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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Apremilast per il trattamento dell'artrite psoriasica

28 aprile 2020 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 3b, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con apremilast (CC-10004) in soggetti con artrite psoriasica attiva

Lo scopo di questo studio è determinare se apremilast è sicuro ed efficace per il trattamento di pazienti con artrite psoriasica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 3b, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con apremilast in soggetti con artrite psoriasica attiva.

Circa 214 soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 ad apremilast 30 mg BID (due volte al giorno) o placebo dall'aspetto identico, con circa 107 soggetti per gruppo di trattamento.

Questo è uno studio di 113 settimane. I soggetti trascorreranno 24 settimane nella fase di trattamento in doppio cieco, controllata con placebo, seguita da 28 settimane di fase di trattamento attivo (vale a dire, fino alla visita della settimana 52). Gli incarichi di trattamento originali (apremilast 30 mg BID (due volte al giorno) o placebo) rimarranno in cieco fino a quando tutti i soggetti non avranno completato la visita della settimana 52 (o l'hanno interrotta). Dopo la visita alla settimana 52, tutti i soggetti nella fase di estensione continueranno a ricevere il trattamento con apremilast 30 mg due volte al giorno (due volte al giorno) fino alla fine dello studio (ossia, fino alla visita alla settimana 104) o fino all'interruzione anticipata dello studio.

Lo studio si articolerà in 5 fasi:

  1. Fase di screening - fino a 5 settimane
  2. Fase di trattamento randomizzata, controllata con placebo, in doppio cieco - Settimane da 0 a 24
  3. Fase di trattamento attivo: dalla settimana 24 alla settimana 52
  4. Fase di estensione in aperto - dalla settimana 52 alla settimana 104
  5. Fase di follow-up osservazionale post-trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

219

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Box Hill, Australia, 3128
        • Eastern Health Clinical School
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Hobart,, Australia, 7000
        • Menzies Centre for Population Health Research
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Optimus Clinical Research Pty. Ltd
      • Maroochydore, Australia, 4558
        • Coastal Joint Care
      • Westmead, NSW, Australia, 2145
        • Westmead Cancer Care Center
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Australia, 6100
        • Colin Bayliss Research and Teaching Unit
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • CHUL du CHU de Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6J 1S3
        • Manna Research
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A1M3
        • Manitoba Clinic
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 4Y3
        • Karma Clinical Trials
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 5E8
        • Nexus Clinical Research
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 2B6
        • MAC Research Incorporated
      • Toronto, Ontario, Canada, M9W4L6
        • Manna Research
      • Toronto, Ontario, Canada, M9C 5N2
        • Arthur Karasik Private Practice
      • Windsor, Ontario, Canada, N8X 5A6
        • Jude Rodrigues Private Practice
  • Cechia
      • Praha 2, Cechia, 128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 4, Cechia, 140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Sokolov, Cechia, 356 01
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin, Cechia, 760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, EE-11412
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonia, EE-10117
        • Innomedica Medical and Research Centre
      • Tartu, Estonia, 50106
        • Clinical Research Centre Ltd
  • Federazione Russa
      • Kazan, Federazione Russa, 420103
        • Research Medical Complex Vashe Zdorovie
      • Penza, Federazione Russa, 440026
        • Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
      • Smolensk, Federazione Russa, 214025
        • Departmental Hospital at Smolensk Station RZhD JSC
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Nuova Zelanda
      • Hamilton, Nuova Zelanda, 3204
        • Waikato Hospital
      • Manukau, Nuova Zelanda, 1640
        • Middlemore Clinical Trials
      • Timaru, Nuova Zelanda, 8601
        • Timaru Hospital
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 011172
        • Sf. Maria Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca, Romania, 400006
        • Emergency County Clinical Hospital
      • Galati, Romania, 800578
        • Sf Apostol Andrei Emergency Clinical County Hospital
      • Sfantu Gheorghe, Covasna, Romania, 520052
        • SC Covamed SRL
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15006
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hospitalet De Llobregat, Spagna, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Spagna, 48013
        • Hospital de Basurto-Osakidetza
      • La Laguna, Spagna, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Spagna, 29009
        • Hospital General Carlos Haya
      • Sabadell, Spagna, 08208
        • Corporacion Sanitaria Parc Tauli
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35216
        • Achieve Clinical Research LLC
    • California
      • Palm Desert, California, Stati Uniti, 92260
        • Desert Medical Advances
    • Florida
      • Brandon, Florida, Stati Uniti, 33511
        • Bay Area Arthritis And Osteoporosis
      • Brandon, Florida, Stati Uniti, 33511
        • Health Point Medical Group
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33016
        • Palmetto Medical Research
      • Naples, Florida, Stati Uniti, 34102
        • Jeffrey Alper MD Research
      • New Port Richey, Florida, Stati Uniti, 34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-4799
        • University of South Florida
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stati Uniti, 83814
        • Coeur D'Alene Arthritis Clinic
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Stati Uniti, 61107
        • Rockford Orthopedic Associates, LLC
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48910
        • Advanced Rheumatology
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Research West Incorporated
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • Physicians East
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27103-3914
        • Piedmont Medical Research Associates Inc
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Stati Uniti, 38305
        • West Tennessee Research Institute
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38119
        • Ramesh C Gupta MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
        • Baylor Research Institute
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77090
        • Houston Medical Research
      • Lubbock, Texas, Stati Uniti, 79424
        • Arthritis and Osteoporosis Associates LLP
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Stati Uniti, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1036
        • Qualiclinic Kft
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Szolnok, Ungheria, 5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
      • Veszprém, Ungheria, 8200
        • Veszprém Megyei Önkormányzat Csolnoky Ferenc Kórház-Rendelöintézet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi o femmine, di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
  2. Deve comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
  3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
  4. Avere una diagnosi documentata di artrite psoriasica (secondo qualsiasi criterio) della durata di almeno 3 mesi
  5. Soddisfare i criteri di classificazione per l'artrite psoriasica (CASPAR) al momento dello screening.
  6. Avere almeno 3 articolazioni gonfie E almeno 3 dolenti.
  7. Deve avere una proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) di almeno 0,5 mg/dL allo screening e al basale.
  8. Deve ricevere cure ambulatoriali.
  9. Deve essere naïve ai bloccanti del fattore di necrosi tumorale (TNF) e altro naïve ai biologici per condizioni dermatologiche e reumatiche
  10. Soggetti che assumono farmaci antireumatoidi modificanti la malattia (DMARD), ad eccezione di ciclosporina e leflunomide (vedere 7.3. Criteri di esclusione 20, 21), non richiedono un washout, tuttavia, devono interrompere il trattamento con DMARD almeno un giorno prima della visita di riferimento (ossia, Visita 2, Giorno 0)
  11. I soggetti che sono stati precedentemente trattati con leflunomide richiederanno un washout di 12 settimane o un trattamento con la colestiramina, secondo l'etichetta di prescrizione della leflunomide (es. 8 g di colestiramina 3 volte al giorno per 11 giorni.
  12. I soggetti che sono stati precedentemente trattati con ciclosporina richiederanno un periodo di washout di 4 settimane prima della randomizzazione per partecipare allo studio
  13. Se si assumono corticosteroidi orali, è necessario assumere una dose stabile di prednisone inferiore o uguale a 10 mg/die o equivalente per almeno 30 giorni prima della visita basale (ovvero, giorno 0)
  14. In caso di assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o analgesici narcotici, deve essere in dose stabile per almeno 30 giorni prima della visita di riferimento (ovvero, il giorno 0) e fino a quando non hanno completato la visita di studio della settimana 24.

  15. Deve soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

    • Conta dei globuli bianchi superiore a 3000/mm^3 (superiore a 3,0 X 10^9/L) e inferiore a 14.000/mm^3 (inferiore a 14 X 10^9/L)
    • Conta piastrinica almeno 100.000/mm^3 (almeno 100 X 10^9/L)
    • Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dL (inferiore o uguale a 132,6 μmol/L)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a due volte il limite superiore della norma (ULN). Se il test iniziale mostra ALT o AST superiori a 2 volte l'ULN, è consentito ripetere un test durante il periodo di screening.
    • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dL (inferiore o uguale a 34 μmol/L) o albumina superiore a LLN. Se il risultato del test iniziale è superiore a 2 mg/dL, è consentito ripetere il test durante il periodo di screening.
    • Emoglobina almeno 9 g/dL (almeno 5,6 mmol/L)
    • Emoglobina A1c minore o uguale al 9,0%

  16. Tutte le donne in età fertile (FCBP) devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate come descritto di seguito durante il trattamento con il prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del prodotto sperimentale.

    Al momento dell'ingresso nello studio e in qualsiasi momento durante lo studio quando le misure contraccettive o la capacità di rimanere incinta di un soggetto di sesso femminile in età fertile cambiano, lo sperimentatore istruirà il soggetto in merito alle opzioni contraccettive e all'uso corretto e coerente di metodi contraccettivi efficaci in per prevenire con successo la gravidanza.

    Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Tutti i soggetti FCBP che svolgono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:

    Opzione 1: Uno qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner; OPPURE Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]; PIÙ un metodo di barriera aggiuntivo: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida o (c) spugna contraccettiva con spermicida.

  17. I soggetti di sesso maschile (inclusi quelli che hanno subito una vasectomia) che intraprendono attività in cui è possibile il concepimento devono utilizzare contraccettivi di barriera (preservativo maschile in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]) durante il periodo sperimentale prodotto e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione:

  1. - Storia di malattia cardiaca, endocrina, polmonare, neurologica, psichiatrica, epatica, renale, ematologica, immunologica clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) o altra malattia maggiore non controllata.
  2. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  3. Anomalia clinicamente significativa su un elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening.
  4. Incinta o allattamento.
  5. Storia di allergia a qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
  6. Antigene di superficie dell'epatite B positivo allo screening.
  7. Anticorpo dell'epatite C positivo allo screening.
  8. Anamnesi positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o immunodeficienza congenita o acquisita (p. es., malattia da immunodeficienza variabile comune).
  9. Tubercolosi attiva o una storia di tubercolosi trattata in modo incompleto.
  10. Anomalia clinicamente significativa basata sulla radiografia del torace con almeno una vista posteriore-anteriore (PA) (la radiografia deve essere eseguita entro 12 settimane prima dello screening o durante la visita di screening). Un'ulteriore proiezione laterale è fortemente consigliata ma non obbligatoria.
  11. Abuso di sostanze attive o storia di abuso di sostanze nei 6 mesi precedenti lo screening.
  12. Infezioni batteriche che richiedono un trattamento con antibiotici orali o iniettabili, o significative infezioni virali o fungine, entro 4 settimane dallo screening. Qualsiasi trattamento per tali infezioni deve essere stato completato e l'infezione curata, almeno 4 settimane prima dello Screening.

  13. Malignità o anamnesi di malignità, ad eccezione di:

    1. carcinomi cutanei a cellule basali oa cellule squamose trattati [cioè curati] in situ;
    2. neoplasia intraepiteliale cervicale [CIN] trattata [cioè curata] o carcinoma in situ della cervice senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti.
  14. Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione.
  15. Psoriasi eritrodermica, guttata o pustolosa generalizzata alla randomizzazione.
  16. Malattia reumatica autoimmune diversa dalla PsA, inclusi, ma non limitati a: lupus eritematoso sistemico (LES), malattia mista del tessuto connettivo (MCTD), sclerodermia, polimiosite o fibromialgia.
  17. Classe funzionale IV, come definita dall'American College of Rheumatology (ACR) Classificazione dello stato funzionale nell'artrite reumatoide.
  18. Pregressa o attuale malattia infiammatoria delle articolazioni diversa dalla PsA (p. es., gotta, artrite reattiva, artrite reumatoide (AR), spondilite anchilosante, malattia di Lyme).
  19. Trattamento precedente con più di un DMARD non biologico
  20. Uso delle seguenti terapie sistemiche entro 4 settimane dalla randomizzazione: ciclosporina o altri inibitori della calcineurina, corticosteroidi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente, nonché altri agenti orali come retinoidi, micofenolato, tioguanina, idrossiurea, sirolimus, tacrolimus.
  21. Uso di leflunomide entro 12 settimane dalla randomizzazione, a meno che il soggetto non abbia assunto colestiramina, 8 g TID (tre volte al giorno) x 11 giorni dopo l'interruzione di leflunomide.
  22. Precedente trattamento con agenti biologici per malattie reumatiche come, ma non limitato a: adalimumab, abatacept, canakinumab, etanercept, golimumab, infliximab, rilonacept, certolizumab pegol o tocilizumab.
  23. Precedente trattamento con agenti biologici per malattie dermatologiche come alefacept, anti-TNF (es. etanercept, adalinumab) o ustekinumab.
  24. Precedente trattamento con tofacitinib, agenti anti IL-17 o secukinumab
  25. Trattamento precedente con qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali (p. es., rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20).
  26. Trattamento con gamma globulina endovenosa, plasmaferesi o colonna Prosorba®
  27. Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come ciclofosfamide o clorambucile o con irradiazione linfoide totale.
  28. Trattamento precedente con DMARDS non biologici diversi da metotrexato, sulfasalazina, clorochina, idrossiclorochina, azatioprina, esteri dell'acido fumerico, ciclosporina o leflunomide
  29. Precedente trattamento con apremilast o partecipazione a uno studio clinico che coinvolge apremilast
  30. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla randomizzazione o 5 emivite farmacocinetiche/farmacodinamiche, se note (qualunque sia il più lungo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Apremilast 30 mg
Compresse di Apremilast da 30 mg somministrate due volte al giorno (BID) per 24 settimane durante la fase in doppio cieco controllata con placebo; seguito da 30 mg di Apremilast BID per 28 settimane di fase di trattamento attivo (fino alla visita di 52 settimane); gli incarichi di trattamento originali rimangono in cieco fino a quando tutti i partecipanti non hanno completato la loro visita di 52 settimane o hanno interrotto. Dopo la visita alla settimana 52, tutti i partecipanti alla fase di estensione continueranno a ricevere il trattamento con apremilast 30 mg BID fino alla fine dello studio (ossia, fino alla visita alla settimana 104) o fino all'interruzione anticipata della sperimentazione.
Droga: Apremilast 30 mg
30 mg di Apremilast verranno somministrati per via orale due volte al giorno per 104 settimane
Altri nomi:
  • CC-10004
  • Otezla
Comparatore placebo: Placebo
Placebo orale BID durante la fase controllata con placebo, settimane da 0 a 24; i partecipanti trattati con placebo il cui miglioramento è <10% sia nel conteggio delle articolazioni gonfie che dolenti alla settimana 16 sono idonei per la fuga anticipata (sulla base della misura del beneficio clinico dal loro attuale trattamento come evidenziato dal miglioramento (o dalla mancanza di miglioramento) in 1) il valutazione globale del medico (valutatore) (EGA), 2) dolore del paziente (dolore NRS), 3) valutazione globale del paziente (PGA) e 4) indice di disabilità del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI); I pazienti trattati con placebo che scappano prematuramente vengono trasferiti ad apremilast 30 mg PO BID durante la fase di trattamento attivo fino alla visita della settimana 52; tutti coloro che completano la fase di trattamento di 52 settimane entreranno in una fase di estensione in aperto per ulteriori 52 settimane o fino all'interruzione anticipata della sperimentazione.
Droga: Placebo
Le compresse di Placebo che appaiono identiche verranno somministrate per via orale due volte al giorno per un massimo di 24 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta dell'American College of Rheumatology del 20% (ACR20) alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale e settimana 16

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology del 20% (ACR20). Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

  • miglioramento ≥ 20% nel conteggio di 78 articolazioni dolenti;
  • miglioramento ≥ 20% nel numero di 76 articolazioni gonfie; E

  • Miglioramento ≥ 20% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri:

    • Autovalutazione del dolore da parte del paziente (misurata su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 unità [NRS]);
    • Autovalutazione globale del paziente dell'attività della malattia (misurata su un NRS da 0 a 10 unità);
    • Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su un NRS da 0 a 10 unità);
    • Autovalutazione della funzione fisica del paziente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • Proteina C-reattiva (CRP) Coloro che si sono ritirati in anticipo o che non disponevano di dati sufficienti alla settimana 16 sono stati contati come non-responder.
Basale e settimana 16

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute-Indice di disabilità (HAQ-DI) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
HAQ-DI è un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande riferite a otto domini: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Un punteggio più alto indica un funzionamento fisico peggiore e una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un American College of Rheumatology 20% (ACR20) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology del 20% (ACR20). Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

  • miglioramento ≥ 20% nel conteggio di 78 articolazioni dolenti;
  • miglioramento ≥ 20% nel numero di 76 articolazioni gonfie; E

  • Miglioramento ≥ 20% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri:

    • Autovalutazione del dolore da parte del paziente (misurata su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 unità [NRS]);
    • Autovalutazione globale del paziente dell'attività della malattia (misurata su un NRS da 0 a 10 unità);
    • Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su un NRS da 0 a 10 unità);
    • Autovalutazione della funzione fisica del paziente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • Proteina C-reattiva (CRP) Coloro che si sono ritirati in anticipo o che non disponevano di dati sufficienti alla settimana 16 sono stati contati come non-responder.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia a 28 articolazioni utilizzando la proteina C-reattiva come reagente di fase acuta (DAS28 [CRP]) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24

Il DAS28 misura la gravità della malattia in un momento specifico e deriva dalle seguenti variabili:

  • 28 conteggi teneri
  • 28 conteggio delle articolazioni gonfie, che non includono le articolazioni DIP, l'articolazione dell'anca o le articolazioni sotto il ginocchio;
  • Proteina C-reattiva (CRP)
  • Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia. I punteggi DAS28 (CRP) vanno da 0 a 9,4. Un punteggio DAS28 superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28 inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28 inferiore a 2,6 indica una remissione clinica. Un valore più alto indica una maggiore attività della malattia e una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale nell'indagine sulla salute in forma breve dei risultati medici (SF-36) Punteggio del dominio della funzione fisica V2 alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
Il Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) è uno strumento autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita e consiste in 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, salute fisica ed emotiva). Nelle analisi sono stati utilizzati punteggi basati sulla norma, calibrati in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti indicano un livello più alto di funzionamento. Il dominio del funzionamento fisico valuta le limitazioni nelle attività fisiche a causa di problemi di salute. Una variazione positiva rispetto al punteggio basale indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio di riepilogo dei componenti fisici SF-36 a 36 voci alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
L'SF-36 (v 2.0) è uno strumento autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita e consiste in 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, e salute emotiva). Il punteggio di riepilogo della componente fisica (PCS) include i domini del funzionamento fisico, del ruolo fisico, del dolore corporeo e della salute generale. La differenza minima clinicamente importante (MCID) per i punteggi della scala, così come per PCS e MCS, è definita come un miglioramento (aumento) di 2,5 punti rispetto al basale. I punteggi di riepilogo vanno da 0 a 100, con punteggi più bassi che riflettono più disabilità e punteggi più alti che riflettono meno disabilità e migliore salute. Gli 8 domini sono raggruppati nei punteggi PCS e MCS.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale della durata della rigidità mattutina alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La rigidità mattutina è stata la valutazione del partecipante di quanto tempo è durata la rigidità mattutina dopo il primo risveglio al mattino, in media, durante la settimana precedente. Un valore più alto indica una durata maggiore e una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale e settimana 24
Percentuale di partecipanti con variazione migliorata della gravità della rigidità mattutina alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
La gravità della rigidità mattutina era la valutazione del partecipante di quanto fosse grave la rigidità mattutina dopo il primo risveglio al mattino, in media, durante la settimana precedente. La gravità è stata registrata come nessuna, lieve, moderata, moderatamente grave o molto grave. La risposta di nessun miglioramento include i soggetti che non hanno avuto cambiamenti o sono peggiorati. Il miglioramento è definito come il passaggio dal basale di una valutazione più severa a una valutazione meno severa.
Basale e settimana 24
Variazione rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute-Indice di disabilità (HAQ-DI) alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
HAQ-DI è un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande riferite a otto domini: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Un punteggio più alto indica un funzionamento fisico peggiore e una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale e settimana 16
Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia DAS28 (CRP) alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale e settimana 16

Il DAS28 misura la gravità della malattia in un momento specifico e deriva dalle seguenti variabili:

  • 28 conteggi teneri
  • 28 conteggio delle articolazioni gonfie, che non includono le articolazioni DIP, l'articolazione dell'anca o le articolazioni sotto il ginocchio;
  • Proteina C-reattiva (CRP)
  • Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia. I punteggi DAS28 (CRP) vanno da 0 a 9,4. Un punteggio DAS28 superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28 inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28 inferiore a 2,6 indica una remissione clinica. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale e settimana 16
Variazione rispetto al basale nell'indagine sulla salute in forma breve di 36 elementi (SF-36) Dominio del funzionamento fisico V 2 alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
L'SF-36 (v 2.0) è uno strumento autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita e consiste in 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, e salute emotiva). Nelle analisi sono stati utilizzati punteggi basati sulla norma, calibrati in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti indicano un livello più alto di funzionamento. Il dominio del funzionamento fisico valuta le limitazioni nelle attività fisiche a causa di problemi di salute. Una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.
Basale e settimana 16
Variazione media rispetto al basale nella durata della rigidità mattutina alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
La rigidità mattutina è stata la valutazione del partecipante di quanto tempo è durata la rigidità mattutina dopo il primo risveglio al mattino, in media, durante la settimana precedente. Un valore più alto indica una durata maggiore e una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale e settimana 16
Percentuale di partecipanti la cui gravità della rigidità mattutina alla settimana 16 è migliorata rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e settimana 16
La gravità della rigidità mattutina era la valutazione del partecipante di quanto fosse grave la rigidità mattutina dopo il primo risveglio al mattino, in media, durante la settimana precedente. La gravità è stata registrata come nessuna, lieve, moderata, moderatamente grave o molto grave. Il miglioramento è definito come il passaggio dal basale di una valutazione più severa a una valutazione meno severa. Set di analisi completo; I partecipanti che hanno interrotto anticipatamente prima della settimana 16 e quelli che non disponevano di dati sufficienti per una determinazione definitiva dello stato di risposta alla settimana 16 sono stati conteggiati come non-responder.
Basale e settimana 16
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta dell'American College of Rheumatology del 20% (ACR20) alle settimane 2, 4, 6, 8, 12 e 20
Lasso di tempo: Basale e alle settimane 2, 4, 6, 8, 12 e 20

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology del 20% (ACR20). Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

  • miglioramento ≥ 20% nel conteggio di 78 articolazioni dolenti;
  • miglioramento ≥ 20% nel numero di 76 articolazioni gonfie; E

  • Miglioramento ≥ 20% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri:

    • Autovalutazione del dolore da parte del paziente (misurata su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 unità [NRS]);
    • Autovalutazione globale del paziente dell'attività della malattia (misurata su un NRS da 0 a 10 unità);
    • Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su un NRS da 0 a 10 unità);
    • Autovalutazione della funzione fisica del paziente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • Proteina C-reattiva (CRP)
Basale e alle settimane 2, 4, 6, 8, 12 e 20
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta dell'American College of Rheumatology del 20% (ACR20) alle settimane 52 e 104
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104

Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology del 20% (ACR20). Un partecipante era un responder se venivano soddisfatti i seguenti 3 criteri per il miglioramento rispetto al basale:

  • miglioramento ≥ 20% nel conteggio di 78 articolazioni dolenti;
  • miglioramento ≥ 20% nel numero di 76 articolazioni gonfie; E

  • Miglioramento ≥ 20% in almeno 3 dei 5 seguenti parametri:

    • Autovalutazione del dolore da parte del paziente (misurata su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 unità [NRS]);
    • Autovalutazione globale del paziente dell'attività della malattia (misurata su un NRS da 0 a 10 unità);
    • Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (misurata su un NRS da 0 a 10 unità);
    • Autovalutazione della funzione fisica del paziente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • Proteina C-reattiva (CRP)
Basale e settimane 52 e 104
Variazione rispetto al basale nel questionario di valutazione della salute-Indice di disabilità (HAQ-DI) alle settimane 52 e 104
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104
HAQ-DI è un questionario riportato dal paziente composto da 20 domande riferite a otto domini: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività abituali. I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività nell'ultima settimana utilizzando le seguenti categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3). I punteggi di ciascuna attività vengono sommati e calcolati in media per fornire un punteggio complessivo compreso tra 0 e 3, dove zero rappresenta nessuna disabilità e tre disabilità molto grave e ad alta dipendenza. Un punteggio più alto indica un funzionamento fisico peggiore e una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale e settimane 52 e 104
Variazione rispetto al basale nel punteggio di attività della malattia (DAS28) alla settimana 52 e 104
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104

Il DAS28 misura la gravità della malattia in un momento specifico e deriva dalle seguenti variabili:

  • 28 conteggi teneri
  • 28 conteggio delle articolazioni gonfie, che non includono le articolazioni DIP, l'articolazione dell'anca o le articolazioni sotto il ginocchio;
  • Proteina C-reattiva (CRP)
  • Valutazione globale del paziente dell'attività della malattia. I punteggi DAS28 (CRP) vanno da 0 a 9,4. Un punteggio DAS28 superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, un punteggio DAS28 inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia e un punteggio DAS28 inferiore a 2,6 indica una remissione clinica. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale e settimane 52 e 104
Variazione rispetto al basale nel punteggio del dominio del funzionamento fisico SF-36 (V2.0) a 36 item alle settimane 52 e 104
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104
L'SF-36 (v 2.0) è uno strumento autosomministrato che misura l'impatto della malattia sulla qualità complessiva della vita e consiste in 36 domande in otto domini (funzione fisica, dolore, salute generale e mentale, vitalità, funzione sociale, e salute emotiva). Nelle analisi sono stati utilizzati punteggi basati sulla norma, calibrati in modo che 50 sia il punteggio medio e la deviazione standard sia uguale a 10. Punteggi più alti indicano un livello più alto di funzionamento. Il dominio del funzionamento fisico valuta le limitazioni nelle attività fisiche a causa di problemi di salute. Una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento.
Basale e settimane 52 e 104
Variazione rispetto al basale della durata della rigidità mattutina alle settimane 52 e 104
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104
La rigidità mattutina è stata la valutazione del partecipante di quanto tempo è durata la rigidità mattutina dopo il primo risveglio al mattino, in media, durante la settimana precedente. Un valore più alto indica una durata maggiore e una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
Basale e settimane 52 e 104
Percentuale di partecipanti la cui gravità della rigidità mattutina alla settimana 52 e 104 è migliorata rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e settimane 52 e 104
La gravità della rigidità mattutina era la valutazione del partecipante di quanto fosse grave la rigidità mattutina dopo il primo risveglio al mattino, in media, durante la settimana precedente. La gravità è stata registrata come nessuna, lieve, moderata, moderatamente grave o molto grave. Il miglioramento è definito come il passaggio dal basale di una valutazione più severa a una valutazione meno severa.
Basale e settimane 52 e 104
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante la fase controllata con placebo di 24 settimane
Lasso di tempo: Data della prima dose del farmaco in studio alla settimana 24; la durata mediana dell'esposizione durante la fase controllata con placebo è stata di 24,14 settimane
Un TEAE è un evento avverso con una data di inizio pari o successiva alla data della prima dose di prodotto sperimentale (IP). Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può manifestarsi o peggiorare in un partecipante durante il corso di studio. Può trattarsi di una nuova malattia intercorrente, di un peggioramento della malattia concomitante, di un infortunio o di qualsiasi compromissione concomitante della salute del partecipante, compresi i valori dei test di laboratorio indipendentemente dall'eziologia. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza o nell'intensità di una condizione preesistente) è stato considerato un evento avverso. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento avverso che sia fatale, pericoloso per la vita, provochi disabilità o incapacità persistenti o significative, richieda o prolunghi il ricovero ospedaliero esistente, sia un'anomalia congenita o un difetto congenito o una condizione che può mettere in pericolo il paziente o può richiedere un intervento per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
Data della prima dose del farmaco in studio alla settimana 24; la durata mediana dell'esposizione durante la fase controllata con placebo è stata di 24,14 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante il periodo di esposizione ad apremilast
Lasso di tempo: Inizio della prima dose di IP fino alla settimana 104: settimane da 0 a 104 per quelli inizialmente randomizzati ad APR 30 mg BID, settimane da 16 a 104 per i pazienti trattati con PBO che da EE ad APR alla settimana 16 e dalle settimane 24-104 per i pazienti trattati con PBO pazienti che sono passati all'APR alla settimana 24
Un TEAE è un evento avverso con una data di inizio pari o successiva alla data della prima dose di prodotto sperimentale (IP). Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può manifestarsi o peggiorare in un partecipante durante il corso di studio. Può trattarsi di una nuova malattia intercorrente, di un peggioramento della malattia concomitante, di un infortunio o di qualsiasi compromissione concomitante della salute del partecipante, compresi i valori dei test di laboratorio indipendentemente dall'eziologia. Qualsiasi peggioramento (vale a dire, qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza o nell'intensità di una condizione preesistente) è stato considerato un evento avverso. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento avverso che sia fatale, pericoloso per la vita, provochi disabilità o incapacità persistenti o significative, richieda o prolunghi il ricovero ospedaliero esistente, sia un'anomalia congenita o un difetto congenito o una condizione che può mettere in pericolo il paziente o può richiedere un intervento per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
Inizio della prima dose di IP fino alla settimana 104: settimane da 0 a 104 per quelli inizialmente randomizzati ad APR 30 mg BID, settimane da 16 a 104 per i pazienti trattati con PBO che da EE ad APR alla settimana 16 e dalle settimane 24-104 per i pazienti trattati con PBO pazienti che sono passati all'APR alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

25 febbraio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

17 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

20 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CC-10004-PSA-006

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione. Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni. In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente sulla condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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