Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av Apremilast for å behandle psoriasisartritt

28. april 2020 oppdatert av: Amgen

En fase 3b, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Apremilast (CC-10004) monoterapi hos personer med aktiv psoriasisartritt

Hensikten med denne studien er å finne ut om apremilast er trygt og effektivt for behandling av pasienter med psoriasisartritt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3b, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til apremilast monoterapi hos personer med aktiv psoriasisartritt.

Omtrent 214 forsøkspersoner vil bli randomisert i et 1:1-forhold til enten apremilast 30 mg BID (to ganger daglig) eller identisk fremtredende placebo, med omtrent 107 individer per behandlingsgruppe.

Dette er en 113-ukers studie. Forsøkspersonene vil tilbringe 24 uker i den dobbeltblinde, placebokontrollerte behandlingsfasen, etterfulgt av 28 uker med aktiv behandlingsfase (dvs. opp til uke 52 besøk). De opprinnelige behandlingsoppgavene (apremilast 30 mg BID (to ganger daglig) eller placebo) vil forbli blindet til alle forsøkspersoner har fullført besøket i uke 52 (eller har avbrutt). Etter besøket i uke 52 vil alle forsøkspersoner i forlengelsesfasen fortsette å motta behandling med apremilast 30 mg BID (to ganger daglig) til slutten av studien (dvs. opp til besøket i uke 104) eller til tidlig seponering av studien.

Studiet vil bestå av 5 faser:

  1. Screeningsfase - opptil 5 uker
  2. Randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind behandlingsfase – uke 0 til 24
  3. Aktiv behandlingsfase - uke 24 til uke 52
  4. Åpen utvidelsesfase – uke 52 til uke 104
  5. Observasjonsoppfølgingsfase etter behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

