Probiotika a mikrobiota v bariatrické chirurgii

Pozadí:

Bariatrická chirurgie je účinnou a stále běžnější léčbou obezity a s obezitou souvisejících komorbidit. Mezi pacienty podstupujícími bariatrickou operaci má až 96 % NAFLD (nealkoholické ztučnění jater) a až 25 % má NASH (nealkoholickou steatohepatitidu). Bylo prokázáno, že střevní mikroflóra hraje klíčovou roli ve vývojových, imunitních a metabolických funkcích hostitelských savců. Změny ve střevním mikrobiomu neboli „dysbióza“ byly nedávno spojovány s patogenezí metabolických onemocnění včetně obezity, inzulínové rezistence, aterosklerózy a jaterních onemocnění. Nedávné studie ukazují, že modulace střevní mikroflóry může představovat nový způsob léčby nebo prevence NAFLD a její progrese. Bariatrická chirurgie je spojena s velkými změnami ve složení, množství a funkci mikrobioty. Potenciálními mediátory střevní mikroflóry jsou probiotika, která jsou považována za bezpečnou terapii, protože jejich mikroorganismy se přirozeně vyskytují v lidské mikroflóře. Klinický výzkum ukázal, že suplementace probiotiky může vyvolat fyziologické změny ve střevní flóře (např. prostřednictvím sekrece endogenních antibiotik a dalších defensinů). Navíc bylo prokázáno, že probiotické bakterie jsou asimilovány ve střevní sliznici, čímž nahrazují a mění přirozenou bakteriální sestavu. Biopsie odebrané ve zdravé části studie nám pomohou vyhodnotit všechny výše uvedené změny po 4 týdnech probiotické intervence.

K dnešnímu dni chybí důkazy o použití probiotik při bariatrických operacích s pouze 1 randomizovanou klinickou studií u pacientů s Roux-en-Y žaludečním bypassem.

Cíle:

Zhodnotit účinek 6měsíčního probiotického doplňku vs. placebo na klinické a metabolické parametry u pacientů s NAFLD podstupujících operaci sleeve gastrektomie.

Pracovní hypotéza: Modulace střevní mikroflóry probiotikem bude mít příznivý vliv na klinické a metabolické parametry u pacientů po sleeve gastrektomii s NAFLD.

Vyhodnotit účinek 4týdenního probiotického doplňku vs. placebo na složení a funkci mikrobiomu u zdravých dobrovolníků.

Metody:

Randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie s 6měsíční léčbou a 6měsíčním sledováním zahrnující 2 ramena léčby: probiotika a placebo. V letech 2013-2016 bude zařazeno 100 pacientů s NAFLD, kteří podstoupí operaci rukávové gastrektomie prostřednictvím kliniky bariatrické chirurgie v lékařském centru Tel Aviv Assuta. Základní a následné hodnocení bude provedeno v Tel-Aviv Sourasky Medical Center a bude zahrnovat: abdominální US (hepato-renální index-HRI), Fibroscan, biochemické testy, antropometrická měření, dechový test glukózy na bakteriální přerůstání (BO). Vzorky stolice budou shromážděny a analyzovány na střevní mikroflóru s využitím „moderních“ molekulárních metod. Všichni pacienti vyplní ověřené dotazníky demografických údajů, kvality života, příjmu potravy, potravinové tolerance a obvyklé fyzické aktivity. Měření budou prováděna v: výchozí hodnotě, M3 (3 měsíce po zahájení léčby), M6 a M12. 20 subjektů podstoupí další jaterní MRI test na začátku a M6.

Význam studie: Téměř všichni morbidní obézní pacienti mají NAFLD a až 25 % má NASH, což vede k závažným jaterním a extrahepatálním komplikacím. K dispozici jsou pouze omezené údaje o složení střevní mikroflóry po bariatrické operaci a její souvislosti s redukcí hmotnosti, metabolickými a jaterními parametry. Kromě toho neexistují žádné klinické studie o roli podávání probiotik po bariatrické operaci rukávu gastrektomie na jaterní parametry. Probiotický doplněk po bariatrické operaci může zlepšit terapeutický efekt operace na steatózu jater a může zlepšit i biochemické testy vitamínů (např. B12), zánětlivé mediátory (např. hladiny endotoxinů) a metabolické parametry, snižují přemnožení bakterií a podporují hubnutí. Studie by pomohla při vývoji nových léčebných přístupů a přispěje k pochopení mechanismů, které jsou základem jaterních, metabolických a zánětlivých důsledků bariatrické chirurgie.

Probiotický doplněk vs. placebo bude podán 30 zdravým účastníkům. účastníci podstoupí gastroskopii (endoskopie horního GI) + kolonoskopii (endoskopie dolního GI) před probiotickou intervencí a po 3 až 4 týdnech probiotické intervence. Během procedury budou odebrány biopsie z různých segmentů GI traktu. Vzorky studie budou zmrazeny provedením mikrobiálních testů. Kromě toho budou účastníci odebírat vzorky výkalů. V této sekci budou účastníci sledováni po dobu 3 měsíců.