Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Segurança e Eficácia do Apremilast no Tratamento da Artrite Psoriática

28 de abril de 2020 atualizado por: Amgen

Um estudo de fase 3b, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e a segurança da monoterapia com apremilast (CC-10004) em indivíduos com artrite psoriática ativa

O objetivo deste estudo é determinar se o apremilast é seguro e eficaz no tratamento de pacientes com artrite psoriática.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 3b, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos para avaliar a eficácia e a segurança da monoterapia com apremilast em indivíduos com artrite psoriática ativa.

Aproximadamente 214 indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para apremilast 30 mg BID (duas vezes ao dia) ou placebo de aparência idêntica, com aproximadamente 107 indivíduos por grupo de tratamento.

Este é um estudo de 113 semanas. Os indivíduos passarão 24 semanas na fase de tratamento duplo-cego, controlado por placebo, seguidos por 28 semanas de fase de tratamento ativo (ou seja, até a visita da semana 52). As atribuições de tratamento originais (apremilast 30 mg BID (duas vezes ao dia) ou placebo) permanecerão cegas até que todos os indivíduos tenham concluído a visita da Semana 52 (ou tenham descontinuado). Após a visita da Semana 52, todos os indivíduos na fase de extensão continuarão a receber tratamento com apremilast 30 mg BID (duas vezes ao dia) até o final do estudo (ou seja, até a visita da Semana 104) ou até a descontinuação precoce do estudo.

O estudo será composto por 5 fases:

  1. Fase de triagem - até 5 semanas
  2. Fase de tratamento randomizado, controlado por placebo, duplo-cego - semanas 0 a 24
  3. Fase de Tratamento Ativo - Semana 24 a Semana 52
  4. Fase de extensão aberta - Semana 52 a Semana 104
  5. Fase de acompanhamento observacional pós-tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

