Estudio de seguridad y eficacia de apremilast para tratar la artritis psoriásica

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, mayores de 18 años en el momento del consentimiento.
2. Debe comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Tener un diagnóstico documentado de artritis psoriásica (según cualquier criterio) de al menos 3 meses de duración
5. Cumplir con los criterios de clasificación de la artritis psoriásica (CASPAR) en el momento de la selección.
6. Tener al menos 3 articulaciones hinchadas Y al menos 3 sensibles.
7. Debe tener proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) de al menos 0,5 mg/dl en la selección y al inicio del estudio.
8. Debe estar recibiendo tratamiento de forma ambulatoria.
9. Debe ser un bloqueador del factor de necrosis tumoral (TNF) sin experiencia previa y otros productos biológicos sin experiencia previa para afecciones dermatológicas y reumáticas.
10. Sujetos que toman medicamentos antirreumatoides modificadores de la enfermedad (DMARD), con la excepción de ciclosporina y leflunomida (ver 7.3. Criterios de exclusión 20, 21), no requieren un lavado, sin embargo, deben interrumpir el tratamiento con DMARD al menos un día antes de su visita inicial (es decir, Visita 2, Día 0)
11. Los sujetos que hayan sido tratados previamente con leflunomida requerirán un lavado de 12 semanas o un tratamiento con colestiramina, según la etiqueta de prescripción de leflunomida (es decir, 8 g de colestiramina 3 veces al día durante 11 días.
12. Los sujetos que hayan sido tratados previamente con ciclosporina requerirán un lavado de 4 semanas antes de la aleatorización para participar en el estudio.
13. Si toma corticosteroides orales, debe estar en una dosis estable de prednisona menor o igual a 10 mg/día o equivalente durante al menos 30 días antes de la visita inicial (es decir, Día 0)
14. Si toma medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) o analgésicos narcóticos, debe tener una dosis estable durante al menos 30 días antes de la visita inicial (es decir, el día 0) y hasta que haya completado la visita del estudio de la semana 24.

15. Debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

    • Recuento de glóbulos blancos superior a 3000/mm^3 (superior a 3,0 X 10^9/L) y inferior a 14 000/mm^3 (menos de 14 X 10^9/L)
    • Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3 (al menos 100 X 10^9/L)
    • Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dL (menor o igual a 132,6 μmol/L)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos o igual al doble del límite superior normal (LSN). Si la prueba inicial muestra ALT o AST superior a 2 veces el ULN, se permite una repetición de la prueba durante el período de selección.
    • Bilirrubina total menor o igual a 2 mg/dL (menor o igual a 34 μmol/L) o Albúmina mayor que LLN. Si el resultado de la prueba inicial es superior a 2 mg/dl, se permite repetir una prueba durante el período de selección.
    • Hemoglobina al menos 9 g/dL (al menos 5,6 mmol/L)
    • Hemoglobina A1c inferior o igual al 9,0 %

16. Todas las mujeres en edad fértil (FCBP) deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación mientras toman el producto en investigación y durante al menos 28 días después de la administración de la última dosis del producto en investigación.

    En el momento del ingreso al estudio, y en cualquier momento durante el estudio cuando cambien las medidas anticonceptivas o la capacidad de quedar embarazada de una mujer en edad fértil, el investigador educará a la mujer sobre las opciones anticonceptivas y el uso correcto y constante de métodos anticonceptivos efectivos en para prevenir con éxito el embarazo.

    Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la línea de base. Todos los sujetos FCBP que participen en una actividad en la que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación:

    Opción 1: cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja; O Opción 2: Condón masculino o femenino (condón de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana [animal] natural [por ejemplo, poliuretano]; MÁS un método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida, o (c) esponja anticonceptiva con espermicida.

17. Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) que participen en actividades en las que sea posible concebir deben usar métodos anticonceptivos de barrera (preservativos masculinos de látex o preservativos que no sean de látex NO hechos de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]) mientras estén en fase de investigación. producto y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad cardíaca, endocrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, inmunológica clínicamente significativa (según lo determine el investigador) u otra enfermedad importante no controlada.
2. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
3. Anomalía clínicamente significativa en un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección.
4. Embarazada o en periodo de lactancia.
5. Antecedentes de alergia a cualquier componente del producto en investigación.
6. Antígeno de superficie de hepatitis B positivo en la selección.
7. Anticuerpos contra la hepatitis C positivos en la selección.
8. Antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., enfermedad de inmunodeficiencia común variable).
9. Tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis tratada de forma incompleta.
10. Anomalía clínicamente significativa basada en una radiografía de tórax con al menos una vista posterior-anterior (PA) (la radiografía debe tomarse dentro de las 12 semanas anteriores a la selección o durante la visita de selección). Se recomienda enfáticamente una proyección lateral adicional, pero no es obligatoria.
11. Abuso activo de sustancias o antecedentes de abuso de sustancias en los 6 meses anteriores a la selección.
12. Infecciones bacterianas que requieran tratamiento con antibióticos orales o inyectables, o infecciones virales o fúngicas significativas, dentro de las 4 semanas posteriores a la selección. Cualquier tratamiento para tales infecciones debe haberse completado y la infección curada, al menos 4 semanas antes de la Selección.

13. Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, excepto por:

    1. carcinomas cutáneos in situ de células basales o de células escamosas tratados [es decir, curados];
    2. tratado [es decir, curado] neoplasia intraepitelial cervical [CIN] o carcinoma in situ del cuello uterino sin evidencia de recurrencia en los 5 años anteriores.
14. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
15. Psoriasis eritrodérmica, guttata o pustulosa generalizada en la aleatorización.
16. Enfermedad autoinmune reumática distinta de PsA, que incluye, entre otros: lupus eritematoso sistémico (SLE), enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC), esclerodermia, polimiositis o fibromialgia.
17. Clase funcional IV, según la definición de la clasificación del estado funcional en la artritis reumatoide del American College of Rheumatology (ACR).
18. Antecedentes previos o actual de enfermedad inflamatoria de las articulaciones distinta de la PsA (p. ej., gota, artritis reactiva, artritis reumatoide (AR), espondilitis anquilosante, enfermedad de Lyme).
19. Tratamiento previo con más de un FAME no biológico
20. Uso de la(s) siguiente(s) terapia(s) sistémica(s) dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización: ciclosporina u otros inhibidores de la calcineurina, corticosteroides que superen los 10 mg diarios de equivalente de prednisona, así como otros agentes orales como retinoides, micofenolato, tioguanina, hidroxiurea, sirolimus, tacrolimus.
21. Uso de leflunomida dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización, a menos que el sujeto haya tomado colestiramina, 8 g TID (tres veces al día) x 11 días después de suspender la leflunomida.
22. Tratamiento previo con agentes biológicos para enfermedades reumáticas tales como, pero no limitado a: adalimumab, abatacept, canakinumab, etanercept, golimumab, infliximab, rilonacept, certolizumab pegol o tocilizumab.
23. Tratamiento previo con agentes biológicos para enfermedades dermatológicas como alefacept, anti-TNF (por ejemplo, etanercept, adalinumab) o ustekinumab.
24. Tratamiento previo con tofacitinib, agentes Anti IL-17 o secukinumab
25. Tratamiento previo con cualquier terapia de reducción de células, incluidos los agentes en investigación (p. ej., rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20).
26. Tratamiento con gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna Prosorba®
27. Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes como ciclofosfamida o clorambucilo, o con irradiación linfoide total.
28. Tratamiento previo con cualquier FAME no biológico que no sea metotrexato, sulfasalazina, cloroquina, hidroxicloroquina, azatioprina, ésteres de ácido fumérico, ciclosporina o leflunomida
29. Tratamiento previo con apremilast, o participación en un estudio clínico que involucre apremilast
30. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización, o 5 vidas medias farmacocinéticas/farmacodinámicas, si se conoce (lo que sea más largo).