219

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Box Hill, Australia, 3128
        • Eastern Health Clinical School
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Hobart,, Australia, 7000
        • Menzies Centre for Population Health Research
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Optimus Clinical Research Pty. Ltd
      • Maroochydore, Australia, 4558
        • Coastal Joint Care
      • Westmead, NSW, Australia, 2145
        • Westmead Cancer Care Center
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Australia, 6100
        • Colin Bayliss Research and Teaching Unit
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 4G2
        • CHUL du CHU de Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6J 1S3
        • Manna Research
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A1M3
        • Manitoba Clinic
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 4Y3
        • Karma Clinical Trials
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 5E8
        • Nexus Clinical Research
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 2B6
        • MAC Research Incorporated
      • Toronto, Ontario, Canada, M9W4L6
        • Manna Research
      • Toronto, Ontario, Canada, M9C 5N2
        • Arthur Karasik Private Practice
      • Windsor, Ontario, Canada, N8X 5A6
        • Jude Rodrigues Private Practice
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420103
        • Research Medical Complex Vashe Zdorovie
      • Penza, Den russiske føderasjonen, 440026
        • Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214025
        • Departmental Hospital at Smolensk Station RZhD JSC
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Estland
      • Tallinn, Estland, EE-11412
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, EE-10117
        • Innomedica Medical and Research Centre
      • Tartu, Estland, 50106
        • Clinical Research Centre Ltd
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35216
        • Achieve Clinical Research LLC
    • California
      • Palm Desert, California, Forente stater, 92260
        • Desert Medical Advances
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
        • Bay Area Arthritis And Osteoporosis
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
        • Health Point Medical Group
      • Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
        • Palmetto Medical Research
      • Naples, Florida, Forente stater, 34102
        • Jeffrey Alper MD Research
      • New Port Richey, Florida, Forente stater, 34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-4799
        • University of South Florida
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Forente stater, 83814
        • Coeur D'Alene Arthritis Clinic
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Forente stater, 61107
        • Rockford Orthopedic Associates, LLC
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
        • Advanced Rheumatology
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Forente stater, 59901
        • Research West Incorporated
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
        • Physicians East
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103-3914
        • Piedmont Medical Research Associates Inc
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Forente stater, 38305
        • West Tennessee Research Institute
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
        • Ramesh C Gupta MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Baylor Research Institute
      • Houston, Texas, Forente stater, 77090
        • Houston Medical Research
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79424
        • Arthritis and Osteoporosis Associates LLP
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Forente stater, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • New Zealand
      • Hamilton, New Zealand, 3204
        • Waikato Hospital
      • Manukau, New Zealand, 1640
        • Middlemore Clinical Trials
      • Timaru, New Zealand, 8601
        • Timaru Hospital
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 011172
        • Sf. Maria Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca, Romania, 400006
        • Emergency County Clinical Hospital
      • Galati, Romania, 800578
        • Sf Apostol Andrei Emergency Clinical County Hospital
      • Sfantu Gheorghe, Covasna, Romania, 520052
        • SC Covamed SRL
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Hospitalet De Llobregat, Spania, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Spania, 48013
        • Hospital de Basurto-Osakidetza
      • La Laguna, Spania, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Spania, 29009
        • Hospital General Carlos Haya
      • Sabadell, Spania, 08208
        • Corporación Sanitaria Parc Taulí
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
  • Tsjekkia
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 4, Tsjekkia, 140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Sokolov, Tsjekkia, 356 01
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin, Tsjekkia, 760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1036
        • Qualiclinic Kft
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Szolnok, Ungarn, 5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
      • Veszprém, Ungarn, 8200
        • Veszprém Megyei Önkormányzat Csolnoky Ferenc Kórház-Rendelöintézet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn eller kvinner, 18 år og eldre på tidspunktet for samtykke.
  2. Må forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
  3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  4. Ha en dokumentert diagnose av psoriasisartritt (etter alle kriterier) av minst 3 måneders varighet
  5. Oppfyll klassifiseringskriteriene for psoriasisartritt (CASPAR) på tidspunktet for screening.
  6. Har minst 3 hovne OG minst 3 ømme ledd.
  7. Må ha høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) på minst 0,5 mg/dL ved screening og ved baseline.
  8. Må motta behandling poliklinisk.
  9. Må være tumornekrosefaktor (TNF)-blokker-naiv og annen biologisk naiv for dermatologiske og revmatiske tilstander
  10. Personer som tar sykdomsmodifiserende antirevmatoide legemidler (DMARDs), med unntak av ciklosporin og leflunomid (se 7.3. Eksklusjonskriterier 20, 21), krever ikke utvasking, men de må avbryte DMARD-behandlingen minst én dag før startbesøket (dvs. besøk 2, dag 0)
  11. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med leflunomid vil trenge en 12-ukers utvasking eller behandling med kolestyramin, per leflunomid forskrivningsetikett (dvs. 8 g kolestyramin 3 ganger daglig i 11 dager.
  12. Forsøkspersoner som tidligere har blitt behandlet med ciklosporin vil kreve en 4-ukers utvasking før randomisering for å delta i studien
  13. Hvis du tar orale kortikosteroider, må du ha en stabil dose av prednison mindre enn eller lik 10 mg/dag eller tilsvarende i minst 30 dager før baseline-besøket (dvs. dag 0)
  14. Hvis du tar ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller narkotiske analgetika, må de ha stabil dose i minst 30 dager før baseline-besøket (dvs. dag 0) og til de har fullført studiebesøket uke 24.

  15. Må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

    • Antall hvite blodlegemer større enn 3000/mm^3 (større enn 3,0 X 10^9/L) og mindre enn 14 000/mm^3 (mindre enn 14 X 10^9/L)
    • Blodplateantall minst 100 000/mm^3 (minst 100 X 10^9/L)
    • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL (mindre enn eller lik 132,6 μmol/L)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik to ganger øvre normalgrense (ULN). Hvis den første testen viser ALAT eller AST større enn 2 ganger ULN, tillates én gjentatt test i løpet av screeningsperioden.
    • Total bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dL (mindre enn eller lik 34 μmol/L) eller albumin større enn LLN. Hvis det første testresultatet er større enn 2 mg/dL, tillates én gjentatt test i løpet av screeningsperioden.
    • Hemoglobin minst 9 g/dL (minst 5,6 mmol/L)
    • Hemoglobin A1c mindre enn eller lik 9,0 %

  16. Alle kvinner i fertil alder (FCBP) må bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene som beskrevet nedenfor mens de bruker undersøkelsesproduktet og i minst 28 dager etter administrering av den siste dosen av undersøkelsesproduktet.

    På tidspunktet for studiestart, og når som helst i løpet av studien når en kvinnelig forsøksperson i fertil alders prevensjonstiltak eller evne til å bli gravid endres, vil utrederen informere forsøkspersonen om prevensjonsalternativer og riktig og konsekvent bruk av effektive prevensjonsmetoder i for å lykkes med å forhindre graviditet.

    Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og baseline. Alle FCBP-personer som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene beskrevet nedenfor:

    Alternativ 1: En av følgende svært effektive metoder: hormonell prevensjon (oral, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi; ELLER Alternativ 2: Kondom for menn eller kvinner (latex-kondom eller ikke-latex-kondom IKKE laget av naturlig [dyr]-membran [for eksempel polyuretan]; PLUSS en ekstra barrieremetode: (a) membran med sæddrepende middel; (b) cervikalhette med spermicid, eller (c) prevensjonssvamp med spermicid.

  17. Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) som engasjerer seg i aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke barriereprevensjon (hann-latex-kondom eller nonlatex-kondom IKKE laget av naturlig [dyre-]membran [for eksempel polyuretan]) mens de er på undersøkelse. produkt og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av etterforskeren) hjerte-, endokrin-, lunge-, nevrologisk, psykiatrisk, hepatisk, nyre-, hematologisk, immunologisk sykdom eller annen alvorlig ukontrollert sykdom.
  2. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
  3. Klinisk signifikant abnormitet på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening.
  4. Gravid eller ammer.
  5. Anamnese med allergi mot noen komponent i undersøkelsesproduktet.
  6. Hepatitt B overflateantigen positiv ved screening.
  7. Hepatitt C antistoff positiv ved screening.
  8. Anamnese med positivt humant immunsviktvirus (HIV), eller medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. Common Variable Immunodeficiency Disease).
  9. Aktiv tuberkulose eller en historie med ufullstendig behandlet tuberkulose.
  10. Klinisk signifikant abnormitet basert på røntgen av thorax med minst posterior-anterior (PA) visning (røntgenbildet må tas innen 12 uker før screening eller under screeningbesøket). En ekstra sidevisning anbefales sterkt, men ikke nødvendig.
  11. Aktivt rusmisbruk eller en historie med rusmisbruk innen 6 måneder før screening.
  12. Bakterielle infeksjoner som krever behandling med orale eller injiserbare antibiotika, eller betydelige virus- eller soppinfeksjoner, innen 4 uker etter screening. Enhver behandling for slike infeksjoner må være fullført og infeksjonen helbredet, minst 4 uker før screening.

  13. Malignitet eller historie med malignitet, med unntak av:

    1. behandlet [dvs. helbredet] basalcelle- eller plateepitelcelle-in situ-hudkarsinomer;
    2. behandlet [dvs. helbredet] cervikal intraepitelial neoplasi [CIN] eller karsinom in situ av livmorhalsen uten tegn på tilbakefall innen de siste 5 årene.
  14. Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 6 måneder etter randomisering.
  15. Erytrodermisk, guttat eller generalisert pustulær psoriasis ved randomisering.
  16. Andre reumatisk autoimmun sykdom enn PsA, inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erytematose (SLE), blandet bindevevssykdom (MCTD), sklerodermi, polymyositt eller fibromyalgi.
  17. Funksjonell klasse IV, som definert av American College of Rheumatology (ACR) Klassifisering av funksjonell status ved revmatoid artritt.
  18. Tidligere historie med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn PsA (f.eks. gikt, reaktiv leddgikt, revmatoid artritt (RA), ankyloserende spondylitt, borreliose).
  19. Tidligere behandling med mer enn én ikke-biologisk DMARD
  20. Bruk av følgende systemiske terapi(er) innen 4 uker etter randomisering: ciklosporin eller andre kalsineurinhemmere, kortikosteroider som overstiger 10 mg daglig prednisonekvivalenter, samt andre orale midler som retinoider, mykofenolat, tioguanin, hydroksyurea, sirolimus, takrolimus.
  21. Bruk av leflunomid innen 12 uker etter randomisering, med mindre pasienten har tatt kolestyramin, 8 g tre ganger daglig (tre ganger daglig) x 11 dager etter seponering av leflunomid.
  22. Tidligere behandling med biologiske midler for revmatiske sykdommer som, men ikke begrenset til: adalimumab, abatacept, canakinumab, etanercept, golimumab, infliximab, rilonacept, certolizumab pegol eller tocilizumab.
  23. Tidligere behandling med biologiske midler for dermatologiske sykdommer som alefacept, anti-TNF (f.eks. etanercept, adalinumab) eller ustekinumab.
  24. Tidligere behandling med tofacitinib, Anti IL-17 midler eller secukinumab
  25. Tidligere behandling med alle celledepletende terapier, inkludert undersøkelsesmidler (f.eks. rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20).
  26. Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba®-kolonne
  27. Enhver tidligere behandling med alkyleringsmidler som cyklofosfamid eller klorambucil, eller med total lymfoid bestråling.
  28. Tidligere behandling med andre ikke-biologiske DMARDS enn metotreksat, sulfasalazin, klorokin, hydroksyklorokin, azatioprin, fumersyreestere, cyklosporin eller leflunomid
  29. Tidligere behandling med apremilast, eller deltakelse i en klinisk studie, som involverer apremilast
  30. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter randomisering, eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider, hvis kjent (det som er lengst).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Apremilast 30 mg
30 mg Apremilast-tabletter administrert to ganger daglig (BID) i 24 uker under den dobbeltblinde placebokontrollerte fasen; etterfulgt av 30 mg Apremilast BID i 28 uker med aktiv behandlingsfase (opp til 52 ukers besøk); opprinnelige behandlingsoppdrag forblir blindet til alle deltakerne har fullført sitt 52 ukers besøk eller har avbrutt. Etter Wk 52-besøket vil alle deltakere i forlengelsesfasen fortsette å motta behandling med apremilast 30 mg BID frem til slutten av studien (dvs. opp til uke 104-besøk) eller til tidlig seponering av studien.
Legemiddel: Apremilast 30 mg
30 mg Apremilast vil bli administrert oralt to ganger daglig i 104 uker
Andre navn:
  • CC-10004
  • Otezla
Placebo komparator: Placebo
Oral placebo BID under den placebokontrollerte fasen uke 0 til 24; placebobehandlede deltakere hvis forbedring er <10 % i både hovne og ømme ledd ved uke 16, er kvalifisert for tidlig rømning (basert på mål på klinisk nytte av deres nåværende behandling som bevist av bedring (eller mangel på bedring) i 1) lege (evaluators) globale vurdering (EGA), 2) pasientens smerte (smerte NRS), 3) pasientens globale vurderinger (PGA), og 4) helsevurderingen spørreskjema funksjonshemming indeksen (HAQ-DI); Placebo-behandlede pasienter som tidlig rømmer, går over til apremilast 30 mg PO BID under den aktive behandlingsfasen frem til besøket i uke 52; alle de som fullfører den 52-ukers behandlingsfasen vil gå inn i en åpen forlengelsesfase i ytterligere 52 uker eller til tidlig seponering fra studien.
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter med identisk utseende vil bli administrert oralt to ganger daglig i opptil 24 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16

