Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности апремиласта для лечения псориатического артрита

28 апреля 2020 г. обновлено: Amgen

Фаза 3b, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности монотерапии апремиластом (CC-10004) у субъектов с активным псориатическим артритом

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности апремиласта для лечения пациентов с псориатическим артритом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3b с параллельными группами для оценки эффективности и безопасности монотерапии апремиластом у пациентов с активным псориатическим артритом.

Приблизительно 214 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема апремиласта по 30 мг два раза в день (дважды в день) или плацебо идентичного вида, приблизительно по 107 субъектов в группе лечения.

Это 113-недельное исследование. Субъекты проведут 24 недели в двойной слепой плацебо-контролируемой фазе лечения, после чего последуют 28 недель активной фазы лечения (т.е. до визита на 52-й неделе). Первоначальные назначения лечения (апремиласт 30 мг два раза в день (дважды в день) или плацебо) будут оставаться слепыми до тех пор, пока все субъекты не завершат визит на неделе 52 (или не прекратят лечение). После визита на 52-й неделе все субъекты в расширенной фазе будут продолжать получать лечение апремиластом в дозе 30 мг два раза в день (дважды в день) до конца исследования (т. е. до визита на 104-й неделе) или до досрочного прекращения исследования.

Исследование будет состоять из 5 этапов:

  1. Этап скрининга - до 5 недель
  2. Рандомизированная, плацебо-контролируемая, двойная слепая фаза лечения - недели с 0 по 24
  3. Фаза активного лечения - с 24 по 52 неделю
  4. Фаза продления открытой этикетки - с 52 по 104 неделю
  5. Фаза наблюдения после лечения

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

219

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Box Hill, Австралия, 3128
        • Eastern Health Clinical School
      • Camperdown, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Hobart,, Австралия, 7000
        • Menzies Centre for Population Health Research
      • Kogarah, Австралия, 2217
        • Optimus Clinical Research Pty. Ltd
      • Maroochydore, Австралия, 4558
        • Coastal Joint Care
      • Westmead, NSW, Австралия, 2145
        • Westmead Cancer Care Center
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Австралия, 6100
        • Colin Bayliss Research and Teaching Unit
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1036
        • Qualiclinic Kft
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Szolnok, Венгрия, 5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
      • Veszprém, Венгрия, 8200
        • Veszprém Megyei Önkormányzat Csolnoky Ferenc Kórház-Rendelöintézet
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Hospitalet De Llobregat, Испания, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Испания, 48013
        • Hospital de Basurto-Osakidetza
      • La Laguna, Испания, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Испания, 29009
        • Hospital General Carlos Haya
      • Sabadell, Испания, 08208
        • Corporación Sanitaria Parc Taulí
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V 4G2
        • CHUL du CHU de Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6J 1S3
        • Manna Research
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A1M3
        • Manitoba Clinic
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1A 4Y3
        • Karma Clinical Trials
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Канада, A1A 5E8
        • Nexus Clinical Research
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 2B6
        • MAC Research Incorporated
      • Toronto, Ontario, Канада, M9W4L6
        • Manna Research
      • Toronto, Ontario, Канада, M9C 5N2
        • Arthur Karasik Private Practice
      • Windsor, Ontario, Канада, N8X 5A6
        • Jude Rodrigues Private Practice
  • Новая Зеландия
      • Hamilton, Новая Зеландия, 3204
        • Waikato Hospital
      • Manukau, Новая Зеландия, 1640
        • Middlemore Clinical Trials
      • Timaru, Новая Зеландия, 8601
        • Timaru Hospital
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация, 420103
        • Research Medical Complex Vashe Zdorovie
      • Penza, Российская Федерация, 440026
        • Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
      • Smolensk, Российская Федерация, 214025
        • Departmental Hospital at Smolensk Station RZhD JSC
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 011172
        • Sf. Maria Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400006
        • Emergency County Clinical Hospital
      • Galati, Румыния, 800578
        • Sf Apostol Andrei Emergency Clinical County Hospital
      • Sfantu Gheorghe, Covasna, Румыния, 520052
        • SC Covamed SRL
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35216
        • Achieve Clinical Research LLC
    • California
      • Palm Desert, California, Соединенные Штаты, 92260
        • Desert Medical Advances
    • Florida
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
        • Bay Area Arthritis And Osteoporosis
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
        • Health Point Medical Group
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
        • Palmetto Medical Research
      • Naples, Florida, Соединенные Штаты, 34102
        • Jeffrey Alper MD Research
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-4799
        • University of South Florida
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Coeur D'Alene Arthritis Clinic
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Соединенные Штаты, 61107
        • Rockford Orthopedic Associates, LLC
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
        • Advanced Rheumatology
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Research West Incorporated
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • Physicians East
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103-3914
        • Piedmont Medical Research Associates Inc
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
        • West Tennessee Research Institute
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • Ramesh C Gupta MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
        • Baylor Research Institute
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Houston Medical Research
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79424
        • Arthritis and Osteoporosis Associates LLP
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Соединенные Штаты, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Чехия
      • Praha 2, Чехия, 128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 4, Чехия, 140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Sokolov, Чехия, 356 01
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin, Чехия, 760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, EE-11412
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Эстония, EE-10117
        • Innomedica Medical and Research Centre
      • Tartu, Эстония, 50106
        • Clinical Research Centre Ltd

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины, 18 лет и старше на момент согласия.
  2. Должен понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
  3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
  4. Иметь документально подтвержденный диагноз псориатического артрита (по любым критериям) продолжительностью не менее 3 месяцев.
  5. Соответствовать критериям классификации псориатического артрита (CASPAR) на момент скрининга.
  6. Иметь как минимум 3 опухших И как минимум 3 болезненных сустава.
  7. Должен иметь высокую чувствительность C-реактивного белка (hs-CRP) не менее 0,5 мг/дл при скрининге и на исходном уровне.
  8. Должен проходить лечение амбулаторно.
  9. Должен быть наивным блокатор фактора некроза опухоли (TNF) и другие биологические наивные для дерматологических и ревматических состояний
  10. Субъекты, принимающие противоревматоидные препараты, модифицирующие заболевание (БПВП), за исключением циклоспорина и лефлуномида (см. Критерии исключения 20, 21), не требуют вымывания, однако они должны прекратить лечение БПВП по крайней мере за один день до исходного визита (т. е. визит 2, день 0).
  11. Субъектам, ранее получавшим лечение лефлуномидом, потребуется 12-недельное отмывание или лечение холестирамином в соответствии с инструкцией по применению лефлуномида (т. 8 г холестирамина 3 раза в день в течение 11 дней.
  12. Субъектам, которые ранее лечились циклоспорином, потребуется 4-недельный перерыв перед рандомизацией для участия в исследовании.
  13. Если вы принимаете пероральные кортикостероиды, необходимо принимать стабильную дозу преднизолона, меньшую или равную 10 мг/день или эквивалентную дозу, по крайней мере, за 30 дней до исходного визита (т. е. день 0)
  14. Если вы принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или наркотические анальгетики, они должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 30 дней до исходного визита (т. е. в день 0) и до завершения исследовательского визита на 24-й неделе.

  15. Должен соответствовать следующим лабораторным критериям:

    • Количество лейкоцитов более 3000/мм^3 (более 3,0 X 10^9/л) и менее 14 000/мм^3 (менее 14 X 10^9/л)
    • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3 (не менее 100 X 10^9/л)
    • Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 мг/дл (меньше или равен 132,6 мкмоль/л)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равны удвоенной верхней границе нормы (ВГН). Если первоначальный тест показывает, что АЛТ или АСТ превышают ВГН более чем в 2 раза, допускается один повторный тест в течение скринингового периода.
    • Общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл (меньше или равен 34 мкмоль/л) или альбумин больше НГН. Если первоначальный результат теста превышает 2 мг/дл, допускается один повторный тест в течение скринингового периода.
    • Гемоглобин не менее 9 г/дл (не менее 5,6 ммоль/л)
    • Гемоглобин A1c меньше или равен 9,0%

  16. Все женщины детородного возраста (FCBP) должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, как описано ниже, во время приема исследуемого продукта и в течение как минимум 28 дней после введения последней дозы исследуемого продукта.

    Во время включения в исследование и в любое время в течение исследования, когда субъект женского пола с детородным потенциалом изменяет меры контрацепции или способность забеременеть, исследователь будет информировать субъекта о вариантах контрацепции и правильном и последовательном использовании эффективных методов контрацепции в чтобы успешно предотвратить беременность.

    Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне. Все субъекты FCBP, которые занимаются деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, описанных ниже:

    Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов: гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера; ИЛИ Вариант 2: Мужской или женский презерватив (латексный презерватив или презерватив без латекса, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]); ПЛЮС один дополнительный барьерный метод: (а) диафрагма со спермицидом; (б) цервикальный колпачок с спермицид или (c) противозачаточная губка со спермицидом.

  17. Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию), занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать барьерную контрацепцию (мужской латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ изготовленный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]) во время исследования. продукта и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения:

  1. История клинически значимого (по определению исследователя) сердечного, эндокринного, легочного, неврологического, психического, печеночного, почечного, гематологического, иммунологического заболевания или другого серьезного неконтролируемого заболевания.
  2. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
  3. Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге.
  4. Беременные или кормящие грудью.
  5. Аллергия на любой компонент исследуемого продукта в анамнезе.
  6. Поверхностный антиген гепатита В положительный при скрининге.
  7. Положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге.
  8. История положительного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или врожденного или приобретенного иммунодефицита (например, общий вариабельный иммунодефицит).
  9. Активный туберкулез или неполностью вылеченный туберкулез в анамнезе.
  10. Клинически значимая аномалия, основанная на рентгенограмме грудной клетки как минимум в задне-передней проекции (рентгенограмма должна быть сделана в течение 12 недель до скрининга или во время визита для скрининга). Дополнительный боковой вид настоятельно рекомендуется, но не обязателен.
  11. Активное злоупотребление психоактивными веществами или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.
  12. Бактериальные инфекции, требующие лечения пероральными или инъекционными антибиотиками, или серьезные вирусные или грибковые инфекции в течение 4 недель после скрининга. Любое лечение таких инфекций должно быть завершено и инфекция вылечена не менее чем за 4 недели до скрининга.

  13. Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

    1. обработанные [т.е. вылеченные] базальноклеточные или плоскоклеточные карциномы кожи in situ;
    2. лечили [т.е. вылечили] цервикальную интраэпителиальную неоплазию [CIN] или карциному in situ шейки матки без признаков рецидива в течение предшествующих 5 лет.
  14. Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 6 месяцев после рандомизации.
  15. Эритродермический, каплевидный или генерализованный пустулезный псориаз при рандомизации.
  16. Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от ПА, включая, помимо прочего: системную красную волчанку (СКВ), смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), склеродермию, полимиозит или фибромиалгию.
  17. Функциональный класс IV, определенный Американской коллегией ревматологов (ACR) по классификации функционального статуса при ревматоидном артрите.
  18. Наличие в анамнезе или текущего воспалительного заболевания суставов, кроме псориатического артрита (например, подагра, реактивный артрит, ревматоидный артрит (РА), анкилозирующий спондилоартрит, болезнь Лайма).
  19. Предшествующее лечение более чем одним небиологическим DMARD
  20. Использование следующих системных препаратов в течение 4 недель после рандомизации: циклоспорин или другие ингибиторы кальциневрина, кортикостероиды, превышающие 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона, а также другие пероральные препараты, такие как ретиноиды, микофенолят, тиогуанин, гидроксимочевина, сиролимус, такролимус.
  21. Использование лефлуномида в течение 12 недель после рандомизации, если субъект не принимал холестирамин, 8 г три раза в день (три раза в день) x 11 дней после прекращения приема лефлуномида.
  22. Предшествующее лечение биологическими агентами для лечения ревматических заболеваний, такими как, помимо прочего: адалимумаб, абатацепт, канакинумаб, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб, рилонацепт, цертолизумаб, пегол или тоцилизумаб.
  23. Предшествующее лечение биологическими препаратами для лечения дерматологических заболеваний, такими как алефацепт, анти-ФНО (например, этанерцепт, адалинумаб) или устекинумаб.
  24. Предшествующее лечение тофацитинибом, препаратами против IL-17 или секукинумабом
  25. Предшествующее лечение любой терапией, разрушающей клетки, включая исследуемые препараты (например, ритуксимаб, алемтузумаб, окрелизумаб, алемтузумаб, анти-CD4, анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и анти-CD20).
  26. Лечение внутривенным гамма-глобулином, плазмаферезом или колонкой Prosorba®
  27. Любое предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как циклофосфамид или хлорамбуцил, или тотальное лимфоидное облучение.
  28. Предварительное лечение любыми небиологическими БПВП, кроме метотрексата, сульфасалазина, хлорохина, гидроксихлорохина, азатиоприна, эфиров фумеровой кислоты, циклоспорина или лефлуномида
  29. Предшествующее лечение апремиластом или участие в клиническом исследовании с участием апремиласта.
  30. Использование любого исследуемого препарата в течение 4 недель после рандомизации или 5 фармакокинетических/фармакодинамических периодов полувыведения, если известно (в зависимости от того, что дольше).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Апремиласт 30 мг
Таблетки апремиласта по 30 мг вводили два раза в день (дважды в день) в течение 24 недель во время двойной слепой плацебо-контролируемой фазы; затем 30 мг апремиласта два раза в день в течение 28 недель активной фазы лечения (до 52-недельного визита); первоначальные назначения лечения остаются скрытыми до тех пор, пока все участники не завершат свое 52-недельное посещение или не прекратят лечение. После визита на 52-й неделе все участники дополнительной фазы будут продолжать получать лечение апремиластом в дозе 30 мг два раза в день до конца исследования (т. е. до визита на 104-й неделе) или до досрочного прекращения исследования.
Лекарство: Апремиласт 30 мг
30 мг апремиласта будут принимать перорально два раза в день в течение 104 недель.
Другие имена:
  • CC-10004
  • Отезла
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральное плацебо два раза в день в течение плацебо-контролируемой фазы с 0 по 24 недели; Участники, получавшие плацебо, чье улучшение по количеству опухших и болезненных суставов на 16-й неделе составляет <10%, имеют право на досрочное освобождение (на основе показателя клинической пользы от их текущего лечения, о чем свидетельствует улучшение (или отсутствие улучшения) в 1) глобальная оценка врачом (оценщиком) (EGA), 2) боль пациента (боль NRS), 3) глобальная оценка пациента (PGA) и 4) индекс инвалидности опросника оценки состояния здоровья (HAQ-DI); Пациентов, получавших плацебо, которые рано избежали, переводят на апремиласт 30 мг перорально два раза в день во время активной фазы лечения до визита на 52-й неделе; все те, кто завершит 52-недельную фазу лечения, войдут в открытую расширенную фазу на дополнительные 52 недели или до досрочного прекращения исследования.
Лекарство: Плацебо
Идентичные по внешнему виду таблетки плацебо будут приниматься перорально два раза в день в течение 24 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, получивших ответ Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

  • ≥ 20% улучшение числа 78 болезненных суставов;
  • ≥ 20% улучшение числа опухших суставов (76); и

  • ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

    • Самооценка боли пациентом (измеряется по числовой шкале оценки от 0 до 10 единиц [NRS]);
    • Общая самооценка пациентом активности заболевания (измеряется по NRS от 0 до 10 единиц);
    • Общая оценка врачом активности заболевания (измеряемая по NRS от 0 до 10 единиц);
    • Самооценка физической функции пациента (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности [HAQ-DI]);
    • С-реактивный белок (СРБ). Те, кто отказался от исследования раньше или у кого не было достаточных данных на 16-й неделе, считались не ответившими на лечение.
Исходный уровень и 16-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
HAQ-DI представляет собой опросник, составленный пациентами, состоящий из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три – очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Более высокий балл указывает на ухудшение физического функционирования, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников, получивших 20% баллов Американского колледжа ревматологии (ACR20) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

  • ≥ 20% улучшение числа 78 болезненных суставов;
  • ≥ 20% улучшение числа опухших суставов (76); и

  • ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

    • Самооценка боли пациентом (измеряется по числовой шкале оценки от 0 до 10 единиц [NRS]);
    • Общая самооценка пациентом активности заболевания (измеряется по NRS от 0 до 10 единиц);
    • Общая оценка врачом активности заболевания (измеряемая по NRS от 0 до 10 единиц);
    • Самооценка физической функции пациента (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности [HAQ-DI]);
    • С-реактивный белок (СРБ). Те, кто отказался от исследования раньше или у кого не было достаточных данных на 16-й неделе, считались не ответившими на лечение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания 28 суставов с использованием С-реактивного белка в качестве реагента острой фазы (DAS28 [CRP]) на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя

DAS28 измеряет тяжесть заболевания в определенное время и рассчитывается на основе следующих переменных:

  • 28 тендеров
  • 28 опухших суставов, которые не включают ДМФ суставы, тазобедренный сустав или суставы ниже колена;
  • С-реактивный белок (СРБ)
  • Общая оценка пациентом активности заболевания. Показатели DAS28 (CRP) варьируются от 0 до 9,4. Показатель DAS28 выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 менее 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию. Более высокое значение указывает на более высокую активность заболевания, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме медицинского обследования результатов медицинского обследования (SF-36) V2 Оценка домена физических функций на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Краткая форма медицинского обследования результатов исследования медицинских результатов, состоящая из 36 пунктов, версия 2 (SF-36), представляет собой самоуправляемый инструмент, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни и состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизнеспособность, социальная функция, физическое и эмоциональное здоровье). В анализе использовались баллы, основанные на норме, откалиброванные таким образом, что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Домен физического функционирования оценивает ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем сводной оценки физических компонентов SF-36 из 36 пунктов на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
SF-36 (v 2.0) представляет собой инструмент для самостоятельного применения, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни и состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизненная сила, социальная функция, физическое состояние). и эмоциональное здоровье). Сводная оценка физического компонента (PCS) включает в себя домены физического функционирования, ролевого физического состояния, телесной боли и общего состояния здоровья. Минимальное клинически значимое отличие (MCID) для баллов шкалы, а также PCS и MCS определяется как улучшение (увеличение) на 2,5 балла по сравнению с исходным уровнем. Суммарные баллы варьируются от 0 до 100, при этом более низкие баллы отражают большую инвалидность, а более высокие баллы отражают меньшую инвалидность и лучшее здоровье. 8 доменов перегруппированы в оценки PCS и MCS.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем продолжительности утренней скованности на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Утренняя скованность была оценкой участниками того, как долго длилась их утренняя скованность после первого утреннего пробуждения, в среднем, в течение предыдущей недели. Более высокое значение указывает на большую продолжительность, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 24 неделя
Процент участников с улучшенным изменением тяжести утренней скованности на 24 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
Тяжесть утренней скованности представляла собой оценку участниками того, насколько серьезной была их утренняя скованность после первого утреннего пробуждения в среднем в течение предыдущей недели. Тяжесть регистрировалась как отсутствие, легкая, умеренная, умеренно тяжелая или очень тяжелая. Ответ отсутствия улучшения включает субъектов, у которых не было изменений или ухудшилось. Улучшение определяется как изменение исходного уровня более серьезной оценки на менее серьезную оценку.
Исходный уровень и 24 неделя
Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
HAQ-DI представляет собой опросник, составленный пациентами, состоящий из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три – очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Более высокий балл указывает на ухудшение физического функционирования, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 16-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя активности заболевания DAS28 (CRP) на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя

DAS28 измеряет тяжесть заболевания в определенное время и рассчитывается на основе следующих переменных:

  • 28 тендеров
  • 28 опухших суставов, которые не включают ДМФ суставы, тазобедренный сустав или суставы ниже колена;
  • С-реактивный белок (СРБ)
  • Общая оценка пациентом активности заболевания. Показатели DAS28 (CRP) варьируются от 0 до 9,4. Показатель DAS28 выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 менее 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 16-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в кратком опросе здоровья из 36 пунктов (SF-36) V 2 Домен физического функционирования на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
SF-36 (v 2.0) представляет собой инструмент для самостоятельного применения, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни и состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизненная сила, социальная функция, физическое состояние). и эмоциональное здоровье). В анализе использовались баллы, основанные на норме, откалиброванные таким образом, что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Домен физического функционирования оценивает ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 16-я неделя
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем продолжительности утренней скованности на 16-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Утренняя скованность была оценкой участниками того, как долго длилась их утренняя скованность после первого утреннего пробуждения, в среднем, в течение предыдущей недели. Более высокое значение указывает на большую продолжительность, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников, у которых выраженность утренней скованности на 16-й неделе улучшилась по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 16-я неделя
Тяжесть утренней скованности представляла собой оценку участниками того, насколько серьезной была их утренняя скованность после первого утреннего пробуждения в среднем в течение предыдущей недели. Тяжесть регистрировалась как отсутствие, легкая, умеренная, умеренно тяжелая или очень тяжелая. Улучшение определяется как изменение исходного уровня более серьезной оценки на менее серьезную оценку. Полный набор для анализа; Участники, прекратившие участие до начала 16-й недели, и те, у кого не было достаточно данных для окончательного определения статуса ответа на 16-й неделе, считались не ответившими на лечение.
Исходный уровень и 16-я неделя
Процент участников, получивших ответ Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20) на 2, 4, 6, 8, 12 и 20 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и на 2, 4, 6, 8, 12 и 20 неделях

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

  • ≥ 20% улучшение числа 78 болезненных суставов;
  • ≥ 20% улучшение числа опухших суставов (76); и

  • ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

    • Самооценка боли пациентом (измеряется по числовой шкале оценки от 0 до 10 единиц [NRS]);
    • Общая самооценка пациентом активности заболевания (измеряется по NRS от 0 до 10 единиц);
    • Общая оценка врачом активности заболевания (измеряемая по NRS от 0 до 10 единиц);
    • Самооценка физической функции пациента (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности [HAQ-DI]);
    • С-реактивный белок (СРБ)
Исходный уровень и на 2, 4, 6, 8, 12 и 20 неделях
Процент участников, получивших ответ Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20) на 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104

Процент участников с ответом Американского колледжа ревматологов 20% (ACR20). Участник считался ответившим, если были соблюдены следующие 3 критерия улучшения по сравнению с исходным уровнем:

  • ≥ 20% улучшение числа 78 болезненных суставов;
  • ≥ 20% улучшение числа опухших суставов (76); и

  • ≥ 20% улучшение как минимум 3 из 5 следующих параметров:

    • Самооценка боли пациентом (измеряется по числовой шкале оценки от 0 до 10 единиц [NRS]);
    • Общая самооценка пациентом активности заболевания (измеряется по NRS от 0 до 10 единиц);
    • Общая оценка врачом активности заболевания (измеряемая по NRS от 0 до 10 единиц);
    • Самооценка физической функции пациента (Опросник оценки здоровья - Индекс инвалидности [HAQ-DI]);
    • С-реактивный белок (СРБ)
Исходный уровень и недели 52 и 104
Изменение индекса инвалидности (HAQ-DI) по сравнению с исходным уровнем на 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104
HAQ-DI представляет собой опросник, составленный пациентами, состоящий из 20 вопросов, относящихся к восьми областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, хватка и обычная деятельность. Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание за прошедшую неделю, используя следующие категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3). Баллы по каждому заданию суммируются и усредняются, чтобы получить общий балл от 0 до 3, где ноль означает отсутствие инвалидности, а три – очень серьезную инвалидность с высокой степенью зависимости. Более высокий балл указывает на ухудшение физического функционирования, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень и недели 52 и 104
Изменение показателя активности заболевания (DAS28) по сравнению с исходным уровнем на 52-й и 104-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104

DAS28 измеряет тяжесть заболевания в определенное время и рассчитывается на основе следующих переменных:

  • 28 тендеров
  • 28 опухших суставов, которые не включают ДМФ суставы, тазобедренный сустав или суставы ниже колена;
  • С-реактивный белок (СРБ)
  • Общая оценка пациентом активности заболевания. Показатели DAS28 (CRP) варьируются от 0 до 9,4. Показатель DAS28 выше 5,1 указывает на высокую активность заболевания, показатель DAS28 менее 3,2 указывает на низкую активность заболевания, а показатель DAS28 менее 2,6 указывает на клиническую ремиссию. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень и недели 52 и 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем в SF-36 (версия 2.0) из 36 пунктов оценки домена физического функционирования на 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104
SF-36 (v 2.0) представляет собой инструмент для самостоятельного применения, который измеряет влияние болезни на общее качество жизни и состоит из 36 вопросов в восьми областях (физическая функция, боль, общее и психическое здоровье, жизненная сила, социальная функция, физическое состояние). и эмоциональное здоровье). В анализе использовались баллы, основанные на норме, откалиброванные таким образом, что 50 — это средний балл, а стандартное отклонение равно 10. Более высокие баллы указывают на более высокий уровень функционирования. Домен физического функционирования оценивает ограничения физической активности из-за проблем со здоровьем. Положительное изменение по сравнению с исходным показателем указывает на улучшение.
Исходный уровень и недели 52 и 104
Изменение продолжительности утренней скованности по сравнению с исходным уровнем на 52-й и 104-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104
Утренняя скованность была оценкой участниками того, как долго длилась их утренняя скованность после первого утреннего пробуждения, в среднем, в течение предыдущей недели. Более высокое значение указывает на большую продолжительность, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение.
Исходный уровень и недели 52 и 104
Процент участников, у которых выраженность утренней скованности на 52 и 104 неделе улучшилась по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 52 и 104
Тяжесть утренней скованности представляла собой оценку участниками того, насколько серьезной была их утренняя скованность после первого утреннего пробуждения в среднем в течение предыдущей недели. Тяжесть регистрировалась как отсутствие, легкая, умеренная, умеренно тяжелая или очень тяжелая. Улучшение определяется как изменение исходного уровня более серьезной оценки на менее серьезную оценку.
Исходный уровень и недели 52 и 104
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в течение 24-недельной плацебо-контролируемой фазы
Временное ограничение: Дата введения первой дозы исследуемого препарата до 24 недели; средняя продолжительность воздействия во время плацебо-контролируемой фазы составила 24,14 недели.
TEAE — это AE с датой начала, равной или более поздней дате приема первой дозы исследуемого продукта (IP). НЯ — это любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у участника в ходе исследования. Это может быть новое интеркуррентное заболевание, ухудшение сопутствующего заболевания, травма или любое сопутствующее ухудшение здоровья участника, включая показатели лабораторных исследований, независимо от этиологии. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния) считалось НЯ. Серьезным НЯ (СНЯ) является любое неблагоприятное нежелательное явление, которое является смертельным, опасным для жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, требует или продлевает существующую госпитализацию, является врожденной аномалией или врожденным дефектом или состоянием, которое может подвергают опасности пациента или могут потребовать вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.
Дата введения первой дозы исследуемого препарата до 24 недели; средняя продолжительность воздействия во время плацебо-контролируемой фазы составила 24,14 недели.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в течение периода воздействия апремиласта
Временное ограничение: Начало введения первой дозы внутрибрюшинного введения до 104-й недели: с 0 по 104 недели для тех, кто изначально был рандомизирован в группу APR 30 мг два раза в сутки, с 16 по 104 недели для пациентов, получавших ПВО, которые получали ЭЭ до ПВО на неделе 16, и с 24-й по 104-ю недели для получавших ПВО. пациенты, перешедшие на APR на 24 неделе
TEAE — это AE с датой начала, равной или более поздней дате приема первой дозы исследуемого продукта (IP). НЯ — это любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может проявиться или ухудшиться у участника в ходе исследования. Это может быть новое интеркуррентное заболевание, ухудшение сопутствующего заболевания, травма или любое сопутствующее ухудшение здоровья участника, включая показатели лабораторных исследований, независимо от этиологии. Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты или интенсивности ранее существовавшего состояния) считалось НЯ. Серьезным НЯ (СНЯ) является любое неблагоприятное нежелательное явление, которое является смертельным, опасным для жизни, приводит к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, требует или продлевает существующую госпитализацию, является врожденной аномалией или врожденным дефектом или состоянием, которое может подвергают опасности пациента или могут потребовать вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.
Начало введения первой дозы внутрибрюшинного введения до 104-й недели: с 0 по 104 недели для тех, кто изначально был рандомизирован в группу APR 30 мг два раза в сутки, с 16 по 104 недели для пациентов, получавших ПВО, которые получали ЭЭ до ПВО на неделе 16, и с 24-й по 104-ю недели для получавших ПВО. пациенты, перешедшие на APR на 24 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 мая 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CC-10004-PSA-006

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования, и либо 1) продукт и показание получили регистрационное удостоверение как в США, так и в Европе, либо 2) клиническая разработка продукта и/или показания прекращена. данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов. Если решение не будет одобрено, независимая комиссия по обмену данными вынесет третейский суд и примет окончательное решение. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться