Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Probiotyki i mikrobiota w chirurgii bariatrycznej

17 lipca 2018 zaktualizowane przez: michal roll, Tel-Aviv Sourasky Medical Center

To badanie jest randomizowanym badaniem klinicznym z 6-miesięcznym suplementem probiotycznym w porównaniu z leczeniem placebo i 6-miesięczną obserwacją 100 pacjentów z NAFLD, którzy zostaną poddani operacji rękawowej resekcji żołądka. Pomiary będą wykonywane na poziomie: wyjściowym, M3 (3 miesiące po rozpoczęciu leczenia), M6 i M12 i obejmą: USG jamy brzusznej, Fibroscan, badania biochemiczne, pomiary antropometryczne, test oddechowy z glukozą w kierunku przerostu bakteryjnego, próbki kału oraz kwestionariusze w celu uzyskania danych demograficznych, jakość życia, spożycie pokarmu, tolerancja pokarmowa i nawykowa aktywność fizyczna. 20 pacjentów zostanie poddanych dodatkowemu badaniu MRI wątroby na początku badania i M6.

Dodatkowo 30 zdrowych uczestników będzie przyjmowało suplement probiotyczny w porównaniu z placebo przez 28 dni oraz zostanie poddanych gastroskopii i kolonoskopii przed iw trakcie przyjmowania.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Chirurgia bariatryczna jest skuteczną i coraz częściej stosowaną metodą leczenia otyłości i chorób współistniejących z otyłością. Wśród pacjentów poddawanych operacjom bariatrycznym aż 96% cierpi na NAFLD (niealkoholowe stłuszczenie wątroby), a aż 25% na NASH (niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby). Wykazano, że mikroflora jelitowa odgrywa kluczową rolę w funkcjach rozwojowych, odpornościowych i metabolicznych ssaków gospodarza. Zmiany w mikrobiomie jelitowym lub „dysbiozie” zostały ostatnio powiązane z patogenezą chorób metabolicznych, w tym otyłości, insulinooporności, miażdżycy tętnic i chorób wątroby. Ostatnie badania pokazują, że modulacja mikroflory jelitowej może stanowić nowy sposób leczenia lub zapobiegania NAFLD i jego postępowi. Chirurgia bariatryczna wiąże się z poważnymi modyfikacjami składu, ilości i funkcji mikrobiomu. Potencjalnymi mediatorami mikroflory jelitowej są probiotyki, które uważane są za bezpieczną terapię, ponieważ ich skład mikroorganizmów występuje naturalnie w mikroflorze człowieka. Badania kliniczne wykazały, że suplementacja probiotykami może wywoływać zmiany fizjologiczne we florze jelitowej (np. poprzez wydzielanie endogennych antybiotyków i innych defensyn). Ponadto wykazano, że bakterie probiotyczne asymilują się w błonie śluzowej jelita, zastępując i zmieniając w ten sposób naturalny skład bakterii. Biopsje pobrane w zdrowej części badania pomogą nam ocenić wszystkie powyższe zmiany po 4 tygodniach interwencji probiotycznej.

Do tej pory brakuje dowodów na stosowanie probiotyków w operacjach bariatrycznych z zaledwie 1 randomizowanym badaniem klinicznym u pacjentów po operacji pomostowania żołądka Roux-en-Y.

Celuje:

Ocena wpływu suplementacji probiotykiem przez 6 miesięcy w porównaniu z placebo na parametry kliniczne i metaboliczne u pacjentów z NAFLD poddawanych rękawowej resekcji żołądka.

Hipoteza robocza: Modulacja mikroflory jelitowej za pomocą probiotyku będzie miała korzystny wpływ na parametry kliniczne i metaboliczne u pacjentów z NAFLD po rękawowej resekcji żołądka.

Ocena wpływu 4-tygodniowego suplementu probiotycznego w porównaniu z placebo na skład i funkcję mikrobiomu u zdrowych ochotników.

