Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пробиотики и микробиота в бариатрической хирургии

17 июля 2018 г. обновлено: michal roll, Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Это исследование представляет собой рандомизированное клиническое испытание с применением пробиотических добавок в течение 6 месяцев по сравнению с лечением плацебо и 6-месячным последующим наблюдением за 100 пациентами с НАЖБП, которым будет проведена рукавная гастрэктомия. Измерения будут проводиться на исходном уровне, М3 (через 3 месяца после начала лечения), М6 и М12 и будут включать: УЗИ брюшной полости, Фиброскан, биохимические тесты, антропометрические измерения, дыхательный тест на глюкозу для избыточного бактериального роста, образцы кала и анкеты для демографических данных, качество жизни, прием пищи, пищевая переносимость и привычная физическая активность. 20 субъектов пройдут дополнительный МРТ-тест печени на исходном уровне и на M6.

Кроме того, 30 здоровых участников будут принимать пробиотические добавки вместо плацебо в течение 28 дней и пройдут гастроскопию и колоноскопию до и во время приема.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

Бариатрическая хирургия является эффективным и все более распространенным методом лечения ожирения и сопутствующих ожирению заболеваний. Среди пациентов, перенесших бариатрическую операцию, до 96% имеют НАЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени) и до 25% имеют НАСГ (неалкогольный стеатогепатит). Было показано, что кишечная микробиота играет ключевую роль в развитии, иммунной и метаболической функциях млекопитающих-хозяев. Изменения в микробиоме кишечника, или «дисбиоз», недавно были связаны с патогенезом метаболических заболеваний, включая ожирение, резистентность к инсулину, атеросклероз и заболевания печени. Недавние исследования показывают, что модулирование микробиоты кишечника может представлять собой новый способ лечения или профилактики НАЖБП и ее прогрессирования. Бариатрическая хирургия связана с серьезными изменениями состава, количества и функции микробиоты. Потенциальными медиаторами микробиоты кишечника являются пробиотики, которые считаются безопасной терапией, поскольку их микроорганизмы входят в состав естественной микрофлоры человека. Клинические исследования показали, что добавки с пробиотиками могут вызывать физиологические изменения кишечной флоры (например, за счет секреции эндогенных антибиотиков и других дефенсинов). Более того, было показано, что пробиотические бактерии ассимилируются в слизистой оболочке кишечника, тем самым замещая и изменяя естественный бактериальный состав. Биопсия, взятая в здоровой части исследования, поможет нам оценить все вышеуказанные изменения после 4 недель пробиотического вмешательства.

На сегодняшний день нет доказательств использования пробиотиков при бариатрических операциях, и только 1 рандомизированное клиническое исследование у пациентов с шунтированием желудка по Ру.

Цели:

Оценить влияние пробиотической добавки в течение 6 месяцев по сравнению с плацебо на клинические и метаболические параметры у пациентов с НАЖБП, перенесших рукавную гастрэктомию.

Рабочая гипотеза: модулирование кишечной микробиоты пробиотиком окажет благотворное влияние на клинические и метаболические параметры у пациентов с НАЖБП после рукавной гастрэктомии.

Оценить влияние 4-недельного приема пробиотических добавок по сравнению с плацебо на состав и функцию микробиома у здоровых добровольцев.

Методы:

Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с 6-месячным курсом лечения и 6-месячным последующим наблюдением, включающее 2 группы лечения: пробиотики и плацебо. В течение 2013-2016 гг. будут зарегистрированы 100 пациентов с НАЖБП, которым будет проведена рукавная гастрэктомия в клинике бариатрической хирургии в медицинском центре Тель-Авив Ассута. Исходная и последующая оценка будет проводиться в Тель-Авивском медицинском центре Сураски и будет включать: УЗИ органов брюшной полости (гепато-почечный индекс-HRI), Фиброскан, биохимические тесты, антропометрические измерения, дыхательный тест на глюкозу для выявления избыточного бактериального роста (BO). Образцы фекалий будут собраны и проанализированы на микробиоту кишечника с использованием «современных» молекулярных методов. Все пациенты будут заполнять утвержденные анкеты с демографическими данными, качеством жизни, приемом пищи, пищевой переносимостью и привычной физической активностью. Измерения будут проводиться на исходном уровне, М3 (через 3 месяца после начала лечения), М6 и М12. 20 субъектов пройдут дополнительный МРТ-тест печени на исходном уровне и на M6.

Важность исследования: почти все пациенты с патологическим ожирением имеют НАЖБП и до 25% имеют НАСГ, что приводит к серьезным печеночным и внепеченочным осложнениям. Имеются лишь ограниченные данные о составе микробиоты кишечника после бариатрической хирургии и ее связи со снижением веса, метаболическими и печеночными параметрами. Кроме того, отсутствуют клинические испытания роли пробиотиков после рукавной гастрэктомии в отношении бариатрических операций на параметры печени. Пробиотическая добавка после бариатрической хирургии может улучшить терапевтический эффект операции по поводу стеатоза печени, а также может улучшить биохимические анализы витаминов (например, B12), медиаторы воспаления (например, уровень эндотоксина) и метаболические параметры, снижают избыточный бактериальный рост и способствуют снижению веса. Исследование поможет в разработке новых подходов к лечению и будет способствовать пониманию механизмов, лежащих в основе печеночных, метаболических и воспалительных последствий бариатрической хирургии.

Пробиотическая добавка по сравнению с плацебо будет дана 30 здоровым участникам. участники пройдут гастроскопию (эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта) + колоноскопию (эндоскопия нижних отделов желудочно-кишечного тракта) до вмешательства с пробиотиками и после 3–4 недель вмешательства с пробиотиками. Во время процедуры будут взяты биопсии из разных сегментов желудочно-кишечного тракта. Образцы для исследования будут заморожены для проведения микробиологических тестов. Кроме того, участники будут собирать образцы фекалий. В этом разделе участники будут наблюдаться в течение 3 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

100

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты 18-65 лет
  • ИМТ > 40 кг/м² или ИМТ > 35 кг/м² с сопутствующими заболеваниями (показания Министерства здравоохранения к бариатрическим операциям см. в Приложении 1), которые получили разрешение бариатрической комиссии частных клиник Ассута на проведение рукавной гастрэктомии
  • Готовность принимать добавки с пробиотиками/плацебо один раз в день в течение 6 месяцев
  • Ультразвуковая диагностика пациентов с НАЖБП
  • Читать и говорить на иврите

Здоровые добровольцы:

  • Субъекты 18-65 лет
  • Здоровые предметы

Критерий исключения:

  • Субъект с психическим заболеванием или ухудшением когнитивных функций
  • Использование пробиотиков/антибиотиков за 3 дозы до операции
  • Использование другого антибиотика более 1 недели во время исследования
  • Наркотическая зависимость
  • Чрезмерное употребление алкоголя (≥ 30 г/сутки у мужчин или ≥ 20 г/сутки у женщин)
  • Лечение препаратами, вызывающими стеатоз печени или повышение активности печеночных ферментов (например, Кортикостероиды, ВААРТ, амиодарон, высокие дозы эстрогенов) (см. Приложение 2)
  • Лечение препаратами или добавками, которые могут уменьшить стеатоз печени или ферменты печени (витамин Е, расторопша пятнистая, жирная кислота ω-3, урсодезоксихолевая кислота) за 3 месяца до начала исследования
  • Другие причины хронического заболевания печени (например, вирусный гепатит: HBV/HCV+, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона)
  • Пациенты с диабетом, получающие противодиабетические препараты, за исключением пациентов с диабетом, которые в течение не менее 6 месяцев лечатся исключительно метформином в стабильной дозе.
  • Субъекты, которые начали прием новых препаратов для снижения липидов менее чем за 6 месяцев до начала исследования.
  • Субъекты с хроническими заболеваниями, которые могут помешать нашему исследованию: активный рак, субъекты трансплантации органов, запущенные заболевания почек или печени, воспалительные заболевания кишечника и другие системные воспалительные состояния.
  • Бариатрическая хирургия в прошлом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Био-25 (Суферб)

Bio-25 (Supherb) один раз в день (2 капсулы -50 миллиардов бактерий) в течение 6 месяцев (или 4 недели для здоровых участников).

Bio-25 (Supherb) — это пробиотическая добавка, состоящая из 11 различных видов запатентованных пробиотических бактерий и более 25 миллиардов активных бактерий в каждой капсуле. Бактерии в формуле представляют собой запатентованные бактерии, прошедшие сушку, заморозку и двойное покрытие, что обеспечивает их выживание в условиях повышенной кислотности желудка и их укоренение в кишечнике.
Диетическая добавка: Био-25 (Суферб)
Bio-25 (Supherb) — это пробиотическая добавка, состоящая из 11 различных видов запатентованных пробиотических бактерий и более 25 миллиардов активных бактерий в каждой капсуле. Бактерии в формуле представляют собой запатентованные бактерии, прошедшие сушку, заморозку и двойное покрытие, что обеспечивает их выживание в условиях повышенной кислотности желудка и их укоренение в кишечнике.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо

Идентичное плацебо один раз в день (2 капсулы) в течение 6 месяцев (или 4 недели для здоровых участников).

Добавка плацебо внешне идентична добавке Bio-25.
Диетическая добавка: Плацебо (для Bio-25, Supherb)
Таблетка, изготовленная по аналогии с таблеткой Bio-25 (Supherb).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метод гепато-ренального индекса (HRI) с помощью УЗИ брюшной полости
Временное ограничение: 36 месяцев
УЗИ будет выполнено в досудебном порядке, через 6, 12, 36 месяцев после операции. . Жирная печень будет диагностирована с помощью УЗИ брюшной полости с использованием стандартных критериев. HRI, утвержденный количественный показатель, будет рассчитываться на основе соотношения эхогенности печени и коры правой почки с использованием интенсивности эхо-сигнала гистограммы.
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фиброз печени - Фиброскан (транзиентная эластография)
Временное ограничение: 36 месяцев
Жесткость печени будет измеряться с помощью Fibroscan (с использованием зонда XL) и будет выполняться до суда, через 6 и 12 месяцев после операции. Жесткость печени измеряется с помощью Fibroscan в объеме примерно 1 см в ширину и 4 см в длину, что составляет 1/500 ткани печени (в 100 раз больше, чем образец биопсии). Результаты теста Fibroscan выражаются в килопаскалях (кПа). Датчик Fibroscan XL снижает количество отказов Fibroscan и облегчает надежное измерение жесткости печени у пациентов с ожирением по сравнению с обычным датчиком M.
36 месяцев
Антропометрические измерения
Временное ограничение: 36 месяцев
Антропометрические измерения будут проводиться по единому протоколу до суда, через 3, 6 и 12 месяцев после операции. Будут измеряться рост, вес, ОТ (окружность талии). Будут рассчитаны ИМТ и %EWL. «Tanita» будет использоваться для анализа состава тела (% жировой массы, жировой массы и безжировой массы) и будет проводиться до операции и через 6 месяцев после операции.
36 месяцев
Биохимический анализ крови натощак
Временное ограничение: 36 месяцев
Пациентам будут проводиться биохимические исследования до операции, через 3, 6, 12, 36 месяцев после операции. Все образцы крови будут взяты утром после голодания не менее 12 часов. Серологические тесты, которые будут взяты: липидный профиль, факторы воспаления (CRP, TNF-α, IL6, IL10, TGF-β), адипоцитокины (лептин, адипонектин), эндотоксин (липополисахарид), маркеры апоптоза гепатоцитов (CK-18, sFas) , глюкоза, HbA1C, общий билирубин, ферменты печени, ТТГ, инсулин, витамин B1, витамин B12, витамин D, железо, ферритин, фолиевая кислота. HOMA будет рассчитываться как: инсулин в сыворотке (мкМЕ/мл) x глюкоза в плазме (ммоль/л)/22,5. Индекс HOMA ≥2,77 считается диагностическим признаком инсулинорезистентности.
36 месяцев
Состав фекальной микробиоты
Временное ограничение: 6 лет
Образцы кала будут взяты до суда и через 6 месяцев после операции. Образцы кала будут получены утром перед завтраком. Стул будет самостоятельно собран в стерильные коробки, которые будут переданы участникам заранее и будут храниться при температуре -800 градусов до дальнейшего анализа. ДНК будет извлечена из фекалий для обнаружения утечки микробиоты. Филогенетический анализ будет проводиться с использованием пиросеквенирования и мультиплексирования сегментов бактериальной 16S рРНК. Образцы от нескольких случайно выбранных людей будут использованы для метагеномного секвенирования дробовика.
6 лет
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: 36 месяцев
Пациенты будут заполнять анкету QoL с самоотчетами до суда, через 3, 6, 12, 36 месяцев после операции. SF-12 (сокращенная версия SF-36) представляет собой опросник качества жизни. SF-12 дает 2 сводных балла: сводку по физическому компоненту (PCS) и сводку по умственному компоненту (MCS). SF-12 были переведены и утверждены на многих языках (включая иврит) и признаны действительными и надежными среди населения в целом. Более высокие баллы по PCS и MCS указывают на лучшее здоровье.
36 месяцев
Пищевая толерантность после бариатрической операции
Временное ограничение: 36 месяцев
Пациенты будут заполнять анкету для быстрой оценки пищевой толерантности после бариатрической операции до суда, через 3, 6 и 12 месяцев после операции. Для оценки пищевой толерантности мы будем использовать этот опросник, который ранее был описан Suter et al. Эта анкета проста для заполнения, надежна и полезна как для наблюдения за пациентами после бариатрической хирургии, так и для сравнения результатов после различных процедур в рамках оценки качества жизни. Оценка этого опросника разделена на 3 части: удовлетворенность пациента приемом пищи, переносимость пищи (для 8 различных видов пищи) и частота рвоты/регургитации.
36 месяцев
МРТ печени
Временное ограничение: 6 месяцев
20 субъектов пройдут дополнительный МРТ-тест печени на исходном уровне и на M6.
6 месяцев
Рукоятка
Временное ограничение: 36 месяцев
Для ручного динамометра необходим стандартный стул с прямой спинкой без подлокотников. Участник сидит на стуле, поставив ступни на пол и согнув колени под углом 90 градусов. Тестируемая рука должна быть под углом 90 градусов, рядом с его телом, но не касаясь его. Тестер демонстрирует тест, а затем участник выполняет тренировочное испытание на ведущей, а затем на недоминирующей руке. После тренировочной пробы экзаменатор вкладывает динамометр в ведущую руку участника, и при слове «Давай» испытуемый сжимает его руку как можно сильнее в течение 3-4 секунд до тех пор, пока экзаменатор не скажет «стоп». Будет записано максимальное значение. Затем участник еще раз проведет тест на недоминантной руке. Измерение будет записано. 2 попытки/рука (15 секунд отдыха между трассами) будут выполняться попеременно, и будет записан лучший результат (в кг).
36 месяцев
Состав и функции микробиома
Временное ограничение: 6 лет
Биопсия желудочно-кишечного тракта, образцы кала
6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2013 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2019 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • TASMC-13-OS-196-CTIL

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Био-25 (Суферб)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Togo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться