严重神经性厌食症的深部脑刺激试验研究

我们的假设是，基于先前的研究，对伏隔核的 DBS 将对严重的神经性厌食症产生有益的神经和症状影响。

作为对这一假设的检验，并评估可接受性和伦理问题，我们的目标是最初研究多达 10 名患者。

这项研究可能会提供重要的临床和科学信息，以促进更大规模的研究。

设计概要 该设计将包括 10 名患者的病例系列和重复测量。 这些人年龄在 20-65 岁之间，至少有 7 年的严重抗药性 AN 病史，他们完全同意并有康复的意愿。

将根据特定的适用性标准选择患者。 需要一个小型案例系列研究设计，因为这是一种新颖的侵入性策略，并且需要有关可接受性、可行性和所涉及的神经过程的更多信息，以便为更广泛的研究提供信息。 这可以通过对少数患者进行初步详细研究来最佳地获得。 正如我们的外部审稿人 Walter Kaye 教授所建议的那样，由于反应可能存在一些异质性，我们的目标是研究 10 名患者......

干预将是针对伏隔核的双侧脑深部刺激，同时刺激内囊的腹侧前肢。 在 DBS 之后，每个患者将在 13 个月内每月每周接受一次随访。

首先，招募后将有 2 个月的术前彻底检查伦理问题，包括定性和半结构化访谈（MacCATCR（MacArthur 临床研究能力评估工具））以评估能力和知情同意将由独立研究人员完成在 AN (Jacinta Tan) 的道德问题上经验丰富。

然后，研究参与者将接受初步研究评估，并将每月在联合进食障碍精神病学-神经外科诊所接受审查。 在第 10 个月，将有两个随机分配的 2 周主动或假刺激期。

每月评估将包括： • BMI • 半结构化访谈：饮食失调饮食失调检查 (EDE)

• 耶鲁布朗康奈尔饮食失调量表 (YBCEDS)
• 观察员评定的合并症（SCID/汉密尔顿抑郁量表）
• 计算机化行为任务：食物奖励（利兹-牛津食物偏好任务）习惯形成任务
• 自我报告时间表：EDE问卷、功能障碍（CIA）、生活质量量表（WHOQUALBREF）；饥饿依赖量表、贝克抑郁量表（BDI，贝克等人，1961 年）、状态特质焦虑量表（斯皮尔伯格，1998 年）、Snaith-Hamilton 愉悦量表（SHAPS，Snaith 等人，1995 年）和进食反刍反应量表障碍（RRSED）。 术前成像将涉及 fMRI 和 MEG。 术后成像将涉及 3 次 MEG 扫描，两次在第 10 个月和研究结束时，即 15 个月。

方法细节：

受试者选择和招募：

符合条件的患者名单，满足纳入和排除标准将与专家饮食失调服务临床医生讨论。 患者将根据特定的适用性标准按适用性顺序排列：

我。神经性厌食症 ii 的严重性和顽固性。 限制性神经性厌食症 - 没有暴饮暴食/清除 iii。 目前没有严重的共病抑郁症或自残 iv. 理想情况下不服用或服用最少的精神药物 v。 近期无强制治疗史（即去年） vi. 已尝试现有的治疗方案但未成功 vii。 从未有过完全缓解期 viii. 恢复的强烈愿望 ix。 良好的智力功能和教育 - 能够很好地理解干预的事实（例如 医疗保健背景、大学教育） x. 社会和职业功能差，痛苦程度高——功能不佳，生活质量差。

将询问排名最高的患者是否同意接收有关该项目的信息。 如果他们有兴趣，朴博士将与他们联系，提供有关该项目的信息，并提供信息表和与家人讨论的机会。 如果他们仍然感兴趣，他们将有机会与 Park 博士和 Aziz 教授会面，以获取更多信息并解决问题，如果他们愿意，还可以让他们的家人参与进来。 在此之后，他们将在一周后接受 Park 博士的审查，因此他们将有最多一周的时间来决定他们是否愿意参加。 参与该项目的同意书将由 Park 医生征得，并且可以在不影响他们通常的临床护理的情况下随时自由撤回。 在整个研究过程中，患者将像往常一样接受独立于研究团队的临床团队的支持治疗，并且明确表示他们可以随时选择退出研究而无需给出解释。

如果患者同意参与，他们将在沃尼福德医院的大学研究部进行术前评估：

I：术前阶段：2个月

1. 与研究团队进行初步评估。 BMI：身高和体重饮食失调和合并症的半结构化访谈：EDE、SCID、耶鲁布朗强迫量表（YBOCS）；自我报告问卷如上索引情绪和生活质量计算机化行为任务：利兹 - 牛津食物偏好任务，习惯养成任务
2. 每周使用牛津大学精神病学系首创的“True Colours”在线自我监测系统每周（5 分钟）在家中进行症状自我报告测量，该系统适用于 Park 博士的饮食失调，包括 OXBREAD 简要评分量表。 http://oxtext.psych.ox.ac.uk/true-colours。 这种自我报告系统将从入学一直持续到研究结束。 这些自我报告时间表将通过每周简短的在线面对面审查来增加，通过 Skype 或面对面的时间，目的是为参与者提供最大的支持和监督。

3. 神经心理学评估电池，持续时间大约 1 小时：（神经心理学评估是牛津所有 DBS 手术的常规评估）。

   • WAIS IV 分测验：词汇、矩阵推理、数字广度、编码（Wechsler 2008）：衡量理解其他认知领域表现所需的一般智力技能。

   • BIRT 记忆和信息处理电池：列表学习任务。 语言记忆和学习的基线测量（Coughlan, Oddly, & Crawford, , 2007）。

   • 口头流利。 音素和语义流利度的基线测量（Spreen 和 Strauss 1998）。

   • CANTAB：IED 和 SWM 分测验：评估执行能力，例如设置转换和空间工作记忆（Robbins、James、Owen、Sahakian、McInnes& Rabbitt，1994 年）

4. 术前能力评估 一旦确定每位合适的患者并征得同意，Jacinta Tan 医生将独立采访患者以进行全面的 MacCAT-CR 评估和深度采访，以探索患者的治疗经验、参与的理由和参与的动机从参与者的角度进行研究，以确保高水平的能力、自愿性和知情同意。

   评估预计需要 2.5 -3 小时，如果患者感到疲倦，可以分段进行。 它将被录音和转录。 Jacinta 将为 MacCAT-CR 评分，独立观察员也将为 MacCAT-CR 评分。 两者还将对同意研究的能力进行全球评估。 Tan 博士将提供详细的面谈报告以及她对该个人参与的道德可接受性的评估。 如果她认为该患者不合适，则将对名单上同意的下一个人重复该过程。

5. 神经影像学：

术前患者将有：

全脑 MRI 扫描，包括 T1、T2、反转恢复序列和静息状态下的 fMRI 和基于使用我们的食物奖励任务的任务：这些扫描将在牛津大学约翰拉德克利夫医院进行；总时长1小时。

全脑 MEG 扫描——基于静息状态和任务的食物奖励任务，将在牛津大学沃尼福德医院完成，时长 30 分钟。

医疗优化：在被认为适合手术之前，患者的电解质和心电图将恢复正常。 他们需要 BMI > 13。

II 操作阶段：第 2 个月。

DBS 手术——最多需要在约翰·拉德克利夫医院住院 4 天。手术当天，患者将被麻醉，将基环固定在头骨上，并使用固定在环上的定位器进行 CT 扫描。 然后患者将被转移到手术室并清洁头皮。

通过将结构 MRI 扫描融合到立体定向 CT 扫描，将计算将电极植入双侧伏隔核的轨迹。 然后通过双侧头皮切口和麻花钻颅骨穿孔，深部脑电极将通过双侧目标并用钛微型板固定在颅骨上。 然后关闭头皮，重复立体定向 CT 扫描以确认电极放置。

这样做之后，回到手术室，电极将连接到延长电缆，然后将延长电缆从头部的一侧皮下穿过，在耳朵后面到达锁骨下方的皮下袋，并连接到可充电起搏器和所有的伤口都闭合了。 在 DBS 线的常规植入过程中，无论是否参与研究，视频记录都被用作评估过程的一部分，因此被视为标准操作程序的一部分。 他们将作为研究的一部分进行评估，以衡量对 DBS 的反应。

手术后的第二天，将打开起搏器以确定刺激对症状的任何直接影响，然后再次关闭。 这样做后，患者将在植入后两天出院，并在植入后六周进行评估，届时所有伤口均已愈合并且 DBS 电极插入操作的任何急性影响（如头痛、头皮酸痛或伤口压痛）已经消失。

III：术后随访阶段：第 3 个月（关闭）：第 4-15 个月：DBS 开启

在术后第一个月，刺激器将保持关闭状态。 第 3 个月末：术后 MEG，随后开启 DBS 第 4-6 个月：3 个月的剂量优化期：剂量调整可能需要更频繁地访问牛津，最多每周一次，以进行神经外科检查 第 7-9 个月：剂量稳定期 第 10 个月：两个双盲期，DBS 开启或关闭。 MEG 在每个条件下进行扫描。

第 11-15 个月：稳定优化剂量的 DBS。 第 15 个月：最终 MEG 扫描，神经心理学

旨在追踪 DBS 导致的神经和症状变化的术后评估将涉及：

1. 涉及 True Colors 短信系统的饮食失调、焦虑和抑郁每周自我报告评级量表的延续从第一阶段开始：http://oxtext.psych.ox.ac.uk/true-colours（5 分钟）

1. 沃尼福德研究部门的月度回顾（最多 2 小时），包括：

• 对 Park 博士、研究助理和/或 DPhil 学生的采访：BMI：半结构化采访，包括饮食失调饮食失调检查 (EDE)、共病精神病理学 (SCID) 耶鲁-布朗-强迫症量表 (YBOCS)，。 行为范例：食物奖励（牛津-利兹食物偏好任务、习惯任务；第一阶段自我报告时间表评估饮食失调症状、饥饿依赖、功能障碍和生活质量。

• 与 Aziz 教授和/或高级执业护士和 Park 医生联合进行神经外科-精神病学审查：在此审查期间，将联合评估神经外科参数（例如刺激程度）和精神参数（例如进食障碍经历和共病精神症状） . 然后将对刺激器强度进行任何必要的调整。

术后神经影像学：

基于 MEG 静息状态和食物奖励任务：（LO 食物偏好任务（OHBA，Warneford 医院）- 30 分钟；第 3 个月（DBS 开启前，每月 2 次扫描，DBS 开启和关闭条件下 10 次，以及研究结束，第 15 个月 DBS 后 12 个月的术后神经心理学评估，即第 15 个月。 大约 1 小时。

可选的术后伦理子研究：

• 一项单独的术后伦理学子研究将是可选的，参与者将在主要研究患者信息表中被告知此选项，在主要研究同意表中，他们将被询问是否同意就伦理学子研究后进行联系是否有效。
• 因此，在研究结束时，将有可能制作一份详细的研究伦理报告，包括参与者对研究经验的看法

可选的术后长达 5 年的年度跟进阶段：在进入和方案结束时采取的重复访谈和问卷调查措施。