Probiotika och mikrobiota i bariatrisk kirurgi

Bakgrund:

Bariatrisk kirurgi är en effektiv och allt vanligare behandling för fetma och fetmarelaterade komorbiditeter. Bland patienter som genomgår bariatrisk operation har så många som 96 % NAFLD (Nonalcoholic fatty lever disease) och upp till 25 % har NASH (Nonalcoholic steatohepatitis). Intestinal mikrobiota har visat sig spela en central roll i värddäggdjursutveckling, immunförsvar och metaboliska funktioner. Förändringar i tarmmikrobiomet, eller "dysbios" har nyligen kopplats till patogenesen av metabola sjukdomar inklusive fetma, insulinresistens, åderförkalkning och leversjukdomar. Nyligen genomförda studier visar att modulering av tarmmikrobiota kan representera ett nytt sätt att behandla eller förebygga NAFLD och dess utveckling. Bariatrisk kirurgi är förknippad med stora förändringar i mikrobiotans sammansättning, kvantitet och funktion. Potentiella mediatorer till tarmmikrobiotan är probiotika som anses vara en säker terapi eftersom dess mikroorganismsammansättning finns naturligt i människans mikroflora. Klinisk forskning har visat att probiotikatillskott kan inducera fysiologiska förändringar i tarmfloran (t.ex. via utsöndring av endogena antibiotika och andra defensiner). Dessutom visades det att probiotiska bakterier assimileras i tarmslemhinnan, vilket ersätter och förändrar den naturliga bakterieuppsättningen. Biopsierna som tas i den friska delen av studien kommer att hjälpa oss att utvärdera alla ovanstående förändringar, efter 4 veckors probiotisk intervention.

Hittills finns det brist på bevis på användningen av probiotika vid bariatriska operationer med bara 1 randomiserad klinisk prövning på Roux-en-Y-patienter för gastric bypass-kirurgi.

Mål:

För att utvärdera effekten av 6 månaders probiotikatillskott vs. placebo på kliniska och metaboliska parametrar hos patienter med NAFLD som genomgår ärmgastrektomikirurgi.

Arbetshypotes: Modulering av tarmmikrobiota med probiotika kommer att ha en gynnsam effekt på kliniska och metabola parametrar hos ärmgatrektomipatienter med NAFLD.

För att utvärdera effekten av 4 veckors probiotikatillskott kontra placebo på mikrobiomsammansättning och funktion hos friska frivilliga.

Metoder:

En randomiserad dubbelblind klinisk studie med 6 månaders behandling och 6 månaders uppföljning inklusive 2 behandlingsarmar: probiotika och placebo. Hundra NAFLD-patienter som kommer att genomgå ärmgastrektomioperation genom bariatrisk kirurgiklinik vid Tel Aviv Assuta medicinska center kommer att skrivas in under 2013-2016. Baslinje- och uppföljningsutvärdering kommer att utföras på Tel-Aviv Sourasky Medical Center och kommer att inkludera: abdominal UL (hepato-renal index-HRI), Fibroscan, biokemiska tester, antropometriska mätningar, glukos utandningstest för bakteriell överväxt (BO). Fekala prover kommer att samlas in och analyseras med avseende på tarmmikrobiota med användning av "state of the art" molekylära metoder. Alla patienter kommer att fylla i validerade frågeformulär med demografiska detaljer, livskvalitet, matintag, mattolerans och vanemässig fysisk aktivitet. Mätningar kommer att utföras vid: baslinje, M3 (3 månader efter behandlingsstart), M6 och M12. 20 försökspersoner kommer att genomgå ytterligare ett lever-MRT-test vid baslinjen och M6.

Studiens betydelse: Nästan alla sjukliga överviktiga patienter har NAFLD och upp till 25% har NASH, vilket leder till stora lever- och extrahepatiska komplikationer. Endast begränsade data finns tillgängliga om tarmmikrobiotans sammansättning efter bariatrisk kirurgi och dess samband med viktminskning, metabola och leverparametrar. Dessutom finns det inga kliniska prövningar på rollen av probiotikaadministration efter sleeve gastrectomy bariatric operation på leverparametrar. Probiotikatillskott efter överviktskirurgi kan förbättra den terapeutiska effekten av operationen på leversteatos och kan även förbättra biokemiska tester av vitaminer (t. B12), inflammatoriska mediatorer (t.ex. endotoxinnivåer) och metabola parametrar, minskar bakteriell överväxt och förbättrar viktminskning. Studien skulle hjälpa till att utveckla nya behandlingsmetoder och kommer att bidra till förståelsen av de mekanismer som ligger bakom de hepatiska, metabola och inflammatoriska konsekvenserna av bariatrisk kirurgi.

Probiotikatillskott kontra placebo kommer att ges till 30 friska deltagare. deltagarna kommer att genomgå gastroskopi (endoskopi av övre GI) + koloskopi (nedre GI-endoskopi) före probiotikainterventionen och efter 3 till 4 veckors probiotisk intervention. Under proceduren kommer biopsier att tas från olika segment av mag-tarmkanalen. Studieproverna kommer att frysas genom att utföra de mikrobiella testerna. Dessutom kommer deltagarna att samla in fekala prover. I detta avsnitt kommer deltagarna att följas upp under 3 månader.