Étude pilote sur la stimulation cérébrale profonde pour l'anorexie mentale sévère

Notre hypothèse, basée sur des recherches antérieures, est que le DBS au noyau accumbens aura des effets neuraux et symptomatiques bénéfiques dans l'anorexie mentale sévère.

Pour tester cette hypothèse et pour évaluer l'acceptabilité et les questions éthiques, nous visons à étudier initialement jusqu'à 10 patients.

Cette étude peut fournir des informations cliniques et scientifiques importantes pour contribuer à des études plus vastes.

RÉSUMÉ DE LA CONCEPTION La conception consistera en une série de cas de 10 patients avec des mesures répétées. Les personnes seront âgées de 20 à 65 ans avec au moins 7 ans d'antécédents d'AN sévère résistant au traitement, pleinement consentantes et motivées pour se rétablir.

Les patients seront sélectionnés sur la base de critères d'aptitude spécifiques. Une conception d'étude de petite série de cas est nécessaire car il s'agit d'une stratégie nouvelle et invasive, et des informations supplémentaires sur l'acceptabilité, la faisabilité et les processus neuronaux impliqués sont nécessaires pour éclairer des études plus approfondies. Ceci peut être obtenu de manière optimale par une étude détaillée initiale d'un petit nombre de patients. Comme une certaine hétérogénéité de réponse est probable, comme l'a conseillé notre examinateur externe, le professeur Walter Kaye, nous visons à étudier 10 patients.

L'intervention consistera en une stimulation cérébrale profonde bilatérale ciblée sur le noyau accumbens avec une stimulation au niveau de la branche antérieure ventrale de la capsule interne. Après DBS, chaque patient sera suivi toutes les semaines mensuelles pendant 13 mois.

Tout d'abord, après le recrutement, il y aura une période préopératoire de 2 mois d'examen préopératoire approfondi des questions éthiques, y compris des entretiens qualitatifs et semi-structurés (MacCATCR (MacArthur Competence Assessment Tool for Clinical Research)) pour évaluer la compétence et le consentement éclairé sera complété par un chercheur indépendant. expérimenté dans les questions éthiques en AN (Jacinta Tan).

Les participants à l'étude auront ensuite l'évaluation initiale de la recherche et seront revus chaque mois dans les cliniques de psychiatrie et de neurochirurgie des troubles alimentaires articulaires. Au mois 10, il y aura deux périodes de stimulation active ou fictive de 2 semaines assignées au hasard.

les évaluations mensuelles comprendront : • IMC • Entretiens semi-structurés : Eating Disorder Eating Disorder Examination (EDE)

• Échelle des troubles de l'alimentation Yale Brown Cornell (YBCEDS)
• Comorbidité notée par l'observateur (SCID / échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton)
• Tâches comportementales informatisées : récompenses alimentaires (tâche de préférence alimentaire de Leeds-Oxford) tâches de formation d'habitudes
• Grilles d'auto-évaluation : questionnaire EDE, déficience fonctionnelle (CIA), échelle de qualité de vie (WHOQUALBREF) ; l'échelle de dépendance à la famine, l'inventaire de dépression de Beck (BDI, Beck et al. 1961), l'inventaire d'anxiété des traits d'état (Spielberger, 1998), l'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton (SHAPS, Snaith et al. 1995) et l'échelle de réponse ruminative pour manger Troubles (RRSED). L'imagerie préopératoire impliquera l'IRMf et la MEG. L'imagerie postopératoire impliquera 3 scans MEG, deux au mois 10 et à la fin de l'étude, 15 mois.

DÉTAILS DE LA MÉTHODOLOGIE :

Sélection et recrutement des sujets :

Une liste de patients éligibles, remplissant les critères d'inclusion et d'exclusion, sera établie en concertation avec les cliniciens des services spécialisés en troubles de l'alimentation. Les patients seront classés par ordre d'aptitude selon des critères d'aptitude spécifiques :

je. Sévérité et intraitabilité de l'anorexie mentale ii. Anorexie mentale restrictive - sans boulimie/purgation iii. Absence de dépression comorbide ou d'automutilation actuellement grave iv. Idéalement sans médicaments ou avec un minimum de médicaments psychotropes v. Aucun antécédent récent de traitement obligatoire (c.-à-d. au cours de la dernière année) vi. A essayé les options de traitement existantes sans succès vii. N'a jamais eu de périodes de rémission complète viii. Intensité du désir de récupérer ix. Bonne fonction intellectuelle et éducation - bien capable de comprendre les faits de l'intervention (par ex. antécédents médicaux, formation universitaire) x. Mauvaise fonction sociale et professionnelle, niveaux élevés de détresse - ne fonctionne pas bien, a une mauvaise qualité de vie.

On demandera aux patients les mieux classés s'ils consentent à recevoir des informations sur le projet. S'ils sont intéressés, ils seront approchés par le Dr Park avec des informations sur le projet, une fiche d'information et la possibilité de discuter avec les membres de la famille. S'ils restent intéressés, ils se verront offrir la possibilité de rencontrer le Dr Park et le professeur Aziz, pour plus d'informations et pour répondre à des questions, et impliquer leur famille s'ils le souhaitent. Après cela, ils seront examinés par le Dr Park une semaine plus tard et auront ainsi jusqu'à une semaine pour décider s'ils souhaitent participer. Le consentement à participer au projet sera pris par le Dr Park et peut être librement retiré à tout moment sans aucun effet sur leurs soins cliniques habituels. Tout au long de l'étude, les patients recevront un traitement de soutien comme d'habitude de la part de l'équipe clinique qui sera indépendante de l'équipe de recherche, et il sera précisé qu'ils peuvent se retirer de l'étude à tout moment sans avoir à donner d'explications.

Si le patient consent à participer, il subira des évaluations préopératoires au département de recherche universitaire de l'hôpital de Warneford :

I : PHASE PRÉOPÉRATOIRE : 2 mois

1. Évaluation initiale avec l'équipe de recherche. IMC : taille et poids Entretiens semi-structurés sur les troubles de l'alimentation et les comorbidités : EDE, SCID, Yale-Brown-Obsessive Compulsive scale (YBOCS) ; Questionnaires autodéclarés comme ci-dessus indexant l'humeur et la qualité de vie Tâches comportementales informatisées : tâche de préférence alimentaire Leeds-Oxford, tâche de formation d'habitudes
2. Mesures d'auto-évaluation hebdomadaires des symptômes effectuées à domicile, hebdomadaires (5 minutes) à l'aide du système d'auto-surveillance en ligne 'True Colours' lancé au département de psychiatrie de l'Université d'Oxford, adapté pour les troubles de l'alimentation par le Dr Park, y compris l'échelle d'évaluation brève OXBREAD. http://oxtext.psych.ox.ac.uk/true-colours. Ce système d'auto-déclaration se poursuivra de l'entrée à la fin de l'étude. Ces horaires d'auto-rapport seront complétés par de brèves revues hebdomadaires en ligne par skype ou en face-à-face dans le but d'offrir aux participants un soutien et un suivi maximaux.

3. Batterie d'évaluation neuropsychologique, durée environ 1 heure : (Les évaluations neuropsychologiques sont de routine pour toutes les opérations DBS effectuées à Oxford).

   • Sous-tests WAIS IV : Vocabulaire , Raisonnement matriciel , Étendue des chiffres , Codage (Wechsler 2008) : mesures des compétences intellectuelles générales nécessaires pour donner un sens aux performances dans d'autres domaines cognitifs.

   • Batterie de mémoire et de traitement de l'information BIRT : Liste des tâches d'apprentissage. Mesure de base de la mémoire verbale et de l'apprentissage (Coughlan, Oddly, & Crawford, , 2007).

   • Aisance verbale. Mesure de base de la fluidité phonémique et sémantique (Spreen et Strauss 1998).

   • CANTAB : sous-tests IED et SWM : évaluez les facultés exécutives telles que le changement d'ensemble et la mémoire de travail spatiale (Robbins, James, Owen, Sahakian, McInnes et Rabbitt, 1994)

4. Évaluation de la capacité préopératoire Une fois que chaque patient approprié est identifié et a donné son consentement, le Dr Jacinta Tan interrogera le patient de manière indépendante pour effectuer une évaluation MacCAT-CR complète ainsi qu'un entretien approfondi pour explorer l'expérience de traitement du patient, les raisons de sa participation et ses motivations. la recherche du point de vue des participants, pour garantir un niveau élevé de capacité, de volontariat et de consentement éclairé.

   L'évaluation devrait prendre de 2,5 à 3 heures et peut être effectuée par sections si le patient se fatigue. Il sera enregistré et retranscrit. Jacinta notera le MacCAT-CR et un observateur indépendant notera également le MacCAT-CR. Les deux fourniront également des évaluations globales de la capacité à consentir à la recherche. Le Dr Tan fournira un rapport détaillé de l'entretien et son évaluation de l'acceptabilité éthique de la participation pour cette personne. Si elle décide que le patient ne convient pas, le processus sera répété avec la personne suivante sur la liste qui accepte.

5. Neuroimagerie :

Avant l'opération, le patient aura :

une IRM du cerveau entier comprenant des séquences T1, T2, de récupération d'inversion et une IRMf à l'état de repos et basée sur des tâches à l'aide de notre tâche de récompense alimentaire : ces analyses auront lieu à l'hôpital John Radcliffe d'Oxford ; durée totale 1 heure.

une analyse MEG du cerveau entier - tâche de récompense alimentaire basée sur l'état de repos et la tâche, qui sera effectuée à l'hôpital Warneford d'Oxford, d'une durée de 30 minutes.

Optimisation médicale : les patients auront une normalisation des électrolytes et de l'ECG avant d'être considérés comme aptes à l'opération. Ils devront avoir un IMC> 13.

II PHASE OPÉRATOIRE : Mois 2.

L'opération DBS nécessitera jusqu'à 4 jours d'hospitalisation à l'hôpital John Radcliffe Le jour de la chirurgie, le patient sera anesthésié et l'anneau de base fixé au crâne et un scanner effectué avec un localisateur fixé à l'anneau. Le patient sera ensuite transféré au bloc opératoire et le cuir chevelu nettoyé.

En fusionnant l'IRM structurelle à la tomodensitométrie stéréotaxique, la trajectoire d'implantation bilatérale des électrodes dans le noyau accumbens sera calculée. Ensuite, à travers des incisions bilatérales du cuir chevelu et une perforation du crâne par forage hélicoïdal, des électrodes cérébrales profondes seront passées à la cible bilatéralement et fixées au crâne avec des mini-plaques en titane. Le cuir chevelu sera ensuite fermé et un scanner stéréotaxique répété sera obtenu pour confirmer le placement des électrodes.

Cela fait, de retour dans le théâtre, les électrodes seront connectées à des câbles d'extension qui seront ensuite passés par voie sous-cutanée d'un côté de la tête, derrière l'oreille jusqu'à une poche sous-cutanée sous la clavicule et connectés à un stimulateur cardiaque rechargeable et toutes les plaies se sont refermées. Les enregistrements vidéo sont utilisés dans le cadre du processus d'évaluation lors de l'implantation de routine des fils DBS, qu'ils participent ou non à une étude, et sont donc considérés comme faisant partie de la procédure opératoire standard. Ils seront évalués dans le cadre de l'étude pour mesurer la réponse au DBS.

Le lendemain de la chirurgie, le stimulateur cardiaque sera allumé pour vérifier les effets immédiats de la stimulation sur les symptômes, puis éteint à nouveau. Cela fait, le patient sortira deux jours après l'implantation pour être évalué six semaines après l'implantation lorsque toutes les plaies seront cicatrisées et que tous les effets aigus de l'opération d'insertion de l'électrode DBS tels que maux de tête, douleur au cuir chevelu ou sensibilité de la plaie se seront dissipés.

III : PHASE DE SUIVI POST-OPÉRATOIRE : Mois 3 (off) : Mois 4-15 : DBS On

Au cours du premier mois post-opératoire, le stimulateur restera éteint. À la fin du 3e mois : MEG post-op, suivie d'une commutation DBS Mois 4-6 : période d'optimisation de la dose de 3 mois : l'ajustement de la dose peut nécessiter des visites plus fréquentes à Oxford, jusqu'à une fois par semaine, pour un examen neurochirurgical Mois 7-9 : Dose période de stabilisation Mois 10 : Deux quinzaines de périodes de double aveugle soit DBS On ou off. MEG scanne dans chaque condition.

Mois 11-15 : DBS à dose optimisée stable. Au mois 15 : scan MEG final, neuropsychologie

Les évaluations postopératoires, visant à suivre le changement neuronal et symptomatique à la suite de la DBS impliqueront :

1. Poursuite de l'échelle hebdomadaire d'auto-évaluation des troubles alimentaires, de l'anxiété et de la dépression impliquant le système de messagerie texte True Colors commencée en phase I : http://oxtext.psych.ox.ac.uk/true-colours (5 minutes)

1. Revues mensuelles (jusqu'à 2 heures) dans le département Warneford Research intégrant :

• Entretien avec le Dr Park , assistant de recherche et/ou doctorant : BMI : entretiens semi-structurés incluant Eating Disorder Eating Disorders Examination (EDE), comorbid psychopathology (SCID) Yale-Brown-Obsessive Compulsive Scale (YBOCS), . Paradigmes comportementaux : récompense alimentaire (tâche de préférence alimentaire d'Oxford-Leeds, tâche d'habitude ; calendriers d'auto-évaluation comme dans la phase 1 évaluant les symptômes des troubles de l'alimentation, la dépendance à la famine, les troubles fonctionnels et la qualité de vie .

• Examens conjoints neurochirurgicaux-psychiatriques avec le professeur Aziz et/ou l'infirmière praticienne principale et le Dr Park : au cours de cet examen, les paramètres neurochirurgicaux tels que le degré de stimulation et les paramètres psychiatriques tels que l'expérience des troubles de l'alimentation et les symptômes psychiatriques comorbides seront évalués conjointement. . Tous les ajustements nécessaires à l'intensité du stimulateur seront alors programmés.

Neuroimagerie post opératoire :

État de repos MEG et tâche de récompense alimentaire basée : (tâche de préférence alimentaire LO (OHBA, Warneford Hospital) - 30 minutes ; au mois 3 (avant l'activation du DBS, 2 scans au cours du mois, 10 dans les conditions DBS ON et OFF, et fin de l'étude , mois 15 Bilan neuropsychologique post opératoire 12 mois après DBS le soit à 15 mois. environ 1 heure.

Sous-étude facultative d'éthique postopératoire :

• Une sous-étude éthique postopératoire distincte sera facultative et les participants seront informés de cette option dans la fiche d'information du patient de l'étude principale. Dans le formulaire de consentement de l'étude principale, il leur sera demandé s'ils acceptent d'être contactés au sujet de la sous-étude éthique. opératoire ou non.
• À la fin de l'étude, il sera ainsi possible de produire un rapport détaillé de l'éthique de la recherche, y compris la perspective du participant sur l'expérience de recherche

Optionnelle Phase de suivi annuel jusqu'à 5 ans après l'opération : répétition des mesures d'entretien et de questionnaires prises à l'entrée et à la fin du protocole.