219

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Box Hill, Austrália, 3128
        • Eastern Health Clinical School
      • Camperdown, Austrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Hobart,, Austrália, 7000
        • Menzies Centre for Population Health Research
      • Kogarah, Austrália, 2217
        • Optimus Clinical Research Pty. Ltd
      • Maroochydore, Austrália, 4558
        • Coastal Joint Care
      • Westmead, NSW, Austrália, 2145
        • Westmead Cancer Care Center
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Austrália, 6100
        • Colin Bayliss Research and Teaching Unit
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • CHUL du CHU de Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6J 1S3
        • Manna Research
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3A1M3
        • Manitoba Clinic
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1A 4Y3
        • Karma Clinical Trials
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1A 5E8
        • Nexus Clinical Research
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 2B6
        • MAC Research Incorporated
      • Toronto, Ontario, Canadá, M9W4L6
        • Manna Research
      • Toronto, Ontario, Canadá, M9C 5N2
        • Arthur Karasik Private Practice
      • Windsor, Ontario, Canadá, N8X 5A6
        • Jude Rodrigues Private Practice
  • Espanha
      • A Coruña, Espanha, 15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Hospitalet De Llobregat, Espanha, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Espanha, 48013
        • Hospital de Basurto-Osakidetza
      • La Laguna, Espanha, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Espanha, 29009
        • Hospital General Carlos Haya
      • Sabadell, Espanha, 08208
        • Corporación Sanitaria Parc Taulí
      • Santiago de Compostela, Espanha, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35216
        • Achieve Clinical Research LLC
    • California
      • Palm Desert, California, Estados Unidos, 92260
        • Desert Medical Advances
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Bay Area Arthritis And Osteoporosis
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Health Point Medical Group
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
        • Palmetto Medical Research
      • Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
        • Jeffrey Alper MD Research
      • New Port Richey, Florida, Estados Unidos, 34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-4799
        • University of South Florida
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Coeur D'Alene Arthritis Clinic
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61107
        • Rockford Orthopedic Associates, LLC
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Advanced Rheumatology
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Research West Incorporated
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • Physicians East
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103-3914
        • Piedmont Medical Research Associates Inc
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
        • West Tennessee Research Institute
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • Ramesh C Gupta MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Baylor Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Houston Medical Research
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79424
        • Arthritis and Osteoporosis Associates LLP
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Estados Unidos, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Estônia
      • Tallinn, Estônia, EE-11412
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estônia, EE-10117
        • Innomedica Medical and Research Centre
      • Tartu, Estônia, 50106
        • Clinical Research Centre Ltd
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa, 420103
        • Research Medical Complex Vashe Zdorovie
      • Penza, Federação Russa, 440026
        • Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
      • Smolensk, Federação Russa, 214025
        • Departmental Hospital at Smolensk Station RZhD JSC
      • Yaroslavl, Federação Russa, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1036
        • Qualiclinic Kft
      • Debrecen, Hungria, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Szolnok, Hungria, 5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
      • Veszprém, Hungria, 8200
        • Veszprém Megyei Önkormányzat Csolnoky Ferenc Kórház-Rendelöintézet
  • Nova Zelândia
      • Hamilton, Nova Zelândia, 3204
        • Waikato Hospital
      • Manukau, Nova Zelândia, 1640
        • Middlemore Clinical Trials
      • Timaru, Nova Zelândia, 8601
        • Timaru Hospital
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 011172
        • Sf. Maria Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca, Romênia, 400006
        • Emergency County Clinical Hospital
      • Galati, Romênia, 800578
        • Sf Apostol Andrei Emergency Clinical County Hospital
      • Sfantu Gheorghe, Covasna, Romênia, 520052
        • SC Covamed SRL
  • Tcheca
      • Praha 2, Tcheca, 128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 4, Tcheca, 140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Sokolov, Tcheca, 356 01
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin, Tcheca, 760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens ou mulheres, com 18 anos ou mais no momento do consentimento.
  2. Deve entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
  3. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
  4. Ter um diagnóstico documentado de artrite psoriática (por qualquer critério) de pelo menos 3 meses de duração
  5. Atender aos critérios de classificação para artrite psoriática (CASPAR) no momento da triagem.
  6. Ter pelo menos 3 articulações inchadas E pelo menos 3 articulações sensíveis.
  7. Deve ter Proteína C Reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) de pelo menos 0,5 mg/dL na triagem e na linha de base.
  8. Deve estar recebendo tratamento ambulatorial.
  9. Deve ser ingênuo de bloqueador do fator de necrose tumoral (TNF) e ingênuo de outros produtos biológicos para condições dermatológicas e reumáticas
  10. Indivíduos tomando medicamentos antirreumatóides modificadores da doença (DMARDs), com exceção de ciclosporina e leflunomida (ver 7.3. Critérios de exclusão 20, 21), não requerem uma lavagem, no entanto, eles devem interromper o tratamento com DMARD pelo menos um dia antes de sua visita inicial (ou seja, Visita 2, Dia 0)
  11. Indivíduos que foram previamente tratados com leflunomida irão necessitar de um washout de 12 semanas ou tratamento com a colestiramina, de acordo com a bula de leflunomida (ou seja, 8 g de colestiramina 3 vezes ao dia por 11 dias.
  12. Indivíduos que foram previamente tratados com ciclosporina precisarão de um washout de 4 semanas antes da randomização para participar do estudo
  13. Se estiver tomando corticosteroides orais, deve estar em uma dose estável de prednisona menor ou igual a 10 mg/dia ou equivalente por pelo menos 30 dias antes da consulta inicial (ou seja, Dia 0)
  14. Se estiver tomando medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou analgésicos narcóticos, deve estar em dose estável por pelo menos 30 dias antes da visita inicial (ou seja, dia 0) e até que tenham concluído a visita do estudo da Semana 24.

  15. Deve atender aos seguintes critérios laboratoriais:

    • Contagem de glóbulos brancos maior que 3.000/mm^3 (maior que 3,0 X 10^9/L) e menor que 14.000/mm^3 (menos que 14 X 10^9/L)
    • Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3 (pelo menos 100 X 10^9/L)
    • Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL (menor ou igual a 132,6 μmol/L)
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a duas vezes o limite superior do normal (LSN). Se o teste inicial mostrar ALT ou AST maior que 2 vezes o LSN, uma repetição do teste é permitida durante o período de triagem.
    • Bilirrubina total menor ou igual a 2 mg/dL (menor ou igual a 34 μmol/L) ou Albumina maior que LIN. Se o resultado do teste inicial for superior a 2 mg/dL, uma repetição do teste é permitida durante o período de triagem.
    • Hemoglobina pelo menos 9 g/dL (pelo menos 5,6 mmol/L)
    • Hemoglobina A1c menor ou igual a 9,0%

  16. Todas as mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas conforme descrito abaixo enquanto estiverem usando o produto experimental e por pelo menos 28 dias após a administração da última dose do produto experimental.

    No momento da entrada no estudo, e a qualquer momento durante o estudo, quando as medidas contraceptivas de uma mulher com potencial para engravidar ou a capacidade de engravidar mudarem, o investigador educará a pessoa sobre as opções de contracepção e o uso correto e consistente de métodos contraceptivos eficazes em para prevenir com sucesso a gravidez.

    Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base. Todos os indivíduos FCBP que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

    Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro; OU Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana [animal] natural [por exemplo, poliuretano]; MAIS um método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.

  17. Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar contracepção de barreira (preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) durante a investigação produto e por pelo menos 28 dias após a última dose do produto experimental.

Critério de exclusão:

  1. História de doença cardíaca, endócrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, hepática, renal, hematológica, imunológica ou outra doença grave não controlada clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador).
  2. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
  3. Anormalidade clinicamente significativa em um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem.
  4. Grávida ou amamentando.
  5. Histórico de alergia a qualquer componente do produto sob investigação.
  6. Antígeno de superfície da hepatite B positivo na triagem.
  7. Anticorpo de hepatite C positivo na triagem.
  8. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, Doença de Imunodeficiência Variável Comum).
  9. Tuberculose ativa ou história de tuberculose tratada de forma incompleta.
  10. Anormalidade clinicamente significativa com base na radiografia de tórax com, pelo menos, visão posterior-anterior (PA) (a radiografia deve ser feita dentro de 12 semanas antes da triagem ou durante a visita de triagem). Uma visão lateral adicional é fortemente recomendada, mas não obrigatória.
  11. Abuso de substância ativa ou histórico de abuso de substância dentro de 6 meses antes da triagem.
  12. Infecções bacterianas que requerem tratamento com antibióticos orais ou injetáveis, ou infecções virais ou fúngicas significativas, dentro de 4 semanas após a triagem. Qualquer tratamento para tais infecções deve ter sido concluído e a infecção curada, pelo menos 4 semanas antes da triagem.

  13. Malignidade ou história de malignidade, exceto para:

    1. carcinomas basocelulares ou espinocelulares in situ tratados [isto é, curados];
    2. neoplasia intraepitelial cervical [CIN] tratada [ou seja, curada] ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência nos últimos 5 anos.
  14. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 6 meses após a randomização.
  15. Psoríase eritrodérmica, gutata ou pustulosa generalizada na randomização.
  16. Doença reumática autoimune diferente de PsA, incluindo, mas não se limitando a: lúpus eritematoso sistêmico (LES), doença mista do tecido conjuntivo (MCTD), esclerodermia, polimiosite ou fibromialgia.
  17. Classe Funcional IV, conforme definido pela Classificação do Estado Funcional na Artrite Reumatoide do Colégio Americano de Reumatologia (ACR).
  18. História prévia ou atual de doença articular inflamatória que não seja PsA (por exemplo, gota, artrite reativa, artrite reumatóide (AR), espondilite anquilosante, doença de Lyme).
  19. Tratamento prévio com mais de um DMARD não biológico
  20. Uso da(s) seguinte(s) terapia(s) sistêmica(s) dentro de 4 semanas após a randomização: ciclosporina ou outros inibidores de calcineurina, corticosteroides excedendo 10 mg diários equivalentes de prednisona, bem como outros agentes orais, como retinóides, micofenolato, tioguanina, hidroxiureia, sirolimus, tacrolimus.
  21. Uso de leflunomida dentro de 12 semanas após a randomização, a menos que o sujeito tenha tomado colestiramina, 8g TID (três vezes ao dia) x 11 dias após interromper a leflunomida.
  22. Tratamento prévio com agentes biológicos para doenças reumáticas, tais como, mas não limitados a: adalimumab, abatacept, canakinumab, etanercept, golimumab, infliximab, rilonacept, certolizumab pegol ou tocilizumab.
  23. Tratamento prévio com agentes biológicos para doenças dermatológicas, como alefacept, anti-TNFs (por exemplo, etanercept, adalinumab) ou ustekinumab.
  24. Tratamento prévio com tofacitinibe, agentes anti IL-17 ou secuquinumabe
  25. Tratamento prévio com qualquer terapia de depleção celular, incluindo agentes em investigação (por exemplo, rituximabe, alemtuzumabe, ocrelizumabe, alemtuzumabe, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20).
  26. Tratamento com gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba®
  27. Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes, como ciclofosfamida ou clorambucil, ou com irradiação linfoide total.
  28. Tratamento prévio com quaisquer DMARDs não biológicos, exceto metotrexato, sulfassalazina, cloroquina, hidroxicloroquina, azatioprina, ésteres de ácido fumérico, ciclosporina ou leflunomida
  29. Tratamento prévio com apremilast ou participação em um estudo clínico envolvendo apremilast
  30. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas após a randomização, ou 5 meias-vidas farmacocinéticas/farmacodinâmicas, se conhecido (o que for mais longo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Apremilast 30mg
Comprimidos de 30 mg de Apremilast administrados duas vezes ao dia (BID) por 24 semanas durante a fase duplo-cega controlada por placebo; seguido por 30 mg de Apremilast BID por 28 semanas de fase de tratamento ativo (até a visita de 52 semanas); as atribuições de tratamento originais permanecem cegas até que todos os participantes tenham concluído sua visita de 52 semanas ou tenham descontinuado. Após a visita da semana 52, todos os participantes na fase de extensão continuarão a receber tratamento com apremilast 30 mg BID até o final do estudo (ou seja, até a visita da semana 104) ou até a descontinuação precoce do estudo.
Medicamento: Apremilast 30mg
30 mg de Apremilast serão administrados por via oral duas vezes ao dia por 104 semanas
Outros nomes:
  • CC-10004
  • Otezla
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo oral BID durante a fase controlada por placebo semanas 0 a 24; participantes tratados com placebo cuja melhora é <10% em ambas as contagens de articulações inchadas e sensíveis na Semana 16 são elegíveis para escape precoce (com base na medida do benefício clínico de seu tratamento atual, conforme evidenciado pela melhora (ou falta de melhora) em 1) o avaliação global do médico (avaliador) (EGA), 2) dor do paciente (dor NRS), 3) avaliação global do paciente (PGA) e 4) índice de incapacidade do questionário de avaliação da saúde (HAQ-DI); Os pacientes tratados com placebo que escapam precocemente são transferidos para apremilast 30 mg PO BID durante a fase de tratamento ativo até a visita da semana 52; todos aqueles que concluírem a fase de tratamento de 52 semanas entrarão em uma fase de extensão aberta por mais 52 semanas ou até a descontinuação precoce do estudo.
Medicamento: Placebo
Comprimidos placebo de aparência idêntica serão administrados por via oral duas vezes ao dia por até 24 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16

Porcentagem de participantes com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

  • ≥ 20% de melhora na contagem de 78 articulações dolorosas;
  • ≥ 20% de melhora na contagem de 76 articulações inchadas; e

  • ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 dos 5 parâmetros seguintes:

    • Autoavaliação da dor do paciente (medida em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 unidades [NRS]);
    • Autoavaliação global do paciente sobre a atividade da doença (medida em uma NRS de 0 a 10 unidades);
    • Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em uma NRS de 0 a 10 unidades);
    • Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • Proteína C reativa (CRP) Aqueles que desistiram precocemente ou que não tinham dados suficientes na semana 16 foram contados como não respondedores.
Linha de base e Semana 16

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
O HAQ-DI é um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Uma pontuação mais alta indica pior funcionamento físico e uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
Linha de base e Semana 24
Porcentagem de participantes que alcançaram um Colégio Americano de Reumatologia 20% (ACR20) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24

Porcentagem de participantes com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

  • ≥ 20% de melhora na contagem de 78 articulações dolorosas;
  • ≥ 20% de melhora na contagem de 76 articulações inchadas; e

  • ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 dos 5 parâmetros seguintes:

    • Autoavaliação da dor do paciente (medida em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 unidades [NRS]);
    • Autoavaliação global do paciente sobre a atividade da doença (medida em uma NRS de 0 a 10 unidades);
    • Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em uma NRS de 0 a 10 unidades);
    • Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • Proteína C reativa (CRP) Aqueles que desistiram precocemente ou que não tinham dados suficientes na semana 16 foram contados como não respondedores.
Linha de base e Semana 24
Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença em 28 articulações usando proteína C-reativa como reagente de fase aguda (DAS28 [CRP]) na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24

O DAS28 mede a gravidade da doença em um momento específico e é derivado das seguintes variáveis:

  • 28 contagens de juntas macias
  • 28 contagem de articulações inchadas, que não incluem as articulações DIP, a articulação do quadril ou as articulações abaixo do joelho;
  • Proteína C reativa (PCR)
  • Avaliação global do paciente sobre a atividade da doença. As pontuações do DAS28 (PCR) variam de 0 a 9,4. Uma pontuação DAS28 superior a 5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 inferior a 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 inferior a 2,6 indica remissão clínica. Um valor mais alto indica maior atividade da doença, e uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
Linha de base e Semana 24
Mudança desde a linha de base na Pesquisa de Saúde de Formulário Resumido de Resultados Médicos (SF-36) V2 Pontuação do Domínio da Função Física na Semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
O Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Versão 2 (SF-36) é um instrumento autoaplicável que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral e consiste em 36 perguntas em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, saúde física e emocional). Pontuações baseadas em normas foram usadas nas análises, calibradas para que 50 seja a pontuação média e o desvio padrão seja igual a 10. Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento. O domínio capacidade funcional avalia as limitações nas atividades físicas por problemas de saúde. Uma mudança positiva da pontuação inicial indica uma melhoria.
Linha de base e Semana 24
Alteração da linha de base na pontuação resumida do componente físico SF-36 de 36 itens na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
O SF-36 (v 2.0) é um instrumento autoaplicável que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral e é composto por 36 questões em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, e saúde emocional). A pontuação do resumo do componente físico (PCS) inclui os domínios de funcionamento físico, papel físico, dor corporal e saúde geral. A diferença mínima clinicamente importante (MCID) para as pontuações da escala, bem como para o PCS e o MCS, é definida como uma melhoria (aumento) de 2,5 pontos em relação à linha de base. As pontuações resumidas variam de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo mais incapacidade e pontuações mais altas refletindo menos incapacidade e melhor saúde. Os 8 domínios são reagrupados nas pontuações PCS e MCS.
Linha de base e Semana 24
Mudança da linha de base na duração da rigidez matinal na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
Rigidez matinal foi a avaliação do participante de quanto tempo durou sua rigidez matinal depois de acordar pela manhã, em média, durante a semana anterior. Um valor mais alto indica duração mais longa e uma alteração negativa da linha de base indica melhora.
Linha de base e Semana 24
Porcentagem de participantes com mudança melhorada na gravidade da rigidez matinal na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
A gravidade da rigidez matinal foi a avaliação do participante de quão severa era sua rigidez matinal depois de acordar pela manhã, em média, durante a semana anterior. A gravidade foi registrada como nenhuma, leve, moderada, moderadamente grave ou muito grave. A resposta sem melhora inclui os sujeitos que não tiveram alteração ou pioraram. A melhora é definida como a mudança da linha de base de uma avaliação mais severa para uma avaliação menos severa.
Linha de base e Semana 24
Alteração da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) na Semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
O HAQ-DI é um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Uma pontuação mais alta indica pior funcionamento físico e uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
Linha de base e Semana 16
Alteração desde a linha de base na pontuação de atividade da doença DAS28 (CRP) na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16

O DAS28 mede a gravidade da doença em um momento específico e é derivado das seguintes variáveis:

  • 28 contagens de juntas macias
  • 28 contagem de articulações inchadas, que não incluem as articulações DIP, a articulação do quadril ou as articulações abaixo do joelho;
  • Proteína C reativa (PCR)
  • Avaliação global do paciente sobre a atividade da doença. As pontuações do DAS28 (PCR) variam de 0 a 9,4. Uma pontuação DAS28 superior a 5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 inferior a 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 inferior a 2,6 indica remissão clínica. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
Linha de base e Semana 16
Alteração desde a linha de base no questionário de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36) V 2 Domínio do funcionamento físico na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
O SF-36 (v 2.0) é um instrumento autoaplicável que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral e é composto por 36 questões em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, e saúde emocional). Pontuações baseadas em normas foram usadas nas análises, calibradas para que 50 seja a pontuação média e o desvio padrão seja igual a 10. Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento. O domínio capacidade funcional avalia as limitações nas atividades físicas por problemas de saúde. Uma mudança positiva da pontuação da linha de base indica uma melhoria.
Linha de base e Semana 16
Mudança média da linha de base na duração da rigidez matinal na semana 16
Prazo: Linha de base e Semana 16
Rigidez matinal foi a avaliação do participante de quanto tempo durou sua rigidez matinal depois de acordar pela manhã, em média, durante a semana anterior. Um valor mais alto indica duração mais longa e uma alteração negativa da linha de base indica melhora.
Linha de base e Semana 16
Porcentagem de participantes cuja gravidade da rigidez matinal na semana 16 melhorou desde o início
Prazo: Linha de base e Semana 16
A gravidade da rigidez matinal foi a avaliação do participante de quão severa era sua rigidez matinal depois de acordar pela manhã, em média, durante a semana anterior. A gravidade foi registrada como nenhuma, leve, moderada, moderadamente grave ou muito grave. A melhora é definida como a mudança da linha de base de uma avaliação mais severa para uma avaliação menos severa. Conjunto de Análise Completo; Os participantes que descontinuaram antes da semana 16 e aqueles que não tinham dados suficientes para uma determinação definitiva do status da resposta na semana 16 foram contados como não respondedores.
Linha de base e Semana 16
Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology nas semanas 2, 4, 6, 8, 12 e 20
Prazo: Linha de base e nas semanas 2, 4, 6, 8, 12 e 20

Porcentagem de participantes com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

  • ≥ 20% de melhora na contagem de 78 articulações dolorosas;
  • ≥ 20% de melhora na contagem de 76 articulações inchadas; e

  • ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 dos 5 parâmetros seguintes:

    • Autoavaliação da dor do paciente (medida em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 unidades [NRS]);
    • Autoavaliação global do paciente sobre a atividade da doença (medida em uma NRS de 0 a 10 unidades);
    • Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em uma NRS de 0 a 10 unidades);
    • Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • Proteína C-Reativa (PCR)
Linha de base e nas semanas 2, 4, 6, 8, 12 e 20
Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology nas semanas 52 e 104
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104

Porcentagem de participantes com uma resposta de 20% (ACR20) do American College of Rheumatology. Um participante era um respondente se os 3 critérios a seguir para melhoria da linha de base fossem atendidos:

  • ≥ 20% de melhora na contagem de 78 articulações dolorosas;
  • ≥ 20% de melhora na contagem de 76 articulações inchadas; e

  • ≥ 20% de melhora em pelo menos 3 dos 5 parâmetros seguintes:

    • Autoavaliação da dor do paciente (medida em uma escala de classificação numérica de 0 a 10 unidades [NRS]);
    • Autoavaliação global do paciente sobre a atividade da doença (medida em uma NRS de 0 a 10 unidades);
    • Avaliação global do médico da atividade da doença (medida em uma NRS de 0 a 10 unidades);
    • Autoavaliação da função física do paciente (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
    • Proteína C-Reativa (PCR)
Linha de base e semanas 52 e 104
Mudança da linha de base no Questionário de Avaliação de Saúde-Índice de Incapacidade (HAQ-DI) nas Semanas 52 e 104
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104
O HAQ-DI é um questionário relatado pelo paciente composto por 20 questões referentes a oito domínios: vestir-se, levantar-se, comer, caminhar, higiene, alcance, preensão e atividades habituais. Os participantes avaliaram sua capacidade de realizar cada tarefa na última semana usando as seguintes categorias de resposta: sem nenhuma dificuldade (0); com alguma dificuldade (1); com muita dificuldade (2); e incapaz de fazer (3). Pontuações em cada tarefa são somadas e calculadas para fornecer uma pontuação geral variando de 0 a 3, onde zero representa nenhuma deficiência e três deficiência muito grave e de alta dependência. Uma pontuação mais alta indica pior funcionamento físico e uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
Linha de base e semanas 52 e 104
Mudança da linha de base na pontuação de atividade da doença (DAS28) na semana 52 e 104
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104

O DAS28 mede a gravidade da doença em um momento específico e é derivado das seguintes variáveis:

  • 28 contagens de juntas macias
  • 28 contagem de articulações inchadas, que não incluem as articulações DIP, a articulação do quadril ou as articulações abaixo do joelho;
  • Proteína C reativa (PCR)
  • Avaliação global do paciente sobre a atividade da doença. As pontuações do DAS28 (PCR) variam de 0 a 9,4. Uma pontuação DAS28 superior a 5,1 indica alta atividade da doença, uma pontuação DAS28 inferior a 3,2 indica baixa atividade da doença e uma pontuação DAS28 inferior a 2,6 indica remissão clínica. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
Linha de base e semanas 52 e 104
Alteração da linha de base em 36 itens SF-36 (V2.0) Pontuação do domínio da função física nas semanas 52 e 104
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104
O SF-36 (v 2.0) é um instrumento autoaplicável que mede o impacto da doença na qualidade de vida geral e é composto por 36 questões em oito domínios (função física, dor, saúde geral e mental, vitalidade, função social, e saúde emocional). Pontuações baseadas em normas foram usadas nas análises, calibradas para que 50 seja a pontuação média e o desvio padrão seja igual a 10. Pontuações mais altas indicam um nível mais alto de funcionamento. O domínio capacidade funcional avalia as limitações nas atividades físicas por problemas de saúde. Uma mudança positiva da pontuação da linha de base indica uma melhoria.
Linha de base e semanas 52 e 104
Mudança da linha de base na duração da rigidez matinal nas semanas 52 e 104
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104
Rigidez matinal foi a avaliação do participante de quanto tempo durou sua rigidez matinal depois de acordar pela manhã, em média, durante a semana anterior. Um valor mais alto indica duração mais longa e uma alteração negativa da linha de base indica melhora.
Linha de base e semanas 52 e 104
Porcentagem de participantes cuja gravidade da rigidez matinal nas semanas 52 e 104 melhorou desde o início
Prazo: Linha de base e semanas 52 e 104
A gravidade da rigidez matinal foi a avaliação do participante de quão severa era sua rigidez matinal depois de acordar pela manhã, em média, durante a semana anterior. A gravidade foi registrada como nenhuma, leve, moderada, moderadamente grave ou muito grave. A melhora é definida como a mudança da linha de base de uma avaliação mais severa para uma avaliação menos severa.
Linha de base e semanas 52 e 104
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) durante a fase controlada por placebo de 24 semanas
Prazo: Data da primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 24; a duração mediana da exposição durante a fase controlada por placebo foi de 24,14 semanas
Um TEAE é um EA com data de início igual ou posterior à data da primeira dose do Produto Experimental (IP). Um EA é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou desfavorável, que pode aparecer ou piorar em um participante durante o curso do estudo. Pode ser uma nova doença intercorrente, um agravamento da doença concomitante, uma lesão ou qualquer comprometimento concomitante da saúde do participante, incluindo valores de exames laboratoriais, independentemente da etiologia. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência ou intensidade de uma condição preexistente) foi considerada um EA. Um EA grave (SAE) é qualquer evento adverso desfavorável que seja fatal, com risco de vida, que resulte em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, requeira ou prolongue internação hospitalar existente, seja uma anomalia congênita ou defeito congênito ou uma condição que possa colocar em risco o paciente ou pode exigir intervenção para evitar um dos resultados listados acima.
Data da primeira dose do medicamento do estudo até a Semana 24; a duração mediana da exposição durante a fase controlada por placebo foi de 24,14 semanas
Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAE) durante o período de exposição ao Apremilast
Prazo: Início da primeira dose de IP até a semana 104: semanas 0 a 104 para aqueles inicialmente randomizados para APR 30 mg BID, semanas 16 -104 para pacientes tratados com PBO que EE a APR na semana 16 e das semanas 24-104 para tratados com PBO pacientes que fizeram a transição para APR na semana 24
Um TEAE é um EA com data de início igual ou posterior à data da primeira dose do Produto Experimental (IP). Um EA é qualquer ocorrência médica nociva, não intencional ou desfavorável, que pode aparecer ou piorar em um participante durante o curso do estudo. Pode ser uma nova doença intercorrente, um agravamento da doença concomitante, uma lesão ou qualquer comprometimento concomitante da saúde do participante, incluindo valores de exames laboratoriais, independentemente da etiologia. Qualquer piora (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência ou intensidade de uma condição preexistente) foi considerada um EA. Um EA grave (SAE) é qualquer evento adverso desfavorável que seja fatal, com risco de vida, que resulte em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, requeira ou prolongue internação hospitalar existente, seja uma anomalia congênita ou defeito congênito ou uma condição que possa colocar em risco o paciente ou pode exigir intervenção para evitar um dos resultados listados acima.
Início da primeira dose de IP até a semana 104: semanas 0 a 104 para aqueles inicialmente randomizados para APR 30 mg BID, semanas 16 -104 para pacientes tratados com PBO que EE a APR na semana 16 e das semanas 24-104 para tratados com PBO pacientes que fizeram a transição para APR na semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

25 de fevereiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

17 de novembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de agosto de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

20 de agosto de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de abril de 2020

Última verificação

1 de abril de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-10004-PSA-006

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação tiverem recebido autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever