin 1 cm leveä ja 4 cm pitkä, mikä edustaa 1/500 maksakudoksesta (100 kertaa suurempi kuin biopsianäyte). Fibroscan-testin tulokset ilmaistaan ​​kilopascaleina (kPa). Fibroscan XL -anturi vähentää Fibroscanin epäonnistumista ja helpottaa luotettavaa maksan jäykkyyden mittaamista lihavilla potilailla verrattuna tavalliseen M-anturiin.
36 kuukautta
Antropometriset mittaukset
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Antropometriset mittaukset suoritetaan yhtenäisen protokollan mukaisesti ennen koetta, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen. Pituus, paino, wc (vyötärön ympärysmitta) mitataan. BMI ja %EWL lasketaan. "Tanitaa" käytetään kehonkoostumusanalyysiin (% rasvamassa, rasvamassa ja rasvaton massa) ja se suoritetaan esikokeessa ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
36 kuukautta
Biokemialliset paastoverikokeet
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Potilaille tehdään biokemialliset testit ennen koetta, 3, 6, 12, 36 kuukautta leikkauksen jälkeen. Kaikki verinäytteet otetaan aamulla vähintään 12 tunnin paaston jälkeen. Suoritettavat serologiset testit: lipidiprofiili, tulehdustekijät (CRP, TNF-α, IL6, IL10, TGF-β), adiposytokiinit (leptiini, adiponektiini), endotoksiini (lipopolysakkridi), hepatosyyttien apoptoosimarkkerit (CK-18, sFas) , glukoosi, HbA1C, kokonaisbilirubiini, maksaentsyymit, TSH, insuliini, B1-vitamiini, B12-vitamiini, D-vitamiini, rauta, ferritiini, foolihappo. HOMA lasketaan seuraavasti: seerumin insuliini (μIU/ml) x plasman glukoosi (mmol/l)/22,5. HOMA-indeksiä ≥2,77 pidetään insuliiniresistenssin diagnostisena.
36 kuukautta
Ulosteen mikrobiston koostumus
Aikaikkuna: 6 vuotta
Ulostenäytteet otetaan ennen koetta ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen. Ulostenäytteet otetaan aamulla ennen aamiaista. Ulosteet kerätään itse steriileihin laatikoihin, jotka luovutetaan osallistujille etukäteen ja säilytetään -800 C asteessa jatkoanalyysiin saakka. DNA otetaan ulosteesta mikrobiotan kulkeutumisen havaitsemiseksi. Filogeneettinen analyysi suoritetaan käyttämällä bakteerien 16S-rRNA-segmenttien pyrosekvensointia ja multipleksointia. Näytteitä useista satunnaisesti valituista yksilöistä käytetään shotgutnin metagenomiseen sekvensointiin.
6 vuotta
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Potilaat täyttävät itse ilmoittaman QoL-kyselyn esitutkimuksessa, 3, 6, 12 ja 36 kuukautta leikkauksen jälkeen. SF-12 (lyhyempi versio SF-36:sta) on QoL-kyselylomake. SF-12 antaa 2 yhteenvetopistettä: fyysisten komponenttien yhteenveto (PCS) ja henkisten komponenttien yhteenveto (MCS). SF-12 on käännetty ja validoitu monille kielille (mukaan lukien heprea), ja ne on todettu päteviksi ja luotettaviksi suuren väestön keskuudessa. Korkeammat PCS- ja MCS-pisteet osoittavat parempaa terveyttä.
36 kuukautta
Ruokatoleranssi bariatrisen leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Potilaat täyttävät itseraportoidun kyselylomakkeen, jolla voidaan nopeasti arvioida ruokatoleranssia bariatrisen leikkauksen jälkeen ennen koetta, 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen. Ruoan sietokyvyn arvioimiseksi käytämme tätä kyselylomaketta, jonka ovat aiemmin kuvanneet Suter et al. Tämä kyselylomake on helppo täyttää, luotettava ja hyödyllinen sekä yksilöiden seurannassa bariatrisen leikkauksen jälkeen että eri toimenpiteiden tulosten vertailussa osana elämänlaatua. Tämän kyselyn pisteet on jaettu kolmeen osaan: Potilaan tyytyväisyys ravinnonsaantiinsa, ruoan sietokyky (8 eri ruoalle) ja oksentelu/regurgitaatio.
36 kuukautta
Maksan MRI
Aikaikkuna: 6 kuukautta
20 koehenkilölle tehdään lisäksi maksa-MRI-testi lähtötilanteessa ja M6.
6 kuukautta
Kahva
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Käsidynamometrille tarvitaan vakiotuoli suoralla selkänojalla ilman käsinojaa. Osallistuja istuu tuolilla jalat lattiaa vasten ja polvet 90 asteen kulmassa. Testattavan käsivarren tulee olla 90 asteen kulmassa, hänen vartalonsa vieressä, mutta ei kosketa sitä. Testaaja esittelee testin ja sitten osallistuja harjoittelee hallitsevaa ja sitten ei-dominoivaa kättä. Harjoituskokeen jälkeen tutkija asettaa dynamometrin osallistujien hallitsevaan käteen ja sanomalla "Go" koehenkilö puristaa kättään mahdollisimman lujasti 3-4 sekuntia, kunnes tutkija sanoo "stop". Maksimilukema tallennetaan. Osallistuja suorittaa sitten testin vielä kerran ei-dominoivalle kädelle. Mittaus tallennetaan. 2 yritystä / käsi (15 sekuntia tauko polkujen välillä) suoritetaan vuorotellen ja paras tulos (kg) kirjataan.
36 kuukautta
Mikrobiomin koostumus ja toiminta
Aikaikkuna: 6 vuotta
Ruoansulatuskanavan biopsiat, ulostenäytteet
6 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. elokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 14. elokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 19. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TASMC-13-OS-196-CTIL

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NAFLD

Kliiniset tutkimukset Bio-25 (Supherb)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Vietnam

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa