Probióticos e Microbiota em Cirurgia Bariátrica
Este estudo é um ensaio clínico randomizado com suplemento probiótico de 6 meses versus tratamento com placebo e acompanhamento de 6 meses em 100 pacientes com DHGNA que serão submetidos à cirurgia de gastrectomia vertical. As medições serão realizadas em: linha de base, M3 (3 meses após o início do tratamento), M6 e M12 e incluirão: US abdominal, Fibroscan, testes bioquímicos, medidas antropométricas, teste respiratório de glicose para supercrescimento bacteriano, amostras fecais e questionários para detalhes demográficos, qualidade de vida, ingestão alimentar, tolerância alimentar e atividade física habitual. 20 indivíduos serão submetidos a um teste adicional de ressonância magnética do fígado na linha de base e M6.
Além disso, 30 participantes saudáveis consumirão suplemento probiótico versus placebo por 28 dias e serão submetidos a gastroscopia e colonoscopia antes e durante o consumo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A cirurgia bariátrica é um tratamento eficaz e cada vez mais comum para a obesidade e comorbidades relacionadas à obesidade. Entre os pacientes submetidos à cirurgia bariátrica, até 96% têm NAFLD (doença hepática gordurosa não alcoólica) e até 25% têm NASH (esteato-hepatite não alcoólica). Foi demonstrado que a microbiota intestinal desempenha papéis fundamentais no desenvolvimento, nas funções imunológicas e metabólicas dos mamíferos hospedeiros. Alterações no microbioma intestinal, ou 'disbiose', foram recentemente associadas à patogênese de doenças metabólicas, incluindo obesidade, resistência à insulina, aterosclerose e doenças hepáticas. Estudos recentes mostram que a modulação da microbiota intestinal pode representar uma nova maneira de tratar ou prevenir a DHGNA e sua progressão. A cirurgia bariátrica está associada a grandes modificações na composição, quantidade e função da microbiota. Os potenciais mediadores da microbiota intestinal são os probióticos, considerados uma terapia segura, uma vez que sua composição microbiana é encontrada naturalmente na microflora humana. A pesquisa clínica mostrou que a suplementação probiótica pode induzir alterações fisiológicas na flora intestinal (por exemplo, através da secreção de antibióticos endógenos e outras defensinas). Além disso, foi demonstrado que as bactérias probióticas são assimiladas na mucosa intestinal, substituindo e alterando o alinhamento bacteriano natural. As biópsias feitas na seção saudável do estudo nos ajudarão a avaliar todas as alterações acima, após 4 semanas de intervenção probiótica.
Até o momento, faltam evidências sobre o uso de probióticos em cirurgias bariátricas com apenas 1 ensaio clínico randomizado em pacientes com cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux.
Mira:
Avaliar o efeito do suplemento probiótico por 6 meses versus placebo nos parâmetros clínicos e metabólicos em pacientes com DHGNA submetidos à cirurgia de gastrectomia vertical.
Hipótese de trabalho: A modulação da microbiota intestinal com probiótico terá um efeito benéfico nos parâmetros clínicos e metabólicos em pacientes com gastrectomia vertical com DHGNA.
Avaliar o efeito de 4 semanas de suplemento probiótico versus placebo na composição e função do microbioma em voluntários saudáveis.
Métodos:
Um ensaio clínico duplo-cego randomizado com 6 meses de tratamento e 6 meses de acompanhamento, incluindo 2 braços de tratamento: probiótico e placebo. Cem pacientes com NAFLD que serão submetidos à cirurgia de gastrectomia vertical por meio da clínica de cirurgia bariátrica do centro médico Tel Aviv Assuta serão inscritos durante 2013-2016. A avaliação inicial e de acompanhamento será realizada no centro médico Tel-Aviv Sourasky e incluirá: US abdominal (índice hepato-renal-HRI), Fibroscan, testes bioquímicos, medições antropométricas, teste respiratório de glicose para supercrescimento bacteriano (BO). Amostras fecais serão coletadas e analisadas para microbiota intestinal utilizando métodos moleculares 'estado da arte'. Todos os pacientes preencherão questionários validados de dados demográficos, qualidade de vida, ingestão alimentar, tolerância alimentar e atividade física habitual. As medições serão realizadas em: linha de base, M3 (3 meses após o início do tratamento), M6 e M12. 20 indivíduos serão submetidos a um teste adicional de ressonância magnética do fígado na linha de base e M6.
Importância do estudo: Quase todos os obesos mórbidos têm NAFLD e até 25% têm NASH, levando a complicações hepáticas e extra-hepáticas importantes. Apenas dados limitados estão disponíveis sobre a composição da microbiota intestinal após a cirurgia bariátrica e sua associação com a redução de peso, parâmetros metabólicos e hepáticos. Além disso, não há ensaios clínicos sobre o papel da administração de probióticos após cirurgia bariátrica de gastrectomia vertical nos parâmetros hepáticos. Suplemento probiótico após cirurgia bariátrica pode melhorar o efeito terapêutico da cirurgia na esteatose hepática e pode melhorar também testes bioquímicos de vitaminas (ex. B12), mediadores inflamatórios (p. níveis de endotoxina) e parâmetros metabólicos, reduzem o supercrescimento bacteriano e aumentam a perda de peso. O estudo ajudará no desenvolvimento de novas abordagens de tratamento e contribuirá para a compreensão dos mecanismos subjacentes às consequências hepáticas, metabólicas e inflamatórias da cirurgia bariátrica.
Suplemento probiótico versus placebo será administrado a 30 participantes saudáveis. os participantes serão submetidos a gastroscopia (endoscopia digestiva alta) + colonoscopia (endoscopia digestiva baixa) antes da intervenção probiótica e após 3 a 4 semanas de intervenção probiótica. Durante o procedimento, serão feitas biópsias de diferentes segmentos do trato GI. As amostras do estudo serão congeladas realizando os testes microbianos. Além disso, os participantes irão coletar amostras fecais. Nesta seção, os participantes serão acompanhados por 3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos de 18 a 65 anos
- IMC > 40 kg/m² ou IMC > 35 kg/m² com comorbidades (Ver Apêndice 1 para indicações do Ministério da Saúde para cirurgias bariátricas) que obtiveram a aprovação da comissão de bariátrica dos hospitais privados de Assuta para se submeterem à cirurgia de gastrectomia vertical
- Disposição para tomar um suplemento probiótico/placebo uma vez ao dia durante 6 meses
- Pacientes com DHGNA diagnosticados por ultrassom
- Ler e falar hebraico
Voluntários saudáveis:
- Indivíduos de 18 a 65 anos
- Sujeitos saudáveis
Critério de exclusão:
- Sujeito com doença mental ou deterioração cognitiva
- Uso de probiótico/antibiótico 3 monta antes da cirurgia
- Uso de outro antibiótico por mais de 1 semana durante o estudo
- Dependência de drogas
- Consumo excessivo de álcool (≥ 30 g/dia em homens ou ≥ 20 g/dia em mulheres)
- Tratamento com medicamentos conhecidos por causar esteatose hepática ou elevação das enzimas hepáticas (p. Corticosteroides, HAART, Amiodarona, altas doses de estrogênio) (ver Apêndice 2)
- Tratamento com medicamentos ou suplementos que podem melhorar a esteatose hepática ou as enzimas hepáticas (vitamina E, cardo mariano, ácido graxo ω-3, ácido ursodesoxicólico) 3 meses antes do início do estudo
- Outras causas de doença hepática crônica (p. hepatite viral: HBV/HCV +, hepatite autoimune, hemocromatose, doença de Wilson)
- Pacientes diabéticos tratados com medicamentos antidiabéticos, exceto pacientes diabéticos tratados por pelo menos 6 meses exclusivamente com metformina em dose estável
- Indivíduos que iniciaram um novo medicamento para redução de lipídios menos de 6 meses antes do início do estudo
- Indivíduos com condições crônicas que podem interferir em nosso estudo: câncer ativo, indivíduos transplantados de órgãos, doença renal ou hepática avançada, doença inflamatória intestinal e outras condições inflamatórias sistêmicas
- Cirurgia bariátrica no passado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Bio-25 (Supherb)
Bio-25 (Supherb) uma vez ao dia (2 cápsulas -50 bilhões de bactérias) por 6 meses (ou 4 semanas para participantes saudáveis). O Bio-25 (Supherb) é um suplemento probiótico composto por 11 espécies diferentes de bactérias probióticas patenteadas e mais de 25 bilhões de bactérias ativas em cada cápsula. As bactérias da fórmula são bactérias patenteadas que passaram por secagem, congelamento e revestimento duplo, o que garante sua sobrevivência em condições de acidez estomacal e seu enraizamento nos intestinos. |
O Bio-25 (Supherb) é um suplemento probiótico composto por 11 espécies diferentes de bactérias probióticas patenteadas e mais de 25 bilhões de bactérias ativas em cada cápsula.
As bactérias da fórmula são bactérias patenteadas que passaram por secagem, congelamento e revestimento duplo, o que garante sua sobrevivência em condições de acidez estomacal e seu enraizamento nos intestinos.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo idêntico uma vez ao dia (2 cápsulas) por 6 meses (ou 4 semanas para participantes saudáveis). A suplementação com placebo tem aparência idêntica ao suplemento Bio-25. |
Uma pílula fabricada para imitar a pílula Bio-25 (Supherb)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Método do Índice Hepato-Renal (HRI) por US abdominal
Prazo: 36 meses
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O US será realizado no pré-julgamento, 6 ,12 , 36 meses após a cirurgia.
.O fígado gorduroso será diagnosticado por US abdominal usando critérios padronizados.
O HRI, uma medida quantitativa validada, será calculado com base na relação entre a ecogenicidade do fígado e a do córtex do rim direito usando a intensidade do eco do histograma.
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36 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fibrose hepática - por Fibroscan (elastografia transitória)
Prazo: 36 meses
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A rigidez hepática será medida por Fibroscan (usando sonda XL) e será realizada no pré-julgamento, 6 e 12 meses após a cirurgia.
A rigidez do fígado é medida pelo Fibroscan em um volume de cilindro de aproximadamente 1 cm de largura e 4 cm de comprimento, representando 1/500 do tecido hepático (100 vezes maior que uma amostra de biópsia).
Os resultados do teste Fibroscan são expressos em KiloPascals (kPa).
A sonda Fibroscan XL reduz a falha do Fibroscan e facilita a medição confiável da rigidez hepática em pacientes obesos em comparação com a sonda M comum.
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36 meses
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Medidas antropométricas
Prazo: 36 meses
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As medidas de antropometria serão realizadas seguindo um protocolo uniforme no pré-julgamento, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia.
Altura, peso, CC (circunferência da cintura) serão medidos.
IMC e %EWL serão calculados.
A "Tanita" será utilizada para análise da composição corporal (% massa gorda, massa gorda e massa isenta de gordura) e será realizada no pré-julgamento e 6 meses após a cirurgia.
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36 meses
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Exames bioquímicos de sangue em jejum
Prazo: 36 meses
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Os pacientes serão submetidos a testes bioquímicos no pré-julgamento, 3, 6, 12, 36 meses após a cirurgia.
Todas as amostras de sangue serão coletadas pela manhã após um jejum de pelo menos 12 horas.
Testes sorológicos que serão feitos: perfil lipídico, fatores inflamatórios (PCR, TNF-α, IL6, IL10, TGF-β), adipocitocinas (leptina, adiponectina), endotoxina (lipopolissacarídeo), marcadores de apoptose de hepatócitos (CK-18, sFas) , glicose, HbA1C, bilirrubina total, enzimas hepáticas, TSH, insulina, vitamina B1, vitamina B12, vitamina D, ferro, ferritina, ácido fólico.
O HOMA será calculado como: insulina sérica (μIU/ml) x glicose plasmática (mmol/l)/22,5.
O índice HOMA ≥2,77 é considerado diagnóstico de resistência à insulina.
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36 meses
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A composição da microbiota fecal
Prazo: 6 anos
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Amostras fecais serão coletadas antes do julgamento e 6 meses após a cirurgia.
Amostras fecais serão obtidas pela manhã antes do café da manhã.
As fezes serão auto-coletadas em caixas estéreis que serão entregues aos participantes com antecedência e serão armazenadas a -800C graus até análise posterior.
O DNA será extraído das fezes para detecção do desvio da microbiota.
A análise filogenética será realizada utilizando pirosequenciamento e multiplexação de segmentos de rRNA 16S bacteriano.
Amostras de vários indivíduos selecionados aleatoriamente serão utilizadas para o sequenciamento metagenômico shotgutn.
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6 anos
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Qualidade de vida (QV)
Prazo: 36 meses
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Os pacientes preencherão um questionário de qualidade de vida auto-relatado no pré-julgamento, 3, 6, 12, 36 meses após a cirurgia.
O SF-12 (uma versão mais curta do SF-36) é um questionário de qualidade de vida.
O SF-12 produz 2 pontuações resumidas: resumo do componente físico (PCS) e resumo do componente mental (MCS).
O SF-12 foi traduzido e validado em vários idiomas (incluindo hebraico) e foi considerado válido e confiável entre a população em geral.
Pontuações mais altas no PCS e MCS indicam melhor saúde.
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36 meses
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Tolerância alimentar após cirurgia bariátrica
Prazo: 36 meses
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Os pacientes preencherão um questionário autorreferido para avaliação rápida da tolerância alimentar após a cirurgia bariátrica no pré-julgamento, 3, 6 e 12 meses após a cirurgia.
Para avaliar a tolerância alimentar utilizaremos este questionário previamente descrito por Suter et al.
Este questionário é simples de preencher, confiável e útil tanto no acompanhamento de indivíduos após a cirurgia bariátrica quanto na comparação de resultados após diferentes procedimentos como parte da avaliação da QV.
A pontuação deste questionário é dividida em 3 partes: Satisfação do paciente com a ingestão de alimentos, tolerância alimentar (para 8 tipos diferentes de alimentos) e frequência de vômitos/regurgitação.
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36 meses
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Ressonância magnética do fígado
Prazo: 6 meses
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20 indivíduos serão submetidos a um teste adicional de ressonância magnética do fígado na linha de base e M6.
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6 meses
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Aperto de mão
Prazo: 36 meses
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Para o dinamômetro de mão, é necessária uma cadeira padrão com as costas retas e sem apoio para os braços.
O participante senta-se em uma cadeira com os pés apoiados no chão e os joelhos em um ângulo de 90 graus.
O braço que está sendo testado deve estar em um ângulo de 90 graus, próximo ao corpo, mas sem tocá-lo.
O testador demonstra o teste e, em seguida, o participante faz uma tentativa prática na mão dominante e depois na mão não dominante.
Após a tentativa prática, o examinador colocará o dinamômetro na mão dominante do participante e, ao dizer "Vá", o sujeito apertará sua mão o mais forte possível por 3-4 segundos até que o examinador diga 'pare'.
A leitura máxima será registrada.
O participante então realizará o teste mais uma vez na mão não dominante.
A medição será registrada.
Serão realizadas 2 tentativas/mão (15 segundos de descanso entre as trilhas) de forma alternada e a melhor pontuação (em kg) será registrada.
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36 meses
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Composição e função do microbioma
Prazo: 6 anos
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Biópsias do trato gastrointestinal, amostras fecais
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6 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sherf-Dagan S, Zelber-Sagi S, Buch A, Bar N, Webb M, Sakran N, Raziel A, Goitein D, Keidar A, Shibolet O. Prospective Longitudinal Trends in Body Composition and Clinical Outcomes 3 Years Following Sleeve Gastrectomy. Obes Surg. 2019 Dec;29(12):3833-3841. doi: 10.1007/s11695-019-04057-2.
- Shenhar-Tsarfaty S, Sherf-Dagan S, Berman G, Webb M, Raziel A, Keidar A, Goitein D, Sakran N, Zwang E, Shapira I, Zeltser D, Berliner S, Rogowski O, Shibolet O, Zelber-Sagi S. Obesity-related acetylcholinesterase elevation is reversed following laparoscopic sleeve gastrectomy. Int J Obes (Lond). 2019 Feb;43(2):297-305. doi: 10.1038/s41366-018-0014-4. Epub 2018 Feb 3.
- Sherf Dagan S, Zelber-Sagi S, Webb M, Keidar A, Raziel A, Sakran N, Goitein D, Shibolet O. Nutritional Status Prior to Laparoscopic Sleeve Gastrectomy Surgery. Obes Surg. 2016 Sep;26(9):2119-2126. doi: 10.1007/s11695-016-2064-9. Erratum In: Obes Surg. 2017 Jul 5;:
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- TASMC-13-OS-196-CTIL
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