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乾癬性関節炎を治療するためのアプレミラストの安全性と有効性の研究

2020年4月28日 更新者：Amgen

活動性乾癬性関節炎患者におけるアプレミラスト (CC-10004) 単独療法の有効性と安全性を評価するための第 3b 相多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験

この研究の目的は、アプレミラストが乾癬性関節炎患者の治療に安全かつ有効であるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、活動性乾癬性関節炎患者におけるアプレミラスト単独療法の有効性と安全性を評価するための、第3b相多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間試験である。

約２１４人の被験者が、アプレミラスト３０ｍｇ ＢＩＤ（１日２回）または同一の見た目のプラセボのいずれかに１：１の比率で無作為に割り付けられ、治療群あたり約１０７人の被験者が選ばれる。

これは 113 週間にわたる研究です。 被験者は二重盲検プラセボ対照治療期を24週間過ごし、その後、積極的な治療期が28週間続く（すなわち、来院52週目まで）。 元の治療割り当て（アプレミラスト 30 mg BID（1 日 2 回）またはプラセボ）は、すべての被験者が 52 週目の来院を完了する（または中止する）まで盲検のままとなります。 ５２週目の来院後、延長期のすべての被験者は、試験終了まで（すなわち、１０４週目の来院まで）、または試験の早期中止まで、アプレミラスト３０ｍｇ ＢＩＤ（１日２回）による治療を受け続ける。

この研究は 5 つのフェーズで構成されます。

  1. スクリーニング段階 - 最大 5 週間
  2. ランダム化、プラセボ対照、二重盲検治療段階 - 0 ～ 24 週目
  3. 積極的な治療段階 - 24 週目から 52 週目
  4. オープンラベル延長フェーズ - 52 週目から 104 週目
  5. 治療後の観察フォローアップ段階

研究の種類

介入

入学 (実際)

219

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35216
        • Achieve Clinical Research LLC
    • California
      • Palm Desert、California、アメリカ、92260
        • Desert Medical Advances
    • Florida
      • Brandon、Florida、アメリカ、33511
        • Bay Area Arthritis And Osteoporosis
      • Brandon、Florida、アメリカ、33511
        • Health Point Medical Group
      • Hialeah、Florida、アメリカ、33016
        • Palmetto Medical Research
      • Naples、Florida、アメリカ、34102
        • Jeffrey Alper MD Research
      • New Port Richey、Florida、アメリカ、34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612-4799
        • University of South Florida
    • Idaho
      • Coeur d'Alene、Idaho、アメリカ、83814
        • Coeur D'Alene Arthritis Clinic
    • Illinois
      • Rockford、Illinois、アメリカ、61107
        • Rockford Orthopedic Associates, LLC
    • Michigan
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48910
        • Advanced Rheumatology
    • Montana
      • Kalispell、Montana、アメリカ、59901
        • Research West Incorporated
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • Physicians East
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103-3914
        • Piedmont Medical Research Associates Inc
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
        • West Tennessee Research Institute
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
        • Ramesh C Gupta MD
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78731
        • Austin Regional Clinic
      • Dallas、Texas、アメリカ、75231
        • Baylor Research Institute
      • Houston、Texas、アメリカ、77090
        • Houston Medical Research
      • Lubbock、Texas、アメリカ、79424
        • Arthritis and Osteoporosis Associates LLP
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah
    • West Virginia
      • Clarksburg、West Virginia、アメリカ、26301
        • Mountain State Clinical Research
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、EE-11412
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn、エストニア、EE-10117
        • Innomedica Medical and Research Centre
      • Tartu、エストニア、50106
        • Clinical Research Centre Ltd
  • オーストラリア
      • Box Hill、オーストラリア、3128
        • Eastern Health Clinical School
      • Camperdown、オーストラリア、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Hobart,、オーストラリア、7000
        • Menzies Centre for Population Health Research
      • Kogarah、オーストラリア、2217
        • Optimus Clinical Research Pty. Ltd
      • Maroochydore、オーストラリア、4558
        • Coastal Joint Care
      • Westmead, NSW、オーストラリア、2145
        • Westmead Cancer Care Center
    • Western Australia
      • Victoria Park、Western Australia、オーストラリア、6100
        • Colin Bayliss Research and Teaching Unit
  • カナダ
      • Quebec、カナダ、G1V 4G2
        • CHUL du CHU de Québec
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6J 1S3
        • Manna Research
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A1M3
        • Manitoba Clinic
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's、Newfoundland and Labrador、カナダ、A1A 4Y3
        • Karma Clinical Trials
      • St John's、Newfoundland and Labrador、カナダ、A1A 5E8
        • Nexus Clinical Research
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 2B6
        • MAC Research Incorporated
      • Toronto、Ontario、カナダ、M9W4L6
        • Manna Research
      • Toronto、Ontario、カナダ、M9C 5N2
        • Arthur Karasik Private Practice
      • Windsor、Ontario、カナダ、N8X 5A6
        • Jude Rodrigues Private Practice
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン、15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Hospitalet De Llobregat、スペイン、08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao、スペイン、48013
        • Hospital de Basurto-Osakidetza
      • La Laguna、スペイン、38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga、スペイン、29009
        • Hospital General Carlos Haya
      • Sabadell、スペイン、08208
        • Corporación Sanitaria Parc Taulí
      • Santiago de Compostela、スペイン、15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
  • チェコ
      • Praha 2、チェコ、128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 4、チェコ、140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Sokolov、チェコ、356 01
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin、チェコ、760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • ニュージーランド
      • Hamilton、ニュージーランド、3204
        • Waikato Hospital
      • Manukau、ニュージーランド、1640
        • Middlemore Clinical Trials
      • Timaru、ニュージーランド、8601
        • Timaru Hospital
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1036
        • Qualiclinic Kft
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Szolnok、ハンガリー、5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
      • Veszprém、ハンガリー、8200
        • Veszprém Megyei Önkormányzat Csolnoky Ferenc Kórház-Rendelöintézet
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、011172
        • Sf. Maria Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400006
        • Emergency County Clinical Hospital
      • Galati、ルーマニア、800578
        • Sf Apostol Andrei Emergency Clinical County Hospital
      • Sfantu Gheorghe, Covasna、ルーマニア、520052
        • SC Covamed SRL
  • ロシア連邦
      • Kazan、ロシア連邦、420103
        • Research Medical Complex Vashe Zdorovie
      • Penza、ロシア連邦、440026
        • Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
      • Smolensk、ロシア連邦、214025
        • Departmental Hospital at Smolensk Station RZhD JSC
      • Yaroslavl、ロシア連邦、150062
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 同意時点で18歳以上の男性または女性。
  2. 研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に署名する必要があります。
  3. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。
  4. 少なくとも3か月以上の乾癬性関節炎の診断（あらゆる基準による）が文書化されている
  5. スクリーニング時に乾癬性関節炎（CASPAR）の分類基準を満たしていること。
  6. 少なくとも 3 つの関節が腫れ、少なくとも 3 つの圧痛のある関節がある。
  7. スクリーニング時およびベースライン時に少なくとも 0.5 mg/dL の高感度 C 反応性タンパク質 (hs-CRP) が必要です。
  8. 外来で治療を受けている必要があります。
  9. 腫瘍壊死因子（TNF）ブロッカーの投与を受けていないこと、および皮膚疾患およびリウマチ性疾患に対するその他の生物学的製剤の投与を受けていないこと
  10. シクロスポリンとレフルノミドを除く疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）を服用している被験者（7.3を参照）。 除外基準 20、21)、休薬は必要ありませんが、ベースライン来院 (つまり、来院 2、0 日目) の少なくとも 1 日前に DMARD 治療を中止する必要があります。
  11. 以前にレフルノミドによる治療を受けた対象者は、レフルノミドの処方ラベルに従って、12週間の休薬またはコレスチラミンによる治療が必要になります。 コレスチラミン8gを1日3回、11日間摂取。
  12. 以前にシクロスポリンによる治療を受けた被験者は、研究に参加するために無作為化の前に4週間の休薬が必要です
  13. 経口コルチコステロイドを服用している場合は、ベースライン来院前（つまり、0日目）の少なくとも30日間、10 mg/日以下または同等の安定した用量のプレドニゾンを服用していなければなりません。
  14. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）または麻薬性鎮痛薬を服用している場合は、ベースライン来院（すなわち、0日目）の少なくとも30日前から、24週目の治験来院が完了するまで、安定した用量を服用しなければなりません。

  15. 次の検査基準を満たしている必要があります。

    • 白血球数が 3000/mm^3 以上 (3.0 X 10^9/L 以上)、14,000/mm^3 未満 (14 X 10^9/L 未満)
    • 血小板数が少なくとも 100,000/mm^3 (少なくとも 100 X 10^9/L)
    • 血清クレアチニン 1.5 mg/dL 以下 (132.6 μmol/L 以下)
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) は正常値 (ULN) の上限の 2 倍以下です。 最初の検査で ULN の 2 倍を超える ALT または AST が示された場合、スクリーニング期間中に 1 回の繰り返し検査が許可されます。
    • 総ビリルビンが 2 mg/dL 以下（34 μmol/L 以下）、またはアルブミンが LLN を超える。 最初の検査結果が 2 mg/dL を超えた場合、スクリーニング期間中に 1 回の再検査が許可されます。
    • ヘモグロビン 9 g/dL 以上 (5.6 mmol/L 以上)
    • ヘモグロビンA1c 9.0%以下

  16. 妊娠の可能性のあるすべての女性（FCBP）は、治験薬を服用している間、および治験薬の最終用量の投与後少なくとも 28 日間、以下に説明する承認済みの避妊法のいずれかを使用しなければなりません。

    研究開始時、および妊娠の可能性のある女性被験者の避妊手段や妊娠する能力に変化があった場合、研究期間中のいつでも、研究者は避妊の選択肢と効果的な避妊方法の正しく一貫した使用について被験者を教育します。妊娠を上手に防ぐために。

    妊娠の可能性のある女性は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性がある活動に従事するすべての FCBP 被験者は、以下に説明する承認済みの避妊法のいずれかを使用する必要があります。

    オプション 1: 以下の非常に効果的な方法のいずれか: ホルモン避妊法 (経口、注射、インプラント、経皮パッチ、膣リング)。子宮内避妊器具 (IUD);卵管結紮。またはパートナーの精管切除術。または、オプション 2: 男性または女性用コンドーム (ラテックス コンドームまたは天然 [動物] 膜 (ポリウレタンなど) で作られていない非ラテックス コンドーム、さらにもう 1 つのバリア方法: (a) 殺精子剤を含むダイヤフラム、(b) 殺精子剤を含む子宮頸管キャップ殺精子剤; または (c) 殺精子剤を含む避妊用スポンジ。

  17. 妊娠の可能性のある活動に従事する男性被験者（精管切除術を受けた人を含む）は、治験中はバリア避妊法（男性用ラテックスコンドーム、または天然（動物）膜（ポリウレタンなど）で作られていない非ラテックスコンドーム）を使用しなければなりません。治験製品の最後の投与後少なくとも 28 日間。

除外基準:

  1. -臨床的に重要な（研究者によって決定された）心臓、内分泌、肺、神経、精神、肝臓、腎臓、血液、免疫疾患、またはその他の主要な管理されていない疾患の病歴。
  2. 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる、または研究のデータを解釈する能力を混乱させるような状態。
  3. スクリーニング時の 12 誘導心電図 (ECG) における臨床的に重大な異常。
  4. 妊娠中または授乳中。
  5. -治験製品の成分に対するアレルギーの病歴。
  6. スクリーニングでB型肝炎表面抗原陽性。
  7. スクリーニングでC型肝炎抗体陽性。
  8. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の病歴、または先天性または後天性免疫不全症（例、共通可変免疫不全症）の病歴。
  9. 活動性の結核、または不完全な治療を受けた結核の病歴。
  10. 少なくとも後前方（PA）ビューの胸部X線写真に基づく臨床的に重大な異常（X線写真はスクリーニング前またはスクリーニング訪問中に12週間以内に撮影する必要があります）。 さらに側面図を追加することを強くお勧めしますが、必須ではありません。
  11. -活性物質の乱用またはスクリーニング前の6か月以内の物質乱用の履歴。
  12. スクリーニング後4週間以内に、経口または注射による抗生物質による治療を必要とする細菌感染症、または重大なウイルス感染症または真菌感染症。 このような感染症に対する治療は、スクリーニングの少なくとも 4 週間前に完了し、感染症が治癒していなければなりません。

  13. 以下を除く悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴。

    1. 治療された（すなわち、治癒された）基底細胞または上皮内扁平上皮癌；
    2. 過去5年以内に再発の証拠がなく、子宮頸部上皮内腫瘍[CIN]または子宮頸部上皮内癌を治療した[つまり治癒した]。
  14. -スクリーニング前の8週間以内に大手術（関節手術を含む）、またはランダム化後6か月以内に計画されている大手術。
  15. ランダム化時の紅皮性乾癬、滴状乾癬、または全身性膿疱性乾癬。
  16. PsA以外のリウマチ性自己免疫疾患には、全身性エリテマトーデス（SLE）、混合性結合組織病（MCTD）、強皮症、多発性筋炎、または線維筋痛症が含まれますが、これらに限定されません。
  17. 機能的クラス IV。米国リウマチ学会 (ACR) の関節リウマチにおける機能的状態の分類によって定義されます。
  18. -PsA以外の炎症性関節疾患（例、痛風、反応性関節炎、関節リウマチ（RA）、強直性脊椎炎、ライム病）の既往歴または現在の炎症性関節疾患。
  19. 複数の非生物学的DMARDによる以前の治療
  20. -無作為化後4週間以内の以下の全身療法の使用：シクロスポリンまたは他のカルシニューリン阻害剤、1日あたりプレドニゾン当量10mgを超えるコルチコステロイド、およびレチノイド、ミコフェノール酸、チオグアニン、ヒドロキシ尿素、シロリムス、タクロリムスなどの他の経口薬剤。
  21. 対象がコレスチラミンを服用していない限り、無作為化後12週間以内のレフルノミドの使用、8g TID（1日3回）×レフルノミド中止後11日。
  22. リウマチ性疾患に対する生物学的製剤による以前の治療歴（アダリムマブ、アバタセプト、カナキヌマブ、エタネルセプト、ゴリムマブ、インフリキシマブ、リロナセプト、セルトリズマブ ペゴル、またはトシリズマブなど）。
  23. -アレファセプト、抗TNF（エタネルセプト、アダリヌマブなど）またはウステキヌマブなどの皮膚疾患に対する生物学的薬剤による以前の治療。
  24. トファシチニブ、抗IL-17薬、またはセクキヌマブによる以前の治療歴がある
  25. -治験薬（例、リツキシマブ、アレムツズマブ、オクレリズマブ、アレムツズマブ、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19、および抗CD20）を含む細胞枯渇療法による以前の治療。
  26. ガンマグロブリンの静脈内投与、血漿交換療法、またはプロソルバ® カラムによる治療
  27. -シクロホスファミドやクロランブシルなどのアルキル化剤による以前の治療、または全リンパ球照射による治療。
  28. -メトトレキサート、スルファサラジン、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、アザチオプリン、フマル酸エステル、シクロスポリン、またはレフルノミド以外の非生物学的DMARDによる治療歴がある
  29. アプレミラストによる以前の治療、またはアプレミラストを含む臨床研究への参加
  30. -無作為化から4週間以内、またはわかっている場合は薬物動態学的/薬力学的半減期の5日以内（いずれか長い方）以内の治験薬の使用。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アプレミラスト 30mg
二重盲検プラセボ対照相中に、30 mg アプレミラスト錠を 1 日 2 回 (BID) 24 週間投与。その後、28週間の積極的な治療段階で30 mgのアプレミラストを1日2回投与します（52週間の来院まで）。すべての参加者が 52 週間の訪問を完了するか中止するまで、元の治療割り当ては盲検化されたままになります。 52週目の来院後、延長期のすべての参加者は、試験終了まで（つまり、104週目の来院まで）、または試験の早期中止まで、アプレミラスト30mgを1日2回投与し続けます。
薬：アプレミラスト 30mg
アプレミラスト30mgを1日2回、104週間経口投与する
他の名前：
  • CC-10004
  • オテズラ
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ対照相の0週目から24週目までの経口プラセボBID。 16週目の時点で関節の腫れと圧痛の両方の改善が10％未満であるプラセボ治療参加者は、（1の改善（または改善の欠如）によって証明される現在の治療による臨床的利益の尺度に基づいて）早期脱出の資格がある。医師（評価者）の全体的評価（EGA）、2）患者の痛み（疼痛NRS）、3）患者の全体的評価（PGA）、および4）健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）。早期に脱出したプラセボ治療患者は、52週目の来院までの積極的治療段階でアプレミラスト30 mg PO BIDに移行します。 52週間の治療期を完了した患者は全員、さらに52週間、または試験の早期中止まで非盲検延長期に入る。
薬：プラセボ
同一の外観を持つプラセボ錠剤を 1 日 2 回、最長 24 週間経口投与します

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
16週目に米国リウマチ学会20％（ACR20）反応を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 16 週目

American College of Rheumatology 20% (ACR20) で反応が得られた参加者の割合。 参加者は、ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされた場合に応答者でした。

  • 78 個の圧痛関節数が 20% 以上改善。
  • 76 個の関節の腫れが 20% 以上改善。と

  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つで 20% 以上の改善:

    • 患者の痛みの自己評価 (0 ～ 10 単位の数値評価スケール [NRS] で測定)。
    • 疾患活動性に関する患者の全体的な自己評価（0 ～ 10 単位の NRS で測定）。
    • 医師による疾患活動性の全体的な評価 (0 ～ 10 単位の NRS で測定)。
    • 患者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 [HAQ-DI])。
    • C 反応性タンパク質 (CRP) 早期に中止した人、または 16 週目に十分なデータがなかった人は、非応答者としてカウントされました。
ベースラインと 16 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目の健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
HAQ-DI は、服装/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成される患者報告のアンケートです。 参加者は、次の回答カテゴリーを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。 困難なし (0)。多少の困難はありますが (1);非常に困難を伴いました（2）。そして(3)ができない。 各タスクのスコアが合計され、平均されて 0 から 3 の範囲の全体スコアが得られます。0 は障害がないことを表し、3 つは非常に重度で依存性の高い障害を表します。 スコアが高いほど身体機能が悪化していることを示し、ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースラインと 24 週目
24週目に米国リウマチ学会20％（ACR20）を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 24 週目

American College of Rheumatology 20% (ACR20) で反応が得られた参加者の割合。 参加者は、ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされた場合に応答者でした。

  • 78 個の圧痛関節数が 20% 以上改善。
  • 76 個の関節の腫れが 20% 以上改善。と

  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つで 20% 以上の改善:

    • 患者の痛みの自己評価 (0 ～ 10 単位の数値評価スケール [NRS] で測定)。
    • 疾患活動性に関する患者の全体的な自己評価（0 ～ 10 単位の NRS で測定）。
    • 医師による疾患活動性の全体的な評価 (0 ～ 10 単位の NRS で測定)。
    • 患者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 [HAQ-DI])。
    • C 反応性タンパク質 (CRP) 早期に中止した人、または 16 週目に十分なデータがなかった人は、非応答者としてカウントされました。
ベースラインと 24 週目
急性期反応物として C 反応性タンパク質 (DAS28 [CRP]) を使用した 24 週目の 28 関節疾患活動性スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目

DAS28 は特定の時点での疾患の重症度を測定し、次の変数から導出されます。

  • テンダージョイント数 28
  • 腫れた関節数は 28 個。DIP 関節、股関節、膝下の関節は含まれません。
  • C反応性タンパク質（CRP）
  • 疾患活動性に関する患者の全体的な評価。 DAS28 (CRP) スコアの範囲は 0 ～ 9.4 です。 5.1 より高い DAS28 スコアは高い疾患活動性を示し、3.2 未満の DAS28 スコアは低い疾患活動性を示し、2.6 未満の DAS28 スコアは臨床的寛解を示します。 値が高いほど疾患活動性が高いことを示し、ベースラインからの負の変化は改善を示します。
ベースラインと 24 週目
24 週目の医療転帰簡易健康調査 (SF-36) V2 身体機能ドメイン スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
医療転帰調査短形式 36 項目健康調査バージョン 2 (SF-36) は、生活の質全体に対する病気の影響を測定する自己管理手段であり、8 つの領域 (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的および感情的健康）。 分析では標準ベースのスコアが使用され、50 が平均スコア、標準偏差が 10 になるように調整されました。 スコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します。 身体機能領域では、健康上の問題による身体活動の制限を評価します。 ベースラインスコアからのプラスの変化は改善を示します。
ベースラインと 24 週目
24 週目の 36 項目の SF-36 物理コンポーネント概要スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
SF-36 (v 2.0) は、全体的な生活の質に対する病気の影響を測定する自己管理型の機器で、8 つの領域 (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的機能) の 36 の質問で構成されています。精神的健康）。 身体コンポーネント概要 (PCS) スコアには、身体機能、身体的役割、身体の痛み、および一般的な健康の領域が含まれます。 スケール スコア、PCS、MCS の最小臨床重要差 (MCID) は、ベースラインからの 2.5 ポイントの改善 (増加) として定義されます。 要約スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが低いほど障害が多く、スコアが高いほど障害が少なく、健康状態が良好であることを示します。 8 つのドメインは、PCS スコアと MCS スコアに再グループ化されます。
ベースラインと 24 週目
24週目の朝のこわばり持続時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
朝のこわばりは、前の週に朝起きてから朝のこわばりが平均してどのくらい続いたかを参加者が評価したものです。 値が高いほど持続期間が長いことを示し、ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースラインと 24 週目
24週目に朝のこわばりの重症度の変化が改善した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 24 週目
朝のこわばりの重症度は、前週の朝の最初の目覚め後の朝のこわばりが平均してどの程度深刻であるかを参加者が評価したものでした。 重症度は、なし、軽度、中程度、中程度に重度、または非常に重度として記録されました。 改善なしという回答には、変化がなかった、または悪化した被験者が含まれます。 改善は、より厳しい評価のベースラインからそれほど深刻ではない評価への変化として定義されます。
ベースラインと 24 週目
16週目の健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 16 週目
HAQ-DI は、服装/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成される患者報告のアンケートです。 参加者は、次の回答カテゴリーを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。 困難なし (0)。多少の困難はありますが (1);非常に困難を伴いました（2）。そして(3)ができない。 各タスクのスコアが合計され、平均されて 0 から 3 の範囲の全体スコアが得られます。0 は障害がないことを表し、3 つは非常に重度で依存性の高い障害を表します。 スコアが高いほど身体機能が悪化していることを示し、ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースラインと 16 週目
16週目の疾患活動性スコアDAS28（CRP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 16 週目

DAS28 は特定の時点での疾患の重症度を測定し、次の変数から導出されます。

  • テンダージョイント数 28
  • 腫れた関節数は 28 個。DIP 関節、股関節、膝下の関節は含まれません。
  • C反応性タンパク質（CRP）
  • 疾患活動性に関する患者の全体的な評価。 DAS28 (CRP) スコアの範囲は 0 ～ 9.4 です。 5.1 より高い DAS28 スコアは高い疾患活動性を示し、3.2 未満の DAS28 スコアは低い疾患活動性を示し、2.6 未満の DAS28 スコアは臨床的寛解を示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースラインと 16 週目
16 週目の 36 項目の簡易健康調査 (SF-36) V 2 身体機能領域のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 16 週目
SF-36 (v 2.0) は、全体的な生活の質に対する病気の影響を測定する自己管理型の機器で、8 つの領域 (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的機能) の 36 の質問で構成されています。精神的健康）。 分析では標準ベースのスコアが使用され、50 が平均スコア、標準偏差が 10 になるように調整されました。 スコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します。 身体機能領域では、健康上の問題による身体活動の制限を評価します。 ベースラインスコアからのプラスの変化は改善を示します。
ベースラインと 16 週目
16週目の朝のこわばり持続時間のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと 16 週目
朝のこわばりは、前の週に朝起きてから朝のこわばりが平均してどのくらい続いたかを参加者が評価したものです。 値が高いほど持続期間が長いことを示し、ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースラインと 16 週目
16週目の朝のこわばりの程度がベースラインより改善した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 16 週目
朝のこわばりの重症度は、前週の朝の最初の目覚め後の朝のこわばりが平均してどの程度深刻であるかを参加者が評価したものでした。 重症度は、なし、軽度、中程度、中程度に重度、または非常に重度として記録されました。 改善は、より厳しい評価のベースラインからそれほど深刻ではない評価への変化として定義されます。 完全な分析セット。 16 週目より前に早期に中止した参加者、および 16 週目の時点で奏効状態を最終的に決定するための十分なデータがなかった参加者は、非奏効者としてカウントされました。
ベースラインと 16 週目
2、4、6、8、12、20週目に米国リウマチ学会20%（ACR20）反応を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 2、4、6、8、12、20 週目

American College of Rheumatology 20% (ACR20) で反応が得られた参加者の割合。 参加者は、ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされた場合に応答者でした。

  • 78 個の圧痛関節数が 20% 以上改善。
  • 76 個の関節の腫れが 20% 以上改善。と

  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つで 20% 以上の改善:

    • 患者の痛みの自己評価 (0 ～ 10 単位の数値評価スケール [NRS] で測定)。
    • 疾患活動性に関する患者の全体的な自己評価（0 ～ 10 単位の NRS で測定）。
    • 医師による疾患活動性の全体的な評価 (0 ～ 10 単位の NRS で測定)。
    • 患者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 [HAQ-DI])。
    • C反応性タンパク質（CRP）
ベースラインと 2、4、6、8、12、20 週目
52週目および104週目に米国リウマチ学会20％（ACR20）反応を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目

American College of Rheumatology 20% (ACR20) で反応が得られた参加者の割合。 参加者は、ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされた場合に応答者でした。

  • 78 個の圧痛関節数が 20% 以上改善。
  • 76 個の関節の腫れが 20% 以上改善。と

  • 以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つで 20% 以上の改善:

    • 患者の痛みの自己評価 (0 ～ 10 単位の数値評価スケール [NRS] で測定)。
    • 疾患活動性に関する患者の全体的な自己評価（0 ～ 10 単位の NRS で測定）。
    • 医師による疾患活動性の全体的な評価 (0 ～ 10 単位の NRS で測定)。
    • 患者の身体機能の自己評価 (健康評価アンケート - 障害指数 [HAQ-DI])。
    • C反応性タンパク質（CRP）
ベースラインと 52 週目および 104 週目
52週目および104週目における健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目
HAQ-DI は、服装/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、手の届く範囲、握力、および通常の活動の 8 つの領域に関する 20 の質問で構成される患者報告のアンケートです。 参加者は、次の回答カテゴリーを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。 困難なし (0)。多少の困難はありますが (1);非常に困難を伴いました（2）。そして(3)ができない。 各タスクのスコアが合計され、平均されて 0 から 3 の範囲の全体スコアが得られます。0 は障害がないことを表し、3 つは非常に重度で依存性の高い障害を表します。 スコアが高いほど身体機能が悪化していることを示し、ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースラインと 52 週目および 104 週目
52週目および104週目の疾患活動性スコア（DAS28）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目

DAS28 は特定の時点での疾患の重症度を測定し、次の変数から導出されます。

  • テンダージョイント数 28
  • 腫れた関節数は 28 個。DIP 関節、股関節、膝下の関節は含まれません。
  • C反応性タンパク質（CRP）
  • 疾患活動性に関する患者の全体的な評価。 DAS28 (CRP) スコアの範囲は 0 ～ 9.4 です。 5.1 より高い DAS28 スコアは高い疾患活動性を示し、3.2 未満の DAS28 スコアは低い疾患活動性を示し、2.6 未満の DAS28 スコアは臨床的寛解を示します。 ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースラインと 52 週目および 104 週目
52 週目および 104 週目における 36 項目の SF-36 (V2.0) 身体機能ドメイン スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目
SF-36 (v 2.0) は、全体的な生活の質に対する病気の影響を測定する自己管理型の機器で、8 つの領域 (身体機能、痛み、一般的および精神的健康、活力、社会的機能、身体的機能) の 36 の質問で構成されています。精神的健康）。 分析では標準ベースのスコアが使用され、50 が平均スコア、標準偏差が 10 になるように調整されました。 スコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します。 身体機能領域では、健康上の問題による身体活動の制限を評価します。 ベースラインスコアからのプラスの変化は改善を示します。
ベースラインと 52 週目および 104 週目
52週目と104週目の朝のこわばり持続時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目
朝のこわばりは、前の週に朝起きてから朝のこわばりが平均してどのくらい続いたかを参加者が評価したものです。 値が高いほど持続期間が長いことを示し、ベースラインからのマイナスの変化は改善を示します。
ベースラインと 52 週目および 104 週目
52週目および104週目の朝のこわばりの程度がベースラインより改善した参加者の割合
時間枠：ベースラインと 52 週目および 104 週目
朝のこわばりの重症度は、前週の朝の最初の目覚め後の朝のこわばりが平均してどの程度深刻であるかを参加者が評価したものでした。 重症度は、なし、軽度、中程度、中程度に重度、または非常に重度として記録されました。 改善は、より厳しい評価のベースラインからそれほど深刻ではない評価への変化として定義されます。
ベースラインと 52 週目および 104 週目
24週間のプラセボ対照期間中に治療により緊急有害事象（TEAE）が発生した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与日から24週目まで。プラセボ対照段階での曝露期間の中央値は24.14週間でした
TEAE は、開始日が治験薬 (IP) の初回投与日以降である AE です。 AE とは、研究期間中に参加者に出現または悪化する可能性のある、有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事です。 それは、新たな併発疾患、付随疾患の悪化、怪我、または病因に関係なく臨床検査値を含む、参加者の健康の付随的な障害である可能性があります。 あらゆる悪化（すなわち、既存の状態の頻度または強度における臨床的に重大な有害な変化）は、AE とみなされました。 重篤なAE（SAE）とは、致死的、生命を脅かす、持続的または重大な障害または無力をもたらす、既存の入院を必要または延長させる、先天異常または先天性欠損、または可能性のある状態である、あらゆる望ましくない有害事象を指します。患者を危険にさらすか、上記の結果のいずれかを防ぐために介入が必要になる場合があります。
治験薬の初回投与日から24週目まで。プラセボ対照段階での曝露期間の中央値は24.14週間でした
アプレミラスト暴露期間中に治療による緊急有害事象（TEAE）が発生した参加者の数
時間枠：IPの初回投与開始から104週目まで：最初にAPR 30 mg BIDにランダム化された患者では0～104週、EEから16週目にAPRとなったPBO治療患者では16～104週、PBO治療患者では24～104週24週目にAPRに移行した患者
TEAE は、開始日が治験薬 (IP) の初回投与日以降である AE です。 AE とは、研究期間中に参加者に出現または悪化する可能性のある、有害な、意図しない、または望ましくない医学的出来事です。 それは、新たな併発疾患、付随疾患の悪化、怪我、または病因に関係なく臨床検査値を含む、参加者の健康の付随的な障害である可能性があります。 あらゆる悪化（すなわち、既存の状態の頻度または強度における臨床的に重大な有害な変化）は、AE とみなされました。 重篤なAE（SAE）とは、致死的、生命を脅かす、持続的または重大な障害または無力をもたらす、既存の入院を必要または延長させる、先天異常または先天性欠損、または可能性のある状態である、あらゆる望ましくない有害事象を指します。患者を危険にさらすか、上記の結果のいずれかを防ぐために介入が必要になる場合があります。
IPの初回投与開始から104週目まで：最初にAPR 30 mg BIDにランダム化された患者では0～104週、EEから16週目にAPRとなったPBO治療患者では16～104週、PBO治療患者では24～104週24週目にAPRに移行した患者

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年9月4日

一次修了 (実際)

2015年2月25日

研究の完了 (実際)

2016年11月17日

試験登録日

最初に提出

2013年8月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年8月16日

最初の投稿 (見積もり)

2013年8月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月28日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CC-10004-PSA-006

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ

IPD 共有時間枠

この研究に関連するデータ共有リクエストは、研究が終了し、1) 製品および適応症が米国と欧州の両方で販売承認を取得している、または 2) 製品および/または適応症の臨床開発が中止されてから 18 か月後に開始されると検討されます。データは規制当局に提出されません。 この研究に対するデータ共有リクエストを提出する資格の終了日はありません。

IPD 共有アクセス基準

資格のある研究者は、研究目的、アムジェン製品および範囲内のアムジェンの研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計解析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含むリクエストを提出することができます。 一般に、アムジェンは、製品のラベル表示ですでに取り上げられている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個別の患者データを求める外部の要求を許可しません。 リクエストは社内アドバイザーの委員会によって検討されます。 承認されない場合は、データ共有独立審査委員会が仲裁し、最終決定を下します。 承認が得られると、研究課題に対処するために必要な情報がデータ共有契約の条件に基づいて提供されます。 これには、分析仕様書で提供されている分析コードの断片を含む、匿名化された個々の患者データおよび/または利用可能な裏付け文書が含まれる場合があります。 詳細は以下のURLでご覧いただけます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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