Probióticos y Microbiota en Cirugía Bariátrica

Fondo:

La cirugía bariátrica es un tratamiento eficaz y cada vez más común para la obesidad y las comorbilidades relacionadas con la obesidad. Entre los pacientes que se someten a cirugía bariátrica, hasta el 96 % tiene NAFLD (enfermedad del hígado graso no alcohólico) y hasta el 25 % tiene NASH (esteatohepatitis no alcohólica). Se ha demostrado que la microbiota intestinal desempeña un papel fundamental en las funciones metabólicas, inmunitarias y de desarrollo de los mamíferos huéspedes. Las alteraciones en el microbioma intestinal, o 'disbiosis', se han relacionado recientemente con la patogenia de enfermedades metabólicas, como la obesidad, la resistencia a la insulina, la aterosclerosis y las enfermedades hepáticas. Estudios recientes muestran que la modulación de la microbiota intestinal puede representar una nueva forma de tratar o prevenir la NAFLD y su progresión. La cirugía bariátrica se asocia con importantes modificaciones en la composición, cantidad y función de la microbiota. Los mediadores potenciales de la microbiota intestinal son los probióticos que se consideran una terapia segura ya que su composición de microorganismos se encuentra de forma natural en la microflora humana. La investigación clínica ha demostrado que la suplementación con probióticos puede inducir cambios fisiológicos en la flora intestinal (p. ej., a través de la secreción de antibióticos endógenos y otras defensinas). Además, se demostró que las bacterias probióticas se asimilan en la mucosa intestinal, reemplazando y cambiando así la formación bacteriana natural. Las biopsias tomadas en la sección sana del estudio nos ayudarán a evaluar todos los cambios anteriores, después de 4 semanas de intervención probiótica.

Hasta la fecha, existe una falta de evidencia sobre el uso de probióticos en cirugías bariátricas con solo 1 ensayo clínico aleatorizado en pacientes de cirugía de bypass gástrico en Y de Roux.

Objetivos:

Evaluar el efecto de un suplemento probiótico de 6 meses frente a un placebo sobre los parámetros clínicos y metabólicos en pacientes con NAFLD sometidos a cirugía de gastrectomía en manga.

Hipótesis de trabajo: la modulación de la microbiota intestinal con probióticos tendrá un efecto beneficioso sobre los parámetros clínicos y metabólicos en pacientes con NAFLD con gastrectomía en manga.

Evaluar el efecto de un suplemento probiótico de 4 semanas frente a un placebo sobre la composición y función del microbioma en voluntarios sanos.

Métodos:

Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego con 6 meses de tratamiento y 6 meses de seguimiento que incluye 2 brazos de tratamiento: probiótico y placebo. Cien pacientes con NAFLD que se someterán a cirugía de gastrectomía en manga a través de la clínica de cirugía bariátrica en el centro médico Tel Aviv Assuta se inscribirán durante 2013-2016. La evaluación inicial y de seguimiento se realizará en el centro médico Sourasky de Tel-Aviv e incluirá: US abdominal (índice hepato-renal-HRI), Fibroscan, pruebas bioquímicas, mediciones antropométricas, prueba de aliento con glucosa para sobrecrecimiento bacteriano (BO). Las muestras fecales se recolectarán y analizarán en busca de microbiota intestinal utilizando métodos moleculares de última generación. Todos los pacientes rellenarán cuestionarios validados de datos demográficos, calidad de vida, ingesta alimentaria, tolerancia alimentaria y actividad física habitual. Las mediciones se realizarán en: línea de base, M3 (3 meses después del inicio del tratamiento), M6 y M12. 20 sujetos se someterán a una prueba adicional de resonancia magnética del hígado al inicio y M6.

Importancia del estudio: Casi todos los pacientes con obesidad mórbida tienen NAFLD y hasta un 25% tienen NASH, lo que lleva a complicaciones hepáticas y extrahepáticas importantes. Solo hay datos limitados disponibles sobre la composición de la microbiota intestinal después de la cirugía bariátrica y su asociación con la reducción de peso, los parámetros metabólicos y hepáticos. Además, no existen ensayos clínicos sobre el papel de la administración de probióticos después de la cirugía bariátrica de gastrectomía en manga sobre los parámetros hepáticos. El suplemento probiótico después de la cirugía bariátrica puede mejorar el efecto terapéutico de la cirugía sobre la esteatosis hepática y también puede mejorar las pruebas bioquímicas de vitaminas (p. B12), mediadores inflamatorios (p. los niveles de endotoxinas) y los parámetros metabólicos, reducen el crecimiento excesivo de bacterias y mejoran la pérdida de peso. El estudio ayudaría a desarrollar nuevos enfoques de tratamiento y contribuirá a la comprensión de los mecanismos subyacentes a las consecuencias hepáticas, metabólicas e inflamatorias de la cirugía bariátrica.

Se administrará un suplemento probiótico frente a un placebo a 30 participantes sanos. los participantes se someterán a gastroscopia (endoscopia GI superior) + colonoscopia (endoscopia GI inferior) antes de la intervención con probióticos y después de 3 a 4 semanas de intervención con probióticos. Durante el procedimiento, se tomarán biopsias de diferentes segmentos del tracto gastrointestinal. Las muestras de estudio se congelarán realizando las pruebas microbianas. Además, los participantes recogerán muestras fecales. En este apartado se hará un seguimiento de los participantes durante 3 meses.