Andel deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

  • ≥ 20 % forbedring i antall 78 ømme ledd;
  • ≥ 20 % forbedring i 76 hovne ledd; og

  • ≥ 20 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne:

    • Pasientens egenvurdering av smerte (målt på en 0 til 10 enheter numerisk vurderingsskala [NRS]);
    • Pasientens globale selvevaluering av sykdomsaktivitet (målt på 0 til 10 enheter NRS);
    • Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 til 10 enheter NRS);
    • Pasientens egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • C-reaktivt protein (CRP) De som trakk seg tidlig eller som ikke hadde tilstrekkelige data ved uke 16 ble regnet som ikke-respondere.
Utgangspunkt og uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
HAQ-DI er et pasientrapportert spørreskjema som består av 20 spørsmål som refererer til åtte domener: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med store vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. En høyere score indikerer dårligere fysisk funksjon, og en negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt og uke 24
Prosentandel av deltakere som oppnådde en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24

Andel deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

  • ≥ 20 % forbedring i antall 78 ømme ledd;
  • ≥ 20 % forbedring i 76 hovne ledd; og

  • ≥ 20 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne:

    • Pasientens egenvurdering av smerte (målt på en 0 til 10 enheter numerisk vurderingsskala [NRS]);
    • Pasientens globale selvevaluering av sykdomsaktivitet (målt på 0 til 10 enheter NRS);
    • Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 til 10 enheter NRS);
    • Pasientens egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • C-reaktivt protein (CRP) De som trakk seg tidlig eller som ikke hadde tilstrekkelige data ved uke 16 ble regnet som ikke-respondere.
Utgangspunkt og uke 24
Endring fra baseline i 28-ledds sykdomsaktivitetspoeng ved bruk av C-reaktivt protein som akuttfasereaktant (DAS28 [CRP]) ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24

DAS28 måler alvorlighetsgraden av sykdom på et bestemt tidspunkt og er utledet fra følgende variabler:

  • 28 anbud felles teller
  • 28 hovne ledd, som ikke inkluderer DIP-leddene, hofteleddet eller leddene under kneet;
  • C-reaktivt protein (CRP)
  • Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet. DAS28 (CRP)-score varierer fra 0 til 9,4. En DAS28-score høyere enn 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, en DAS28-score mindre enn 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet, og en DAS28-score mindre enn 2,6 indikerer klinisk remisjon. En høyere verdi indikerer høyere sykdomsaktivitet, og en negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt og uke 24
Endring fra baseline i den medisinske resultatene korte helseundersøkelsen (SF-36) V2 fysisk funksjon domenepoeng ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, versjon 2 (SF-36) er et selvadministrert instrument som måler virkningen av sykdom på generell livskvalitet og består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og emosjonell helse). Normbaserte skårer ble brukt i analyser, kalibrert slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skårer indikerer et høyere funksjonsnivå. Det fysiske funksjonsdomenet vurderer begrensninger i fysiske aktiviteter på grunn av helseproblemer. En positiv endring fra baseline-score indikerer en forbedring.
Utgangspunkt og uke 24
Endring fra baseline i 36-elements SF-36 fysiske komponentsammendragspoeng ved uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
SF-36 (v 2.0) er et selvadministrert instrument som måler virkningen av sykdom på generell livskvalitet og består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og følelsesmessig helse). Den fysiske komponentsammendraget (PCS)-poengsum inkluderer den fysiske funksjonen, rollen fysisk, kroppslig smerte og generelle helsedomener. Minimum klinisk viktig forskjell (MCID) for skala-skårene, samt PCS og MCS, er definert som en 2,5-punkts forbedring (økning) fra baseline. Oppsummeringsskårene varierer fra 0 til 100, med lavere skår som reflekterer mer funksjonshemming, og høyere skår reflekterer mindre funksjonshemming og bedre helse. De 8 domenene er omgruppert til PCS- og MCS-poengsummene.
Utgangspunkt og uke 24
Endring fra baseline i varigheten av morgenstivhet i uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Morgenstivhet var deltakerens vurdering av hvor lenge morgenstivheten varte etter å ha våknet om morgenen i gjennomsnitt i løpet av forrige uke. En høyere verdi indikerer lengre varighet, og en negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt og uke 24
Prosentandel av deltakere med forbedret endring i alvorlighetsgrad av morgenstivhet i uke 24
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Alvorlighetsgrad av morgenstivhet var deltakerens vurdering av hvor alvorlig morgenstivheten deres var etter å ha våknet om morgenen i gjennomsnitt i løpet av forrige uke. Alvorlighetsgraden ble registrert som ingen, mild, moderat, moderat alvorlig eller svært alvorlig. Responsen på ingen forbedring inkluderer forsøkspersoner som ikke hadde noen forandring eller forverret seg. Forbedring er definert som endringen fra baseline av en mer alvorlig vurdering til mindre alvorlig vurdering.
Utgangspunkt og uke 24
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
HAQ-DI er et pasientrapportert spørreskjema som består av 20 spørsmål som refererer til åtte domener: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med store vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. En høyere score indikerer dårligere fysisk funksjon, og en negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt og uke 16
Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng DAS28 (CRP) ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16

DAS28 måler alvorlighetsgraden av sykdom på et bestemt tidspunkt og er utledet fra følgende variabler:

  • 28 anbud felles teller
  • 28 hovne ledd, som ikke inkluderer DIP-leddene, hofteleddet eller leddene under kneet;
  • C-reaktivt protein (CRP)
  • Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet. DAS28 (CRP)-score varierer fra 0 til 9,4. En DAS28-score høyere enn 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, en DAS28-score mindre enn 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet, og en DAS28-score mindre enn 2,6 indikerer klinisk remisjon. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt og uke 16
Endring fra baseline i 36-elements Short Form Health Survey (SF-36) V 2 Fysisk fungerende domene ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
SF-36 (v 2.0) er et selvadministrert instrument som måler virkningen av sykdom på generell livskvalitet og består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og følelsesmessig helse). Normbaserte skårer ble brukt i analyser, kalibrert slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skårer indikerer et høyere funksjonsnivå. Det fysiske funksjonsdomenet vurderer begrensninger i fysiske aktiviteter på grunn av helseproblemer. En positiv endring fra Baseline-score indikerer en forbedring.
Utgangspunkt og uke 16
Gjennomsnittlig endring fra baseline i varigheten av morgenstivhet ved uke 16
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
Morgenstivhet var deltakerens vurdering av hvor lenge morgenstivheten varte etter å ha våknet om morgenen i gjennomsnitt i løpet av forrige uke. En høyere verdi indikerer lengre varighet, og en negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Utgangspunkt og uke 16
Prosentandel av deltakere hvis alvorlighetsgrad av morgenstivhet ved uke 16 ble forbedret fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 16
Alvorlighetsgrad av morgenstivhet var deltakerens vurdering av hvor alvorlig morgenstivheten deres var etter å ha våknet om morgenen i gjennomsnitt i løpet av forrige uke. Alvorlighetsgraden ble registrert som ingen, mild, moderat, moderat alvorlig eller svært alvorlig. Forbedring er definert som endringen fra baseline av en mer alvorlig vurdering til mindre alvorlig vurdering. Fullt analysesett; Deltakere som sluttet tidlig før uke 16 og de som ikke hadde tilstrekkelige data for en definitiv bestemmelse av responsstatus ved uke 16, ble regnet som ikke-respondere.
Utgangspunkt og uke 16
Prosentandel av deltakere som oppnådde en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons ved uke 2, 4, 6, 8, 12 og 20
Tidsramme: Baseline og i uke 2, 4, 6, 8, 12 og 20

Andel deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

  • ≥ 20 % forbedring i antall 78 ømme ledd;
  • ≥ 20 % forbedring i 76 hovne ledd; og

  • ≥ 20 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne:

    • Pasientens egenvurdering av smerte (målt på en 0 til 10 enheter numerisk vurderingsskala [NRS]);
    • Pasientens globale selvevaluering av sykdomsaktivitet (målt på 0 til 10 enheter NRS);
    • Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 til 10 enheter NRS);
    • Pasientens egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • C-reaktivt protein (CRP)
Baseline og i uke 2, 4, 6, 8, 12 og 20
Prosentandel av deltakere som oppnådde en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons i uke 52 og 104
Tidsramme: Baseline og uke 52 og 104

Andel deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) respons. En deltaker var en responder hvis følgende 3 kriterier for forbedring fra baseline ble oppfylt:

  • ≥ 20 % forbedring i antall 78 ømme ledd;
  • ≥ 20 % forbedring i 76 hovne ledd; og

  • ≥ 20 % forbedring i minst 3 av de 5 følgende parameterne:

    • Pasientens egenvurdering av smerte (målt på en 0 til 10 enheter numerisk vurderingsskala [NRS]);
    • Pasientens globale selvevaluering av sykdomsaktivitet (målt på 0 til 10 enheter NRS);
    • Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (målt på 0 til 10 enheter NRS);
    • Pasientens egenvurdering av fysisk funksjon (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • C-reaktivt protein (CRP)
Baseline og uke 52 og 104
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) i uke 52 og 104
Tidsramme: Baseline og uke 52 og 104
HAQ-DI er et pasientrapportert spørreskjema som består av 20 spørsmål som refererer til åtte domener: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og vanlige aktiviteter. Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av den siste uken ved å bruke følgende svarkategorier: uten problemer (0); med noen vanskeligheter (1); med store vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3). Poengsummen for hver oppgave summeres og gjennomsnittliggjøres for å gi en total poengsum fra 0 til 3, der null representerer ingen funksjonshemming og tre svært alvorlig funksjonshemming med høy avhengighet. En høyere score indikerer dårligere fysisk funksjon, og en negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Baseline og uke 52 og 104
Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng (DAS28) ved uke 52 og 104
Tidsramme: Baseline og uke 52 og 104

DAS28 måler alvorlighetsgraden av sykdom på et bestemt tidspunkt og er utledet fra følgende variabler:

  • 28 anbud felles teller
  • 28 hovne ledd, som ikke inkluderer DIP-leddene, hofteleddet eller leddene under kneet;
  • C-reaktivt protein (CRP)
  • Pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet. DAS28 (CRP)-score varierer fra 0 til 9,4. En DAS28-score høyere enn 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, en DAS28-score mindre enn 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet, og en DAS28-score mindre enn 2,6 indikerer klinisk remisjon. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Baseline og uke 52 og 104
Endring fra baseline i 36-element SF-36 (V2.0) fysisk fungerende domenepoeng i uke 52 og 104
Tidsramme: Baseline og uke 52 og 104
SF-36 (v 2.0) er et selvadministrert instrument som måler virkningen av sykdom på generell livskvalitet og består av 36 spørsmål i åtte domener (fysisk funksjon, smerte, generell og mental helse, vitalitet, sosial funksjon, fysisk og følelsesmessig helse). Normbaserte skårer ble brukt i analyser, kalibrert slik at 50 er gjennomsnittsskåren og standardavviket tilsvarer 10. Høyere skårer indikerer et høyere funksjonsnivå. Det fysiske funksjonsdomenet vurderer begrensninger i fysiske aktiviteter på grunn av helseproblemer. En positiv endring fra Baseline-score indikerer en forbedring.
Baseline og uke 52 og 104
Endring fra baseline i varigheten av morgenstivhet i uke 52 og 104
Tidsramme: Baseline og uke 52 og 104
Morgenstivhet var deltakerens vurdering av hvor lenge morgenstivheten varte etter å ha våknet om morgenen i gjennomsnitt i løpet av forrige uke. En høyere verdi indikerer lengre varighet, og en negativ endring fra baseline indikerer bedring.
Baseline og uke 52 og 104
Prosentandel av deltakere hvis alvorlighetsgrad av morgenstivhet ved uke 52 og 104 ble forbedret fra baseline
Tidsramme: Baseline og uke 52 og 104
Alvorlighetsgrad av morgenstivhet var deltakerens vurdering av hvor alvorlig morgenstivheten deres var etter å ha våknet om morgenen i gjennomsnitt i løpet av forrige uke. Alvorlighetsgraden ble registrert som ingen, mild, moderat, moderat alvorlig eller svært alvorlig. Forbedring er definert som endringen fra baseline av en mer alvorlig vurdering til mindre alvorlig vurdering.
Baseline og uke 52 og 104
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) i løpet av den 24-ukers placebokontrollerte fasen
Tidsramme: Dato for første dose studiemedisin til uke 24; median eksponeringsvarighet under placebokontrollert fase var 24,14 uker
En TEAE er en AE med en startdato på eller etter datoen for den første dosen av Investigational Product (IP). En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres hos en deltaker i løpet av studiet. Det kan være en ny sammenfallende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller en eventuell samtidig svekkelse av deltakerens helse, inkludert laboratorietestverdier uavhengig av etiologi. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvensen eller intensiteten av en eksisterende tilstand) ble ansett som en AE. En alvorlig AE (SAE) er enhver uønsket uønsket hendelse som er dødelig, livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, krever eller forlenger eksisterende sykehusinnleggelse, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller en tilstand som kan sette pasienten i fare eller kan kreve intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.
Dato for første dose studiemedisin til uke 24; median eksponeringsvarighet under placebokontrollert fase var 24,14 uker
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) i løpet av apremilast-eksponeringsperioden
Tidsramme: Start av første dose av IP opp til uke 104: Uke 0 til 104 for de initialt randomisert til APR 30 mg BID, Uke 16 -104 for PBO-behandlede pasienter som EE til APR ved uke 16 og fra uke 24-104 for PBO-behandlede pasienter som gikk over til APR i uke 24
En TEAE er en AE med en startdato på eller etter datoen for den første dosen av Investigational Product (IP). En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres hos en deltaker i løpet av studiet. Det kan være en ny sammenfallende sykdom, en forverret samtidig sykdom, en skade eller en eventuell samtidig svekkelse av deltakerens helse, inkludert laboratorietestverdier uavhengig av etiologi. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvensen eller intensiteten av en eksisterende tilstand) ble ansett som en AE. En alvorlig AE (SAE) er enhver uønsket uønsket hendelse som er dødelig, livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, krever eller forlenger eksisterende sykehusinnleggelse, er en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller en tilstand som kan sette pasienten i fare eller kan kreve intervensjon for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.
Start av første dose av IP opp til uke 104: Uke 0 til 104 for de initialt randomisert til APR 30 mg BID, Uke 16 -104 for PBO-behandlede pasienter som EE til APR ved uke 16 og fra uke 24-104 for PBO-behandlede pasienter som gikk over til APR i uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

25. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

17. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

20. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CC-10004-PSA-006

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produktet og/eller indikasjonen avbrytes og dataene vil ikke bli sendt til regulerende myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler vurderes av en komité med interne rådgivere. Hvis den ikke blir godkjent, vil et uavhengig granskningspanel for datadeling dømme og ta den endelige avgjørelsen. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere