减肥手术中的益生菌和微生物群

背景：

减肥手术是治疗肥胖和肥胖相关合并症的一种有效且越来越普遍的治疗方法。 在接受减肥手术的患者中，多达 96% 的患者患有 NAFLD（非酒精性脂肪性肝病），高达 25% 的患者患有 NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。 肠道微生物群已被证明在宿主哺乳动物的发育、免疫和代谢功能中发挥关键作用。 肠道微生物组的改变，或称“菌群失调”，最近与肥胖、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化和肝病等代谢性疾病的发病机制有关。 最近的研究表明，调节肠道微生物群可能代表一种治疗或预​​防 NAFLD 及其进展的新方法。 减肥手术与微生物群组成、数量和功能的重大改变有关。 肠道微生物群的潜在介质是益生菌，由于其微生物组成天然存在于人类微生物群落中，因此被认为是一种安全的疗法。 临床研究表明，补充益生菌可引起肠道菌群的生理变化（例如，通过分泌内源性抗生素和其他防御素）。 此外，研究表明，益生菌在肠道粘膜中被同化，从而取代和改变了天然细菌的排列。 在益生菌干预 4 周后，在研究的健康部分进行的活检将帮助我们评估上述所有变化。

迄今为止，缺乏关于在减肥手术中使用益生菌的证据，只有一项针对 Roux-en-Y 胃旁路手术患者的随机临床试验。

目标：

评估 6 个月益生菌补充剂与安慰剂对接受袖状胃切除术的 NAFLD 患者临床和代谢参数的影响。

工作假设：用益生菌调节肠道微生物群将对袖状胃切除术合并 NAFLD 患者的临床和代谢参数产生有益影响。

评估 4 周益生菌补充剂与安慰剂对健康志愿者微生物组组成和功能的影响。

方法：

一项为期 6 个月的治疗和 6 个月的随访的随机双盲临床试验，包括 2 个治疗组：益生菌和安慰剂。 2013 年至 2016 年间，将通过特拉维夫 Assuta 医疗中心的减肥手术门诊接受袖状胃切除术的 100 名 NAFLD 患者入组。 基线和后续评估将在特拉维夫 Sourasky 医疗中心进行，包括：腹部超声（肝肾指数-HRI）、纤维扫描、生化测试、人体测量、细菌过度生长 (BO) 的葡萄糖呼气测试。 粪便样本将被收集并使用“最先进”的分子方法分析肠道微生物群。 所有患者都将填写经过验证的人口统计详细信息、生活质量、食物摄入量、食物耐受性和习惯性身体活动的调查问卷。 测量将在以下时间进行：基线、M3（治疗开始后 3 个月）、M6 和 M12。 20 名受试者将在基线和 M6 时接受额外的肝脏 MRI 测试。

研究的重要性：几乎所有病态肥胖患者都患有 NAFLD，高达 25% 的患者患有 NASH，这会导致严重的肝脏和肝外并发症。 关于减肥手术后肠道菌群组成及其与体重减轻、代谢和肝脏参数的关系，只有有限的数据可用。 此外，还没有关于袖状胃切除术减肥手术后益生菌给药对肝脏参数的作用的临床试验。 减肥手术后的益生菌补充剂可以改善手术对肝脂肪变性的治疗效果，也可以改善维生素的生化测试（例如 B12)、炎症介质（例如 内毒素水平）和代谢参数，减少细菌过度生长并促进减肥。 该研究将有助于开发新的治疗方法，并将有助于了解减肥手术对肝脏、代谢和炎症后果的潜在机制。

将向 30 名健康参与者提供益生菌补充剂与安慰剂。 参与者将在益生菌干预前和益生菌干预 3 至 4 周后接受胃镜检查（上消化道内窥镜检查）+结肠镜检查（下消化道内窥镜检查）。 在手术过程中，将从胃肠道的不同部分进行活检。 研究样本将被冷冻以进行微生物测试。 此外，参与者将收集粪便样本。 在本节中，将对参与者进行为期 3 个月的随访。