중증 신경성 식욕부진증에 대한 뇌심부 자극에 대한 파일럿 연구

이전 연구에 기초한 우리의 가설은 측좌핵에 대한 DBS가 심각한 신경성 식욕부진증에서 유익한 신경 및 증상 효과를 가질 것이라는 것입니다.

이 가설을 테스트하고 수용 가능성과 윤리적 문제를 평가하기 위해 초기에 최대 10명의 환자를 연구하는 것을 목표로 합니다.

이 연구는 더 큰 연구에 기여하기 위해 중요한 임상 및 과학적 정보를 제공할 수 있습니다.

설계 요약 설계는 반복 측정을 하는 10명의 환자의 사례 시리즈로 구성됩니다. 개인은 중증 치료 저항성 AN의 최소 7년 이력이 있는 20-65세이며 회복에 전적으로 동의하고 동기가 부여됩니다.

환자는 특정 적합성 기준에 따라 선택됩니다. 이것은 참신하고 침습적인 전략이기 때문에 작은 사례 시리즈 연구 설계가 필요하며, 더 광범위한 연구를 알리기 위해서는 수용 가능성, 타당성 및 관련된 신경 프로세스에 대한 추가 정보가 필요합니다. 이는 적은 수의 환자에 대한 초기 상세 연구를 통해 최적으로 얻을 수 있습니다. 반응의 이질성이 있을 수 있으므로 외부 검토자인 Walter Kaye 교수의 조언에 따라 10명의 환자를 연구하는 것을 목표로 하고 있습니다.

개입은 내부 캡슐의 복부 전방 사지에서 자극과 함께 측좌핵을 목표로 하는 양측 심부 뇌 자극이 될 것입니다. DBS 이후 각 환자는 13개월 동안 매달 매주 추적 관찰됩니다.

첫째, 모집 후 수술 전 2개월 동안 정성적 및 반구조적 인터뷰(MacCATCR(MacArthur Competence Assessment Tool for Clinical Research))를 포함한 윤리적 문제에 대한 철저한 수술 전 검사를 통해 역량을 평가하고 정보에 입각한 동의를 독립적인 연구원이 완료합니다. AN(Jacinta Tan)의 윤리적 문제 경험.

연구 참여자는 초기 연구 평가를 받게 되며 매월 공동 섭식 장애 정신과-신경외과 클리닉에서 검토됩니다. 10개월에는 활성 또는 가짜 자극의 2주 기간이 무작위로 2회 지정됩니다.

월별 평가에는 다음이 포함됩니다. • BMI • 반구조화 인터뷰: 섭식 장애 섭식 장애 검사(EDE)

• 예일 브라운 코넬 섭식 장애 척도(YBCEDS)
• 관찰자 등급 동반이환(SCID/Hamilton Depression 등급 척도)
• 전산화된 행동 과제: 음식 보상(Leeds-Oxford 음식 선호 과제) 습관 형성 과제
• 자가 보고 일정: EDE 설문지, 기능 장애(CIA), 삶의 질 척도(WHOQUALBREF); 기아 의존성 척도, Beck Depression Inventory(BDI, Beck et al. 1961), State Trait Anxiety Inventory(Spielberger, 1998), Snaith-Hamilton 쾌락 척도(SHAPS, Snaith et al. 1995) 및 반추 반응 척도 장애(RRSED). 수술 전 이미징에는 fMRI 및 MEG가 포함됩니다. 수술 후 이미징에는 10개월에 2회, 연구 종료 시 15개월에 3회의 MEG 스캔이 포함됩니다.

방법론의 세부 사항:

과목 선택 및 모집:

포함 및 제외 기준을 충족하는 적격 환자 목록은 전문 섭식 장애 서비스 임상의와 논의하여 작성됩니다. 환자는 특정 적합성 기준에 따라 적합성 순으로 순위가 매겨집니다.

나. 신경성 식욕부진증의 중증도 및 난치성 ii. 제한성 신경성 식욕부진 - 폭음/제거 없음 iii. 현재 심각한 동반이환 우울증 또는 자해가 없음 iv. 이상적으로는 향정신성 약물을 사용하지 않거나 최소로 합니다. v. 최근 강제 치료 이력이 없음(즉, 작년) vi. 성공하지 못한 채 기존 치료 옵션을 시도함 vii. 완전한 차도 기간이 없었습니다. viii. 회복하고자 하는 욕구의 강도 ix. 우수한 지적 기능 및 교육 - 개입의 사실을 잘 이해할 수 있음(예: 의료 배경, 대학 교육) x. 사회적 및 직업적 기능 저하, 높은 수준의 고통 - 제대로 기능하지 못함, 삶의 질 저하.

순위가 가장 높은 환자는 프로젝트에 대한 정보 수신에 동의하는지 묻습니다. 관심이 있는 경우 박 박사가 프로젝트에 대한 정보를 제공하고 정보 시트를 제공하며 가족과 논의할 기회를 제공합니다. 계속 관심이 있다면 Park 박사와 Aziz 교수를 만나 추가 정보를 얻고 질문에 답하고 원하는 경우 가족을 참여시킬 수 있는 기회가 제공될 것입니다. 그 후 그들은 일주일 후에 박 박사의 검토를 받을 것이며 따라서 참여 여부를 결정할 수 있는 최대 일주일의 시간이 주어집니다. 프로젝트 참여에 대한 동의는 Dr Park에 의해 이루어지며 일상적인 임상 치료에 영향을 미치지 않고 언제든지 자유롭게 철회할 수 있습니다. 연구가 진행되는 동안 환자는 연구 팀과 독립적인 임상 팀으로부터 평소와 같이 지원 치료를 받을 것이며, 설명 없이 언제든지 연구에서 탈퇴할 수 있음을 분명히 할 것입니다.

환자가 참여에 동의하면 Warneford 병원의 대학 연구 부서에서 수술 전 평가를 받게 됩니다.

I: 수술 전 단계: 2개월

1. 연구팀과의 초기 평가. BMI: 신장 및 체중 섭식 장애 및 동반 질환에 대한 반구조화된 인터뷰: EDE, SCID, Yale-Brown-Obsessive Compulsive scale(YBOCS); 위와 같이 기분 및 삶의 질을 지수화하는 자가 보고 설문 전산화된 행동 과제: Leeds-Oxford 음식 선호도 과제, 습관 형성 과제
2. OXBREAD 간략한 평가 척도를 포함하여 Park 박사가 섭식 장애에 적응한 옥스퍼드 대학 정신과에서 개척한 'True Colours' 온라인 자가 모니터링 시스템을 사용하여 가정에서 매주(5분) 증상에 대한 자가 보고 측정을 실시했습니다. http://oxtext.psych.ox.ac.uk/true-colors. 이 자기보고 시스템은 입학부터 학업 종료까지 계속됩니다. 이러한 자가 보고 일정은 참가자들에게 최대한의 지원과 모니터링을 제공하기 위해 스카이프 또는 대면 시간을 통한 짧은 주간 온라인 대면 검토로 보강됩니다.

3. 신경심리학적 평가 배터리, 지속 시간 약 1시간: (신경심리학적 평가는 옥스퍼드에서 수행되는 모든 DBS 작업에 대해 일상적입니다.)

   • WAIS IV 하위 테스트: 어휘, 행렬 추론, 숫자 범위, 코딩(Wechsler 2008): 다른 인지 영역에서 성과를 이해하는 데 필요한 일반적인 지적 능력을 측정합니다.

   • BIRT 메모리 및 정보 처리 배터리 : 학습 과제를 나열합니다. 언어 기억 및 학습의 기준 측정(Coughlan, Oddly, & Crawford, 2007).

   • 언어 유창성. 음소 및 의미론적 유창성의 기준 측정(Spreen,& Strauss 1998).

   • CANTAB: IED 및 SWM 하위 테스트: 세트 이동 및 공간 작업 메모리와 같은 집행 기능을 평가합니다(Robbins, James, Owen, Sahakian, McInnes& Rabbitt, 1994).

4. 수술 전 능력 평가 각각의 적절한 환자가 확인되고 동의되면 Jacinta Tan 박사는 환자를 독립적으로 인터뷰하여 전체 MacCAT-CR 평가와 심층 인터뷰를 통해 환자의 치료 경험, 참여 근거 및 참여 동기를 탐구합니다. 참여자의 관점에서 연구하여 높은 수준의 역량, 자발성 및 정보에 입각한 동의를 보장합니다.

   평가는 2.5~3시간이 소요될 것으로 예상되며 환자가 지치면 섹션별로 수행할 수 있습니다. 테이프로 녹음되고 전사될 것입니다. Jacinta는 MacCAT-CR을 채점하고 독립적인 관찰자도 MacCAT-CR을 채점합니다. 둘 다 연구 동의 능력에 대한 글로벌 평가도 제공합니다. Tan 박사는 인터뷰에 대한 자세한 보고서와 해당 개인의 참여에 대한 윤리적 수용 가능성에 대한 평가를 제공할 것입니다. 그녀가 환자가 적합하지 않다고 결정하면 목록에 있는 다음 개인이 동의하는 과정을 반복합니다.

5. 신경영상:

수술 전 환자는 다음을 갖게 됩니다.

휴식 상태의 T1, T2, 반전 복구 시퀀스 및 fMRI를 포함한 전체 뇌 MRI 스캔 및 음식 보상 작업을 기반으로 하는 작업: 이 스캔은 옥스포드의 John Radcliffe 병원에서 수행됩니다. 총 소요시간 1시간.

전체 뇌 MEG 스캔-휴식 상태 및 작업 기반 음식 보상 작업은 옥스포드의 Warneford 병원에서 30분 동안 수행됩니다.

의료 최적화: 환자는 수술에 적합한 것으로 간주되기 전에 전해질과 ECG가 정상화됩니다. BMI가 13 이상이어야 합니다.

II 작전 단계: 2개월.

DBS 수술은 John Radcliffe 병원에서 최대 4일의 입원이 필요합니다. 수술 당일 환자는 마취되고 베이스 링이 두개골에 고정되고 링에 고정된 로컬라이저로 CT 스캔이 수행됩니다. 그런 다음 환자를 극장으로 옮기고 두피를 세척합니다.

정위 CT 스캔에 구조적 MRI 스캔을 융합함으로써 양측 측좌핵에 전극을 이식하는 궤적이 계산됩니다. 그런 다음 양측 두피 절개와 트위스트 드릴 두개골 천공을 통해 심부 뇌 전극을 양측 타겟에 전달하고 티타늄 미니 플레이트로 두개골에 고정합니다. 그런 다음 두피를 닫고 정위 CT 스캔을 반복하여 전극 배치를 확인합니다.

그런 다음 극장에서 전극을 확장 케이블에 연결한 다음 머리의 한쪽 측면, 귀 뒤의 쇄골 아래 피하 주머니로 피하를 통과하고 충전식 심박 조율기에 연결합니다. 모든 상처가 닫혔습니다. 비디오 녹화는 연구 참여 여부에 관계없이 DBS 와이어의 일상적인 이식 중 평가 프로세스의 일부로 사용되므로 표준 작업 절차의 일부로 간주됩니다. 그들은 DBS에 대한 반응을 측정하기 위한 연구의 일부로 평가될 것입니다.

수술 다음 날 자극이 증상에 미치는 즉각적인 효과를 확인하기 위해 심박 조율기를 켠 다음 다시 끕니다. 이렇게 하면 환자는 이식 후 2일 후에 퇴원하여 모든 상처가 치유되고 두통, 두피 통증 또는 상처 압통과 같은 DBS 전극 삽입 수술의 급성 효과가 사라지면 이식 후 6주 후에 평가를 받게 됩니다.

III: 수술 후 후속 조치 단계: 3개월(끄기): 4-15개월: DBS 켜기

수술 후 첫 달에는 자극기가 꺼진 상태로 유지됩니다. 3개월 말: 수술 후 MEG 후 DBS 스위치 켜기 4-6개월: 3개월 용량 최적화 기간: 용량 조정은 신경외과적 검토를 위해 옥스퍼드를 더 자주, 최대 매주 방문해야 할 수 있습니다. 7-9개월: 용량 안정화 기간 10개월: DBS 켜짐 또는 꺼짐의 이중 ​​블라인드 기간 2주. MEG는 각 조건에서 스캔합니다.

11-15개월: 안정적인 최적화 용량의 DBS. 15개월: 최종 MEG 스캔, 신경심리학

DBS의 결과로 신경 및 증상 변화를 추적하는 것을 목표로 하는 수술 후 평가에는 다음이 포함됩니다.

1. 1단계에서 시작된 True Colors 문자 메시지 시스템과 관련된 섭식 장애, 불안 및 우울증에 대한 주간 자체 보고서 평가 척도의 지속: http://oxtext.psych.ox.ac.uk/true-colours(5분)

1. 다음을 포함하는 Warneford Research 부서의 월별 검토(최대 2시간):

• Dr Park, 연구 조교 및/또는 DPhil 학생과의 인터뷰: BMI: 섭식 장애 섭식 장애 검사(EDE), 동반이환 정신병리(SCID) Yale-Brown-Obsessive Compulsive Scale(YBOCS), . 행동 패러다임: 음식 보상(Oxford-Leeds 음식 선호 과제, 습관 과제; 섭식 장애 증상, 기아 의존, 기능 장애 및 삶의 질을 평가하는 1단계에서와 같은 자체 보고 일정.

• 신경외과-아지즈 교수 및/또는 수석 간호사 및 박 박사와의 공동 신경외과-정신과 검토: 이 검토 중에 자극의 정도와 같은 신경외과적 매개변수와 섭식 장애 및 동반이환 정신과 증상의 경험과 같은 정신과적 매개변수가 공동으로 평가됩니다. . 그런 다음 자극기 강도에 필요한 모든 조정이 프로그래밍됩니다.

수술후 신경영상 :

MEG 휴식 상태 및 음식 보상 작업 기반: (LO 음식 선호도 작업(OHBA, Warneford 병원) - 30분, 3개월째(DBS 스위치 켜기 전, 한 달에 2회 스캔, DBS ON 및 OFF 조건에서 10회, 연구 종료) , 15개월 DBS 후 12개월, 즉 15개월에 수술 후 신경심리학적 평가. 약 1시간.

선택적 수술 후 윤리 하위 연구:

• 별도의 수술 후 윤리 하위 연구는 선택 사항이며 참가자는 주 연구 환자 정보 시트에서 이 옵션에 대해 알 수 있습니다. 주 연구 동의 양식에서 윤리 하위 연구 게시물에 대해 연락하는 데 동의하는지 묻습니다. 작동 여부.
• 따라서 연구가 끝나면 연구 경험에 대한 참가자의 관점을 포함하여 연구 윤리에 대한 자세한 보고서를 작성할 수 있습니다.

수술 후 최대 5년 동안 선택적인 연간 후속 조치 단계: 반복 인터뷰 및 설문지 측정은 항목 및 프로토콜 종료 시 수행됩니다.