重度の神経性食欲不振症に対する脳深部刺激のパイロット研究

以前の研究に基づく私たちの仮説は、側坐核へのDBSが重度の神経性食欲不振症において有益な神経効果および症候効果をもたらすというものです.

この仮説のテストとして、受容性と倫理的問題を評価するために、最初に最大 10 人の患者を研究することを目指しています。

この研究は、より大規模な研究に貢献するための重要な臨床的および科学的情報を提供する可能性があります。

設計の概要 設計は、反復測定を行う 10 人の患者のケース シリーズで構成されます。 個人は、完全に同意し、回復する意欲のある、重度の治療抵抗性ANの少なくとも7年の歴史を持つ20〜65歳になります。

患者は、特定の適合基準に基づいて選択されます。 これは斬新で侵襲的な戦略であるため、小規模なケースシリーズ研究のデザインが必要であり、より広範な研究を行うには、関連する受容性、実現可能性、および神経プロセスに関するさらなる情報が必要です。 これは、少数の患者の最初の詳細な研究によって最適に取得できます。 外部の査読者である Walter Kaye 教授のアドバイスによると、反応には不均一性がある可能性が高いため、10 人の患者の研究を目指しています。

介入は、内包の腹側前肢での刺激を伴う側坐核を標的とする両側脳深部刺激です。 DBSに続いて、各患者は13か月間、毎月追跡されます。

まず、募集後、能力を評価するための質的および半構造化面接（MacCATCR（臨床研究のためのマッカーサー能力評価ツール））を含む倫理的問題の徹底的な術前検査の術前期間が2か月あり、インフォームドコンセントは独立した研究者によって完了されますAN（Jacinta Tan）の倫理問題の経験があります。

その後、研究参加者は最初の研究評価を受け、摂食障害の精神科と神経外科の合同診療所で毎月見直されます。 10 か月目には、ランダムに割り当てられた 2 週間のアクティブまたは偽刺激の 2 つの期間があります。

毎月の評価には以下が含まれます: • BMI • 半構造化面接: 摂食障害 摂食障害検査 (EDE)

• イェール ブラウン コーネル摂食障害スケール (YBCEDS)
• オブザーバー評価の併存疾患 (SCID / ハミルトンうつ病評価尺度)
• コンピューター化された行動タスク: 食物報酬 (リーズ-オックスフォード食品嗜好タスク) 習慣形成タスク
• 自己報告スケジュール: EDE アンケート、機能障害 (CIA)、生活の質の尺度 (WHOQUALBREF)。飢餓依存尺度、ベックうつ病目録 (BDI、ベックら、1961 年)、状態特性不安目録 (スピルバーガー、1998 年)、スナイス・ハミルトン快楽尺度 (SHAPS、スナイスら、1995 年)、および摂食に対する反芻反応尺度障害（RRSED）。 術前のイメージングには、fMRI と MEG が含まれます。 術後のイメージングには、10か月に2回、研究終了時に15か月の3回のMEGスキャンが含まれます。

方法論の詳細:

被験者の選択と募集：

適格な患者のリストは、摂食障害専門医サービスの臨床医との話し合いで作成されます。 患者は、特定の適合性基準に従って適合性の順にランク付けされます。

私。拒食症の重症度と難治性 ii。 拘束性神経性食欲不振 - むちゃ食い/排出なし iii. 現在重度の併存うつ病または自傷行為がないこと iv． 理想的には、向精神薬をまったく使用しないか、最小限に抑える v. 強制治療の最近の履歴がない（つまり、昨年） vi。 成功せずに既存の治療オプションを試した vii. 完全寛解期を迎えたことがない viii. 回復したいという欲求の強さ ix. 優れた知的機能と教育 - 介入の事実を十分に理解できる (例: ヘルスケアのバックグラウンド、大学教育） x. 社会的および職業的機能の低下、高度の苦痛 - うまく機能せず、生活の質が低い。

最高ランクの患者は、プロジェクトに関する情報を受け取ることに同意するかどうか尋ねられます。 彼らが興味を持っている場合は、パーク博士からプロジェクトに関する情報が提供され、情報シートと家族と話し合う機会が提供されます. 彼らが引き続き関心を持っている場合は、パーク博士とアジズ教授に会い、さらなる情報を得て質問に対処する機会が提供され、希望する場合は家族を巻き込む機会が提供されます。 これに続いて、彼らは1週間後にDr Parkによってレビューされ、参加するかどうかを決定するために最大1週間与えられます. プロジェクトへの参加への同意は Park 博士が取得し、通常の臨床ケアに影響を与えることなく、いつでも自由に取り消すことができます。 研究中、患者は研究チームから独立した臨床チームから通常どおり支持療法を受け、説明をすることなくいつでも研究をオプトアウトできることが明らかにされます。

患者が参加に同意した場合、ウォーネフォード病院の大学研究部門で術前評価を受けます。

I: 術前段階: 2 ヶ月

1. 研究チームによる初期評価。 BMI: 身長と体重 摂食障害と併存疾患の半構造化インタビュー: EDE、SCID、イェールブラウン強迫性尺度 (YBOCS)。気分と生活の質を指標化する上記のような自己報告アンケート コンピューター化された行動タスク: リーズ - オックスフォード食品嗜好タスク、習慣形成タスク
2. オックスフォード大学精神科で開発された「True Colours」オンラインセルフモニタリングシステムを使用して、毎週 (5 分) 自宅で行われる症状の毎週の自己報告測定は、OXBREAD 簡易評価尺度を含む Dr Park による摂食障害に適合しています。 http://oxtext.psych.ox.ac.uk/true-colours。 この自己申告制度は、入学から研究終了まで継続されます。 これらの自己報告スケジュールは、参加者に最大限のサポートと監視を提供することを目的として、スカイプまたは対面時間による簡単な毎週のオンラインの対面式レビューによって補強されます。

3. 神経心理学的評価バッテリー、所要時間約 1 時間: (神経心理学的評価は、オックスフォードで行われるすべての DBS 操作で定期的に行われます)。

   • WAIS IV サブテスト : 語彙、行列推論、桁スパン、コーディング (Wechsler 2008): 他の認知領域全体のパフォーマンスを理解するために必要な一般的な知的スキルの尺度。

   • BIRT メモリと情報処理バッテリー : 学習タスクを一覧表示します。 言語記憶と学習のベースライン測定 (Coughlan, Oddly, & Crawford, , 2007).

   • 言語の流暢さ。 音素と意味の流暢さのベースライン測定 (Spreen と Strauss 1998)。

   • CANTAB: IED および SWM サブテスト: セット シフトや空間ワーキング メモリなどの実行能力を評価します (Robbins、James、Owen、Sahakian、McInnes、Rabbitt、1994 年)。

4. 術前の能力評価 適切な患者がそれぞれ特定され、同意されると、Jacinta Tan 医師は個別に患者にインタビューして完全な MacCAT-CR 評価を行い、さらに詳細なインタビューを行って、患者の治療経験、参加の根拠、および参加の動機を探ります。参加者の視点から研究を行い、高いレベルのキャパシティ、自発的性、およびインフォームド コンセントを確保します。

   評価には 2.5 ～ 3 時間かかると予想され、患者が疲れている場合はセクションに分けて行うことができます。 テープに録音し、書き起こします。 Jacinta が MacCAT-CR を採点し、独立したオブザーバーも MacCAT-CR を採点します。 どちらも、研究に同意する能力の全体的な評価も提供します。 タン博士は、インタビューの詳細なレポートと、その個人の参加の倫理的受容性に関する彼女の評価を提供します。 彼女がその患者にふさわしくないと判断した場合、このプロセスは、同意するリストの次の患者で繰り返されます。

5. ニューロイメージング:

術前に、患者は以下を持っています：

T1、T2、反転回復シーケンス、および安静状態での fMRI を含む全脳 MRI スキャンと、食事報酬タスクに基づくタスク: これらのスキャンは、オックスフォードのジョン・ラドクリフ病院で行われます。総所要時間1時間。

全脳 MEG スキャン - 休息状態および課題ベースの食事報酬課題。これは、オックスフォードのワーネフォード病院で 30 分間実施されます。

医療の最適化: 患者は、手術に適していると見なされる前に、電解質と心電図を正常化します。 BMIが13以上である必要があります。

II 手術期: 2 か月目。

DBS 手術には、ジョン・ラドクリフ病院での最大 4 日間の入院が必要です。手術当日、患者は麻酔をかけられ、ベースリングが頭蓋骨に固定され、リングに固定されたローカライザーで CT スキャンが実行されます。 その後、患者は病室に移され、頭皮が洗浄されます。

構造的 MRI スキャンを定位 CT スキャンに融合することにより、電極を側坐核に両側に埋め込むための軌跡が計算されます。 次に、両側の頭皮の切開とツイストドリルの頭蓋骨の穿孔を通して、深部脳電極が両側のターゲットに渡され、チタンのミニプレートで頭蓋骨に固定されます。 その後、頭皮を閉じ、定位 CT スキャンを繰り返して電極の配置を確認します。

そうしたら、劇場に戻って電極を延長ケーブルに接続し、延長ケーブルを頭の片側、耳の後ろ、鎖骨の下の皮下ポーチに皮下に通し、充電式ペースメーカーに接続します。すべての傷が閉じました。 ビデオ録画は、研究に参加するかどうかにかかわらず、DBS ワイヤの定期的な移植中の評価プロセスの一部として使用されるため、標準的な操作手順の一部と見なされます。 それらは、DBS に対する反応を測定するための研究の一部として評価されます。

手術の翌日、症状に対する刺激の即時の影響を確認するためにペースメーカーをオンにしてから、再びオフにします。 そうすることで、患者は移植の 2 日後に退院し、移植の 6 週間後に、すべての傷が治癒し、頭痛、頭皮の痛み、または傷の圧痛などの DBS 電極挿入操作の急性の影響がなくなったときに評価されます。

III: 術後経過観察フェーズ: 3 か月目 (オフ): 4 ～ 15 か月目: DBS オン

術後 1 か月は、刺激装置をオフのままにします。 3 か月目の終わり: 手術後の MEG、その後 DBS スイッチをオンにする 4 ～ 6 か月目: 3 か月の用量最適化期間: 用量調整には、脳神経外科的検査のために、最大で週 1 回、オックスフォードへのより頻繁な訪問が必要になる場合があります 7 ～ 9 か月目: 用量安定化期間 10 か月目: DBS をオンまたはオフにする 2 週間の二重盲検期間。 MEG は各条件でスキャンします。

11 ～ 15 か月: DBS を安定した最適用量で。 15 か月目: 最終的な MEG スキャン、神経心理学

DBSの結果としての神経および症状の変化を追跡することを目的とした術後評価には、以下が含まれます。

1. フェーズ I で開始された True Colors テキスト メッセージング システムを含む、摂食障害、不安、うつ病の週次自己報告評価尺度の継続: http://oxtext.psych.ox.ac.uk/true-colours (5 分)

1. Warneford Research 部門での月次レビュー (最大 2 時間):

• Park 博士、研究助手および/または DPhil 学生へのインタビュー: BMI: 摂食障害、摂食障害検査 (EDE)、併存精神病理 (SCID)、イェールブラウン強迫性尺度 (YBOCS) などの半構造化インタビュー。 行動パラダイム: 食物報酬 (オックスフォード - リーズ食物嗜好課題、習慣課題; 摂食障害の症状、飢餓依存、機能障害、生活の質を評価するフェーズ 1 のように自己報告スケジュール .

• Aziz 教授、および/またはシニア ナース プラクティショナー、および Park 博士による脳神経外科と精神医学の共同レビュー: このレビューでは、刺激の程度などの脳神経外科的パラメーターと、摂食障害や併存する精神症状の経験などの精神医学的パラメーターが共同で評価されます。 . その後、刺激装置の強度に必要な調整がプログラムされます。

術後神経画像 :

MEG 安静状態および食物報酬タスク ベース: (LO 食物嗜好タスク (OHBA、ワーネフォード病院) - 30 分; 3 か月目 (DBS スイッチをオンにする前、1 か月に 2 回のスキャン、DBS のオンとオフの状態で 10 回、研究終了) 、１５ヶ月 術後の神経心理学的評価は、ＤＢＳの１２ヶ月後、すなわち１５ヶ月である。 約1時間。

オプションの術後倫理サブスタディ:

• 別の術後倫理サブスタディはオプションであり、参加者はメインスタディ患者情報シートでこのオプションについて通知されます。メインスタディ同意フォームでは、倫理サブスタディポストについて連絡を受けることに同意するかどうかが尋ねられます。動作するかどうか。
• 研究の最後に、参加者の研究経験の視点を含む、研究の倫理に関する詳細なレポートを作成することが可能になります。

オプション 術後 5 年間の年 1 回のフォローアップ フェーズ: エントリおよびプロトコルの最後に行われたインタビューとアンケートの繰り返し。