Metody:

Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne z 6-miesięcznym leczeniem i 6-miesięczną obserwacją, w tym 2 grupy leczenia: probiotyk i placebo. W latach 2013-2016 zapisanych zostanie stu pacjentów z NAFLD, którzy zostaną poddani operacji rękawowej resekcji żołądka w klinice chirurgii bariatrycznej w centrum medycznym Assuta w Tel Awiwie. Ocena wyjściowa i kontrolna zostaną przeprowadzone w Centrum Medycznym Tel-Aviv Sourasky Medical i będą obejmowały: USG jamy brzusznej (wskaźnik wątrobowo-nerkowy-HRI), Fibroscan, testy biochemiczne, pomiary antropometryczne, test oddechowy z glukozą w kierunku przerostu bakteryjnego (BO). Próbki kału zostaną pobrane i przeanalizowane pod kątem mikroflory jelitowej z wykorzystaniem najnowocześniejszych metod molekularnych. Wszyscy pacjenci wypełnią zatwierdzone kwestionariusze dotyczące danych demograficznych, jakości życia, spożycia pokarmu, tolerancji pokarmowej i nawykowej aktywności fizycznej. Pomiary zostaną przeprowadzone na poziomie: wyjściowym, M3 (3 miesiące po rozpoczęciu leczenia), M6 i M12. 20 pacjentów zostanie poddanych dodatkowemu badaniu MRI wątroby na początku badania i M6.

Znaczenie badania: Prawie wszyscy chorobliwie otyli pacjenci mają NAFLD, a do 25% ma NASH, co prowadzi do poważnych powikłań wątrobowych i pozawątrobowych. Dostępne są jedynie ograniczone dane dotyczące składu mikroflory jelitowej po operacji bariatrycznej i jej związku z redukcją masy ciała, parametrami metabolicznymi i wątrobowymi. Ponadto brak jest badań klinicznych nad wpływem podawania probiotyków po rękawowej resekcji żołądka po operacji bariatrycznej na parametry wątrobowe. Suplement probiotyczny po operacji bariatrycznej może poprawić efekt terapeutyczny zabiegu w przypadku stłuszczenia wątroby, a także może poprawić wyniki badań biochemicznych witamin (np. B12), mediatory stanu zapalnego (np. poziom endotoksyn) i parametry metaboliczne, zmniejszają przerost bakterii i przyspieszają utratę wagi. Badanie pomoże w opracowaniu nowych metod leczenia i przyczyni się do zrozumienia mechanizmów leżących u podstaw wątrobowych, metabolicznych i zapalnych konsekwencji chirurgii bariatrycznej.

Suplement probiotyczny vs. placebo otrzyma 30 zdrowych uczestników. uczestnicy zostaną poddani gastroskopii (endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego) + kolonoskopii (endoskopia dolnego odcinka przewodu pokarmowego) przed interwencją probiotyczną i po 3-4 tygodniach interwencji probiotycznej. Podczas zabiegu biopsje będą pobierane z różnych odcinków przewodu pokarmowego. Próbki do badań zostaną zamrożone podczas wykonywania testów mikrobiologicznych. Ponadto uczestnicy będą zbierać próbki kału. W tej sekcji uczestnicy będą obserwowani przez 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby w wieku 18-65 lat
  • BMI > 40 kg/m² lub BMI > 35 kg/m² z chorobami współistniejącymi (patrz Załącznik 1 dotyczący wskazań Ministerstwa Zdrowia do operacji bariatrycznych), które uzyskały zgodę komisji bariatrycznej prywatnych szpitali Assuta na poddanie się operacji rękawowej resekcji żołądka
  • Gotowość do przyjmowania suplementu probiotyku/placebo raz dziennie przez 6 miesięcy
  • USG rozpoznało pacjentów z NAFLD
  • Czytanie i mówienie po hebrajsku

Zdrowi ochotnicy:

  • Osoby w wieku 18-65 lat
  • Zdrowe przedmioty

Kryteria wyłączenia:

  • Podmiot z chorobą psychiczną lub pogorszeniem funkcji poznawczych
  • Stosowanie probiotyku/antybiotyku 3 wierzchowce przed operacją
  • Stosowanie innego antybiotyku przez ponad 1 tydzień w trakcie badania
  • Uzależnienie od narkotyków
  • Nadmierne spożycie alkoholu (≥ 30 g dziennie u mężczyzn lub ≥ 20 g dziennie u kobiet)
  • Leczenie lekami, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie wątroby lub zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (np. Kortykosteroidy, HAART, Amiodaron, duże dawki estrogenów) (patrz Załącznik 2)
  • Leczenie lekami lub suplementami, które mogą poprawić stłuszczenie wątroby lub enzymy wątrobowe (witamina E, ostropest plamisty, kwas tłuszczowy ω-3, kwas ursodeoksycholowy) 3 miesiące przed rozpoczęciem badania
  • Inne przyczyny przewlekłej choroby wątroby (np. wirusowe zapalenie wątroby: HBV/HCV+, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatoza, choroba Wilsona)
  • Pacjenci z cukrzycą leczeni lekami przeciwcukrzycowymi, z wyjątkiem pacjentów z cukrzycą leczonych przez co najmniej 6 miesięcy wyłącznie metforminą w stabilnej dawce
  • Pacjenci, którzy rozpoczęli nowe leki zmniejszające stężenie lipidów mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Pacjenci z chorobami przewlekłymi, które mogą zakłócać nasze badanie: aktywny rak, pacjenci po przeszczepach narządów, zaawansowana choroba nerek lub wątroby, choroba zapalna jelit i inne ogólnoustrojowe stany zapalne
  • Chirurgia bariatryczna w przeszłości

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Bio-25 (najlepszy)

Bio-25 (Supherb) raz dziennie (2 kapsułki - 50 miliardów bakterii) przez 6 miesięcy (lub 4 tygodnie dla zdrowych uczestników).

Bio-25 (Supherb) to suplement probiotyczny składający się z 11 różnych gatunków opatentowanych bakterii probiotycznych i ponad 25 miliardów aktywnych bakterii w każdej kapsułce. Bakterie zawarte w preparacie to opatentowane bakterie, które zostały poddane procesowi suszenia, zamrażania i podwójnego powlekania, co zapewnia im przetrwanie w warunkach zakwaszenia żołądka i zakorzenienie w jelitach.
Suplement diety: Bio-25 (najlepszy)
Bio-25 (Supherb) to suplement probiotyczny składający się z 11 różnych gatunków opatentowanych bakterii probiotycznych i ponad 25 miliardów aktywnych bakterii w każdej kapsułce. Bakterie zawarte w preparacie to opatentowane bakterie, które zostały poddane procesowi suszenia, zamrażania i podwójnego powlekania, co zapewnia im przetrwanie w warunkach zakwaszenia żołądka i zakorzenienie w jelitach.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Identyczne placebo raz dziennie (2 kapsułki) przez 6 miesięcy (lub 4 tygodnie dla zdrowych uczestników).

Suplement placebo wygląda identycznie jak suplement Bio-25.
Suplement diety: Placebo (dla Bio-25, Supherb)
Pigułka wyprodukowana w celu naśladowania pigułki Bio-25 (Supherb).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Metoda Hepato-Renal Index (HRI) metodą USG jamy brzusznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
USG zostanie wykonane w okresie przedprocesowym, 6, 12, 36 miesięcy po operacji. Stłuszczenie wątroby zostanie zdiagnozowane za pomocą USG jamy brzusznej przy użyciu standardowych kryteriów. HRI, zwalidowana miara ilościowa, zostanie obliczona na podstawie stosunku echogeniczności wątroby do echogeniczności kory prawej nerki przy użyciu histogramu intensywności echa.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zwłóknienie wątroby - Fibroscan (elastografia przejściowa)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Sztywność wątroby zostanie zmierzona za pomocą Fibroscana (sondą XL) i zostanie przeprowadzona przed zabiegiem, 6 i 12 miesięcy po operacji. Sztywność wątroby mierzy się za pomocą Fibroscan w cylindrze o szerokości około 1 cm i długości około 4 cm, co odpowiada 1/500 tkanki wątroby (100 razy większej niż próbka biopsyjna). Wyniki testu Fibroscan wyrażone są w kilopaskalach (kPa). Sonda Fibroscan XL zmniejsza awarie Fibroscan i ułatwia wiarygodne pomiary sztywności wątroby u pacjentów otyłych w porównaniu ze zwykłą sondą M.
36 miesięcy
Pomiary antropometryczne
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Pomiary antropometryczne będą wykonywane według jednolitego protokołu w okresie przedprocesowym, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji. Zostanie zmierzony wzrost, waga, WC (obwód w pasie). BMI i %EWL zostaną obliczone. „Tanita” posłuży do analizy składu ciała (% masy tłuszczowej, masy tłuszczowej i beztłuszczowej) i zostanie przeprowadzona przed zabiegiem oraz 6 miesięcy po zabiegu.
36 miesięcy
Biochemiczne badania krwi na czczo
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Pacjenci zostaną poddani badaniom biochemicznym w okresie przedprocesowym, 3, 6, 12, 36 miesięcy po operacji. Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane rano po poście trwającym co najmniej 12 godzin. Badania serologiczne, które zostaną wykonane: profil lipidowy, czynniki zapalne (CRP, TNF-α, IL6, IL10, TGF-β), adipocytokiny (leptyna, adiponektyna), endotoksyny (lipopolisacharyd), markery apoptozy hepatocytów (CK-18, sFas) glukoza, HbA1C, bilirubina całkowita, enzymy wątrobowe, TSH, insulina, witamina B1, witamina B12, witamina D, żelazo, ferrytyna, kwas foliowy. HOMA zostanie obliczona jako: insulina w surowicy (μIU/ml) x stężenie glukozy w osoczu (mmol/l)/22,5. Wskaźnik HOMA ≥2,77 jest uznawany za diagnostyczny dla insulinooporności.
36 miesięcy
Skład mikrobiomu kałowego
Ramy czasowe: 6 lat
Próbki kału zostaną pobrane przed zabiegiem i 6 miesięcy po operacji. Próbki kału zostaną pobrane rano przed śniadaniem. Stolce będą zbierane we własnym zakresie w sterylnych pojemnikach, które zostaną przekazane uczestnikom z wyprzedzeniem i będą przechowywane w temperaturze -800C do czasu dalszej analizy. DNA będzie ekstraktem z kału w celu wykrycia przekierowania mikrobiomu. Analiza filogenetyczna zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem pirosekwencjonowania i multipleksowania bakteryjnych segmentów 16S rRNA. Próbki od kilku losowo wybranych osobników zostaną użyte do sekwencjonowania metagenomicznego metodą shotgutn.
6 lat
Jakość życia (QoL)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Pacjenci będą wypełniać kwestionariusz dotyczący jakości życia w okresie przedprocesowym, 3, 6, 12, 36 miesięcy po operacji. SF-12 (krótsza wersja SF-36) to kwestionariusz QoL. SF-12 daje 2 wyniki sumaryczne: podsumowanie komponentu fizycznego (PCS) i podsumowanie komponentu psychicznego (MCS). SF-12 zostały przetłumaczone i zatwierdzone w wielu językach (w tym hebrajskim) i zostały uznane za ważne i wiarygodne wśród ogółu populacji. Wyższe wyniki w PCS i MCS wskazują na lepszy stan zdrowia.
36 miesięcy
Tolerancja pokarmowa po operacji bariatrycznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Pacjenci będą wypełniać samodzielną ankietę do szybkiej oceny tolerancji pokarmowej po operacji bariatrycznej w okresie przedprocesowym, 3, 6 i 12 miesięcy po operacji. Aby ocenić tolerancję pokarmową, użyjemy tego kwestionariusza, który został wcześniej opisany przez Sutera i in. Kwestionariusz ten jest prosty do wypełnienia, rzetelny i przydatny zarówno w obserwacji osób po operacjach bariatrycznych, jak iw porównywaniu wyników po różnych zabiegach w ramach oceny jakości życia. Wynik tego kwestionariusza jest podzielony na 3 części: satysfakcja pacjenta z przyjmowanego pokarmu, tolerancja pokarmowa (dla 8 różnych rodzajów pokarmu) oraz częstość wymiotów/zwrotów.
36 miesięcy
MRI wątroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy
20 pacjentów zostanie poddanych dodatkowemu badaniu MRI wątroby na początku badania i M6.
6 miesięcy
Chwyt dłoni
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Do dynamometru ręcznego potrzebne jest standardowe krzesło z prostym oparciem bez podłokietników. Uczestnik siedzi na krześle ze stopami płasko na podłodze i kolanami pod kątem 90 stopni. Badane ramię powinno znajdować się pod kątem 90 stopni, obok jego ciała, ale nie dotykać go. Testujący demonstruje test, a następnie uczestnik wykonuje próbę próbną na dominującej, a następnie niedominującej ręce. Po próbie próbnej egzaminator przykłada dynamometr do dominującej ręki uczestnika i mówiąc „Go” badany ściska rękę tak mocno, jak to możliwe przez 3-4 sekundy, aż egzaminator powie „stop”. Maksymalny odczyt zostanie zarejestrowany. Następnie uczestnik ponownie wykona test na niedominującej ręce. Pomiar zostanie zarejestrowany. 2 próby/rękę (15 sekund przerwy między śladami) będą wykonywane naprzemiennie i zapisywany będzie najlepszy wynik (w kg).
36 miesięcy
Skład i funkcja mikrobiomu
Ramy czasowe: 6 lat
Biopsje przewodu pokarmowego, próbki kału
6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tel-Aviv Sourasky Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2013

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2019

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

14 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TASMC-13-OS-196-CTIL

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na NAFLD

Badania kliniczne na Bio-25 (najlepszy)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj