Étude d'innocuité et d'efficacité de l'aprémilast pour traiter l'arthrite psoriasique
28 avril 2020 mis à jour par: Amgen
Une étude de phase 3b, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'apremilast (CC-10004) en monothérapie chez les sujets atteints de rhumatisme psoriasique actif
Le but de cette étude est de déterminer si l'aprémilast est sûr et efficace pour traiter les patients atteints de rhumatisme psoriasique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 3b, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'aprémilast en monothérapie chez des sujets atteints de rhumatisme psoriasique actif.
Environ 214 sujets seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit de l'aprémilast 30 mg deux fois par jour (2 fois par jour) soit un placebo d'apparence identique, avec environ 107 sujets par groupe de traitement.
Il s'agit d'une étude de 113 semaines. Les sujets passeront 24 semaines dans la phase de traitement en double aveugle contrôlée par placebo, suivie de 28 semaines de phase de traitement actif (c'est-à-dire jusqu'à la visite de la semaine 52). Les attributions initiales de traitement (apremilast 30 mg BID (deux fois par jour) ou placebo) resteront en aveugle jusqu'à ce que tous les sujets aient terminé leur visite de la semaine 52 (ou aient arrêté). Après la visite de la semaine 52, tous les sujets de la phase d'extension continueront à recevoir le traitement par apremilast 30 mg deux fois par jour (deux fois par jour) jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la visite de la semaine 104) ou jusqu'à l'arrêt précoce de l'essai.
L'étude comportera 5 phases :
- Phase de dépistage - jusqu'à 5 semaines
- Phase de traitement randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle - Semaines 0 à 24
- Phase de traitement actif - Semaine 24 à Semaine 52
- Phase d'extension en ouvert - Semaine 52 à Semaine 104
- Phase de suivi observationnel post-traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
219
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Box Hill, Australie, 3128
- Eastern Health Clinical School
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Camperdown, Australie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Hobart,, Australie, 7000
- Menzies Centre for Population Health Research
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Kogarah, Australie, 2217
- Optimus Clinical Research Pty. Ltd
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Maroochydore, Australie, 4558
- Coastal Joint Care
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Westmead, NSW, Australie, 2145
- Westmead Cancer Care Center
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Western Australia
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Victoria Park, Western Australia, Australie, 6100
- Colin Bayliss Research and Teaching Unit
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Quebec, Canada, G1V 4G2
- CHUL du CHU de Québec
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6J 1S3
- Manna Research
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A1M3
- Manitoba Clinic
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Newfoundland and Labrador
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Saint John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 4Y3
- Karma Clinical Trials
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St John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1A 5E8
- Nexus Clinical Research
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 2B6
- MAC Research Incorporated
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Toronto, Ontario, Canada, M9W4L6
- Manna Research
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Toronto, Ontario, Canada, M9C 5N2
- Arthur Karasik Private Practice
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Windsor, Ontario, Canada, N8X 5A6
- Jude Rodrigues Private Practice
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A Coruña, Espagne, 15006
- Hospital Universitario A Coruna
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Barcelona, Hospitalet De Llobregat, Espagne, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Bilbao, Espagne, 48013
- Hospital de Basurto-Osakidetza
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La Laguna, Espagne, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Madrid, Espagne, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Málaga, Espagne, 29009
- Hospital General Carlos Haya
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Sabadell, Espagne, 08208
- Corporación Sanitaria Parc Taulí
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Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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Tallinn, Estonie, EE-11412
- East Tallinn Central Hospital
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Tallinn, Estonie, EE-10117
- Innomedica Medical and Research Centre
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Tartu, Estonie, 50106
- Clinical Research Centre Ltd
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Kazan, Fédération Russe, 420103
- Research Medical Complex Vashe Zdorovie
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Penza, Fédération Russe, 440026
- Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
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Smolensk, Fédération Russe, 214025
- Departmental Hospital at Smolensk Station RZhD JSC
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150062
- Yaroslavl Regional Clinical Hospital
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Budapest, Hongrie, 1036
- Qualiclinic Kft
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Debrecen, Hongrie, 4032
- Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
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Szolnok, Hongrie, 5000
- MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
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Veszprém, Hongrie, 8200
- Veszprém Megyei Önkormányzat Csolnoky Ferenc Kórház-Rendelöintézet
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Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3204
- Waikato Hospital
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Manukau, Nouvelle-Zélande, 1640
- Middlemore Clinical Trials
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Timaru, Nouvelle-Zélande, 8601
- Timaru Hospital
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Bucharest, Roumanie, 011172
- Sf. Maria Clinical Hospital
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Cluj-Napoca, Roumanie, 400006
- Emergency County Clinical Hospital
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Galati, Roumanie, 800578
- Sf Apostol Andrei Emergency Clinical County Hospital
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Sfantu Gheorghe, Covasna, Roumanie, 520052
- SC Covamed SRL
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Praha 2, Tchéquie, 128 50
- Revmatologicky Ustav
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Praha 4, Tchéquie, 140 00
- Revmatologicka ambulance
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Sokolov, Tchéquie, 356 01
- Revmatologicka ambulance
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Zlin, Tchéquie, 760 01
- PV - MEDICAL, s.r.o.
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35216
- Achieve Clinical Research LLC
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California
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Palm Desert, California, États-Unis, 92260
- Desert Medical Advances
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Florida
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Brandon, Florida, États-Unis, 33511
- Bay Area Arthritis And Osteoporosis
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Brandon, Florida, États-Unis, 33511
- Health Point Medical Group
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Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
- Palmetto Medical Research
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Naples, Florida, États-Unis, 34102
- Jeffrey Alper MD Research
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New Port Richey, Florida, États-Unis, 34652
- Suncoast Clinical Research
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612-4799
- University of South Florida
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Idaho
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Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
- Coeur D'Alene Arthritis Clinic
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Illinois
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Rockford, Illinois, États-Unis, 61107
- Rockford Orthopedic Associates, LLC
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Michigan
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Advanced Rheumatology
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Montana
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Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
- Research West Incorporated
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68134
- Heartland Clinical Research, Inc.
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- Physicians East
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103-3914
- Piedmont Medical Research Associates Inc
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
- Ramesh C Gupta MD
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78731
- Austin Regional Clinic
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Baylor Research Institute
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Houston, Texas, États-Unis, 77090
- Houston Medical Research
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Lubbock, Texas, États-Unis, 79424
- Arthritis and Osteoporosis Associates LLP
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
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West Virginia
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Clarksburg, West Virginia, États-Unis, 26301
- Mountain State Clinical Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes, 18 ans et plus au moment du consentement.
- Doit comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit menée.
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Avoir un diagnostic documenté d'arthrite psoriasique (selon n'importe quel critère) d'une durée d'au moins 3 mois
- Répondre aux critères de classification du rhumatisme psoriasique (CASPAR) au moment du dépistage.
- Avoir au moins 3 articulations enflées ET au moins 3 articulations douloureuses.
- Doit avoir une protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) d'au moins 0,5 mg / dL lors du dépistage et au départ.
- Doit recevoir un traitement en ambulatoire.
- Doit être naïf de bloqueur du facteur de nécrose tumorale (TNF) et d'autres naïfs biologiques pour les affections dermatologiques et rhumatismales
- Les sujets prenant des médicaments anti-rhumatoïdes modificateurs de la maladie (DMARD), à l'exception de la ciclosporine et du léflunomide (voir 7.3. Critères d'exclusion 20, 21), ne nécessitent pas de rinçage, cependant, ils doivent interrompre le traitement DMARD au moins un jour avant leur visite de référence (c'est-à-dire, visite 2, jour 0)
- Les sujets qui ont déjà été traités avec du léflunomide auront besoin d'un sevrage ou d'un traitement de 12 semaines avec la cholestyramine, conformément à l'étiquette de prescription du léflunomide (c. 8 g de cholestyramine 3 fois par jour pendant 11 jours.
- Les sujets qui ont déjà été traités avec de la cyclosporine auront besoin d'un sevrage de 4 semaines avant la randomisation pour participer à l'étude
- Si vous prenez des corticostéroïdes oraux, vous devez prendre une dose stable de prednisone inférieure ou égale à 10 mg/jour ou l'équivalent pendant au moins 30 jours avant la visite de référence (c'est-à-dire le jour 0)
- Si vous prenez des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou des analgésiques narcotiques, vous devez prendre une dose stable pendant au moins 30 jours avant la visite de référence (c'est-à-dire le jour 0) et jusqu'à ce qu'ils aient terminé la visite d'étude de la semaine 24.
Doit répondre aux critères de laboratoire suivants :
- Nombre de globules blancs supérieur à 3000/mm^3 (supérieur à 3,0 X 10^9/L) et inférieur à 14 000/mm^3 (moins de 14 X 10^9/L)
- Numération plaquettaire au moins 100 000/mm^3 (au moins 100 X 10^9/L)
- Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL (inférieure ou égale à 132,6 μmol/L)
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à deux fois la limite supérieure de la normale (LSN). Si le test initial montre ALT ou AST supérieur à 2 fois la LSN, un test répété est autorisé pendant la période de dépistage.
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 2 mg/dL (inférieure ou égale à 34 μmol/L) ou albumine supérieure à LLN. Si le résultat du test initial est supérieur à 2 mg/dL, un nouveau test est autorisé pendant la période de dépistage.
- Hémoglobine au moins 9 g/dL (au moins 5,6 mmol/L)
- Hémoglobine A1c inférieure ou égale à 9,0 %
Toutes les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous pendant qu'elles prennent le produit expérimental et pendant au moins 28 jours après l'administration de la dernière dose du produit expérimental.
Au moment de l'entrée dans l'étude, et à tout moment au cours de l'étude, lorsque les mesures contraceptives d'un sujet féminin en âge de procréer ou sa capacité à devenir enceinte changent, l'investigateur éduquera le sujet sur les options de contraception et l'utilisation correcte et cohérente de méthodes contraceptives efficaces dans afin de prévenir avec succès une grossesse.
Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la ligne de base. Tous les sujets FCBP qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous :
Option 1 : L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes; ou la vasectomie du partenaire ; OU Option 2 : Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane] ; PLUS une méthode de barrière supplémentaire : (a) diaphragme avec spermicide ; (b) cape cervicale avec spermicide ou (c) éponge contraceptive avec spermicide.
- Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser une contraception barrière (préservatif masculin en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) pendant leur période de recherche produit et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie cardiaque, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, rénale, hématologique, immunologique ou d'une autre maladie majeure non contrôlée.
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
- Anomalie cliniquement significative sur un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage.
- Enceinte ou allaitante.
- Antécédents d'allergie à l'un des composants du produit expérimental.
- Antigène de surface de l'hépatite B positif au dépistage.
- Anticorps anti-hépatite C positif lors du dépistage.
- Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou d'immunodéficience congénitale ou acquise (p. ex., immunodéficience commune variable).
- Tuberculose active ou antécédents de tuberculose incomplètement traitée.
- Anomalie cliniquement significative basée sur une radiographie thoracique avec au moins une vue postéro-antérieure (PA) (la radiographie doit être prise dans les 12 semaines précédant le dépistage ou pendant la visite de dépistage). Une vue latérale supplémentaire est fortement recommandée mais pas obligatoire.
- Toxicomanie active ou antécédents de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Infections bactériennes nécessitant un traitement avec des antibiotiques oraux ou injectables, ou infections virales ou fongiques importantes, dans les 4 semaines suivant le dépistage. Tout traitement pour de telles infections doit avoir été terminé et l'infection guérie, au moins 4 semaines avant le dépistage.
Malignité ou antécédent de malignité, sauf pour :
- des carcinomes cutanés in situ basocellulaires ou épidermoïdes traités [c'est-à-dire guéris];
- traité [c.-à-d. guéri] néoplasie cervicale intraépithéliale [CIN] ou carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive au cours des 5 années précédentes.
- Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure prévue dans les 6 mois suivant la randomisation.
- Psoriasis érythrodermique, en gouttes ou pustuleux généralisé lors de la randomisation.
- Maladie rhumatismale auto-immune autre que l'AP, y compris, mais sans s'y limiter : le lupus érythémateux disséminé (LED), la maladie mixte du tissu conjonctif (MCTD), la sclérodermie, la polymyosite ou la fibromyalgie.
- Classe fonctionnelle IV, telle que définie par l'American College of Rheumatology (ACR) Classification of Functional Status in Rheumatoid Arthritis.
- Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que l'AP (p. ex., goutte, arthrite réactive, polyarthrite rhumatoïde (PR), spondylarthrite ankylosante, maladie de Lyme).
- Traitement antérieur avec plus d'un DMARD non biologique
- Utilisation du ou des traitements systémiques suivants dans les 4 semaines suivant la randomisation : cyclosporine ou autres inhibiteurs de la calcineurine, corticoïdes dépassant 10 mg d'équivalent prednisone par jour, ainsi que d'autres agents oraux tels que les rétinoïdes, le mycophénolate, la thioguanine, l'hydroxyurée, le sirolimus, le tacrolimus.
- Utilisation du léflunomide dans les 12 semaines suivant la randomisation, sauf si le sujet a pris de la cholestyramine, 8 g TID (trois fois par jour) x 11 jours après l'arrêt du léflunomide.
- Traitement antérieur avec des agents biologiques pour les maladies rhumatismales telles que, mais sans s'y limiter : l'adalimumab, l'abatacept, le canakinumab, l'étanercept, le golimumab, l'infliximab, le rilonacept, le certolizumab pegol ou le tocilizumab.
- Traitement antérieur avec des agents biologiques pour des maladies dermatologiques telles que l'alefacept, les anti-TNF (par exemple, l'étanercept, l'adalinumab) ou l'ustekinumab.
- Traitement antérieur par tofacitinib, agents anti-IL-17 ou sécukinumab
- Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris des agents expérimentaux (par exemple, rituximab, alemtuzumab, ocrélizumab, alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20).
- Traitement par gammaglobuline intraveineuse, plasmaphérèse ou colonne Prosorba®
- Tout traitement antérieur avec des agents alkylants tels que le cyclophosphamide ou le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale.
- Traitement antérieur avec un DMARDS non biologique autre que le méthotrexate, la sulfasalazine, la chloroquine, l'hydroxychloroquine, l'azathioprine, les esters d'acide fumarique, la cyclosporine ou le léflunomide
- Traitement antérieur par l'aprémilast ou participation à une étude clinique impliquant l'aprémilast
- Utilisation de tout médicament expérimental dans les 4 semaines suivant la randomisation, ou 5 demi-vies pharmacocinétiques/pharmacodynamiques, si elles sont connues (la plus longue des deux).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Aprémilast 30 mg
Comprimés d'Apremilast à 30 mg administrés deux fois par jour (BID) pendant 24 semaines au cours de la phase en double aveugle contrôlée par placebo ; suivi de 30 mg d'Apremilast BID pendant 28 semaines de phase de traitement actif (jusqu'à la visite de 52 semaines); les affectations de traitement originales restent en aveugle jusqu'à ce que tous les participants aient terminé leur visite de 52 semaines ou aient interrompu.
Après la visite de la semaine 52, tous les participants à la phase d'extension continueront à recevoir le traitement par aprémilast 30 mg deux fois par jour jusqu'à la fin de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la visite de la semaine 104) ou jusqu'à l'arrêt anticipé de l'essai.
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30 mg d'Apremilast seront administrés par voie orale deux fois par jour pendant 104 semaines
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo oral BID pendant les semaines 0 à 24 de la phase contrôlée par placebo ; les participants traités par placebo dont l'amélioration est < 10 % du nombre d'articulations enflées et douloureuses à la semaine 16 sont éligibles pour une sortie précoce (sur la base de la mesure du bénéfice clinique de leur traitement actuel, comme en témoigne l'amélioration (ou l'absence d'amélioration) dans 1) le l'évaluation globale (EGA) du médecin (évaluateur), 2) la douleur des patients (NRS de la douleur), 3) les évaluations globales du patient (PGA) et 4) l'indice d'invalidité du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ-DI) ; Les patients traités par placebo qui s'en sortent prématurément passent à l'aprémilast 30 mg PO BID pendant la phase de traitement actif jusqu'à leur visite à la semaine 52 ; tous ceux qui terminent la phase de traitement de 52 semaines entreront dans une phase d'extension en ouvert pendant 52 semaines supplémentaires ou jusqu'à l'arrêt anticipé de l'essai.
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Des comprimés de placebo d'apparence identique seront administrés par voie orale deux fois par jour pendant 24 semaines maximum
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20). Un participant était un répondeur si les 3 critères d'amélioration suivants par rapport à la ligne de base étaient remplis :
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Ligne de base et semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ dans le questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'invalidité (HAQ-DI) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Le HAQ-DI est un questionnaire rempli par les patients et composé de 20 questions faisant référence à huit domaines : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités habituelles.
Les participants ont évalué leur capacité à effectuer chaque tâche au cours de la semaine écoulée en utilisant les catégories de réponse suivantes : sans aucune difficulté (0) ; avec quelques difficultés (1); avec beaucoup de difficulté (2); et incapable de faire (3).
Les scores de chaque tâche sont additionnés et moyennés pour fournir un score global allant de 0 à 3, où zéro représente aucune incapacité et trois incapacités très graves à forte dépendance.
Un score plus élevé indique un fonctionnement physique moins bon et un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et Semaine 24
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Pourcentage de participants ayant obtenu un American College of Rheumatology de 20 % (ACR20) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20). Un participant était un répondeur si les 3 critères d'amélioration suivants par rapport à la ligne de base étaient remplis :
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie des 28 articulations en utilisant la protéine C-réactive comme réactif de phase aiguë (DAS28 [CRP]) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Le DAS28 mesure la gravité de la maladie à un moment précis et est dérivé des variables suivantes :
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score du domaine de la fonction physique de la version 2 de l'enquête médicale sur les résultats médicaux (SF-36) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Le Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) est un instrument auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale et se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, santé physique et émotionnelle).
Des scores basés sur des normes ont été utilisés dans les analyses, calibrés de sorte que 50 soit le score moyen et que l'écart type soit égal à 10.
Des scores plus élevés indiquent un niveau de fonctionnement plus élevé.
Le domaine du fonctionnement physique évalue les limitations des activités physiques en raison de problèmes de santé.
Un changement positif par rapport au score de base indique une amélioration.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score récapitulatif de la composante physique SF-36 à 36 items à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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Le SF-36 (v 2.0) est un instrument auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale et se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, et la santé émotionnelle).
Le score du résumé de la composante physique (PCS) comprend les domaines du fonctionnement physique, du rôle physique, de la douleur corporelle et de la santé générale.
La différence minimale cliniquement importante (MCID) pour les scores de l'échelle, ainsi que pour le PCS et le MCS, est définie comme une amélioration (augmentation) de 2,5 points par rapport au départ.
Les scores récapitulatifs vont de 0 à 100, les scores les plus bas reflétant plus d'incapacités et les scores les plus élevés reflétant moins d'incapacités et une meilleure santé.
Les 8 domaines sont regroupés dans les scores PCS et MCS.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ de la durée de la raideur matinale à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La raideur matinale était l'évaluation par le participant de la durée de sa raideur matinale après son premier réveil le matin, en moyenne, au cours de la semaine précédente.
Une valeur plus élevée indique une durée plus longue et un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et Semaine 24
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Pourcentage de participants avec un changement amélioré dans la gravité de la raideur matinale à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
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La gravité de la raideur matinale était l'évaluation par le participant de la gravité de sa raideur matinale après son premier réveil le matin, en moyenne, au cours de la semaine précédente.
La sévérité a été notée comme nulle, légère, modérée, modérément sévère ou très sévère.
La réponse d'aucune amélioration inclut les sujets qui n'ont eu aucun changement ou qui se sont aggravés.
L'amélioration est définie comme le passage d'une évaluation plus sévère à une évaluation moins sévère.
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Ligne de base et Semaine 24
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Changement par rapport au départ dans le questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'invalidité (HAQ-DI) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Le HAQ-DI est un questionnaire rempli par les patients et composé de 20 questions faisant référence à huit domaines : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités habituelles.
Les participants ont évalué leur capacité à effectuer chaque tâche au cours de la semaine écoulée en utilisant les catégories de réponse suivantes : sans aucune difficulté (0) ; avec quelques difficultés (1); avec beaucoup de difficulté (2); et incapable de faire (3).
Les scores de chaque tâche sont additionnés et moyennés pour fournir un score global allant de 0 à 3, où zéro représente aucune incapacité et trois incapacités très graves à forte dépendance.
Un score plus élevé indique un fonctionnement physique moins bon et un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et semaine 16
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie DAS28 (CRP) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Le DAS28 mesure la gravité de la maladie à un moment précis et est dérivé des variables suivantes :
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Ligne de base et semaine 16
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Changement par rapport à la ligne de base dans le domaine de fonctionnement physique V 2 de l'enquête sur la santé en 36 éléments (SF-36) à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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Le SF-36 (v 2.0) est un instrument auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale et se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, et la santé émotionnelle).
Des scores basés sur des normes ont été utilisés dans les analyses, calibrés de sorte que 50 soit le score moyen et que l'écart type soit égal à 10.
Des scores plus élevés indiquent un niveau de fonctionnement plus élevé.
Le domaine du fonctionnement physique évalue les limitations des activités physiques en raison de problèmes de santé.
Un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.
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Ligne de base et semaine 16
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Changement moyen par rapport au départ de la durée de la raideur matinale à la semaine 16
Délai: Ligne de base et semaine 16
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La raideur matinale était l'évaluation par le participant de la durée de sa raideur matinale après son premier réveil le matin, en moyenne, au cours de la semaine précédente.
Une valeur plus élevée indique une durée plus longue et un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants dont la gravité de la raideur matinale à la semaine 16 s'est améliorée par rapport au départ
Délai: Ligne de base et semaine 16
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La gravité de la raideur matinale était l'évaluation par le participant de la gravité de sa raideur matinale après son premier réveil le matin, en moyenne, au cours de la semaine précédente.
La sévérité a été notée comme nulle, légère, modérée, modérément sévère ou très sévère.
L'amélioration est définie comme le passage d'une évaluation plus sévère à une évaluation moins sévère.
Ensemble d'analyse complet ; Les participants qui ont arrêté tôt avant la semaine 16 et ceux qui ne disposaient pas de données suffisantes pour une détermination définitive du statut de réponse à la semaine 16 ont été comptés comme des non-répondeurs.
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Ligne de base et semaine 16
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse de 20 % de l'American College of Rheumatology (ACR20) aux semaines 2, 4, 6, 8, 12 et 20
Délai: Au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8, 12 et 20
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20). Un participant était un répondeur si les 3 critères d'amélioration suivants par rapport à la ligne de base étaient remplis :
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Au départ et aux semaines 2, 4, 6, 8, 12 et 20
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Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20) aux semaines 52 et 104
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20). Un participant était un répondeur si les 3 critères d'amélioration suivants par rapport à la ligne de base étaient remplis :
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Ligne de base et semaines 52 et 104
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Changement par rapport au départ dans le questionnaire d'évaluation de la santé - indice d'invalidité (HAQ-DI) aux semaines 52 et 104
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104
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Le HAQ-DI est un questionnaire rempli par les patients et composé de 20 questions faisant référence à huit domaines : s'habiller/se toiletter, se lever, manger, marcher, hygiène, atteindre, saisir et activités habituelles.
Les participants ont évalué leur capacité à effectuer chaque tâche au cours de la semaine écoulée en utilisant les catégories de réponse suivantes : sans aucune difficulté (0) ; avec quelques difficultés (1); avec beaucoup de difficulté (2); et incapable de faire (3).
Les scores de chaque tâche sont additionnés et moyennés pour fournir un score global allant de 0 à 3, où zéro représente aucune incapacité et trois incapacités très graves à forte dépendance.
Un score plus élevé indique un fonctionnement physique moins bon et un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et semaines 52 et 104
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie (DAS28) aux semaines 52 et 104
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104
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Le DAS28 mesure la gravité de la maladie à un moment précis et est dérivé des variables suivantes :
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Ligne de base et semaines 52 et 104
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score du domaine de fonctionnement physique SF-36 (V2.0) à 36 éléments aux semaines 52 et 104
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104
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Le SF-36 (v 2.0) est un instrument auto-administré qui mesure l'impact de la maladie sur la qualité de vie globale et se compose de 36 questions dans huit domaines (fonction physique, douleur, santé générale et mentale, vitalité, fonction sociale, et la santé émotionnelle).
Des scores basés sur des normes ont été utilisés dans les analyses, calibrés de sorte que 50 soit le score moyen et que l'écart type soit égal à 10.
Des scores plus élevés indiquent un niveau de fonctionnement plus élevé.
Le domaine du fonctionnement physique évalue les limitations des activités physiques en raison de problèmes de santé.
Un changement positif par rapport au score initial indique une amélioration.
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Ligne de base et semaines 52 et 104
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Changement par rapport au départ de la durée de la raideur matinale aux semaines 52 et 104
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104
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La raideur matinale était l'évaluation par le participant de la durée de sa raideur matinale après son premier réveil le matin, en moyenne, au cours de la semaine précédente.
Une valeur plus élevée indique une durée plus longue et un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration.
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Ligne de base et semaines 52 et 104
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Pourcentage de participants dont la gravité de la raideur matinale aux semaines 52 et 104 s'est améliorée par rapport au départ
Délai: Ligne de base et semaines 52 et 104
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La gravité de la raideur matinale était l'évaluation par le participant de la gravité de sa raideur matinale après son premier réveil le matin, en moyenne, au cours de la semaine précédente.
La sévérité a été notée comme nulle, légère, modérée, modérément sévère ou très sévère.
L'amélioration est définie comme le passage d'une évaluation plus sévère à une évaluation moins sévère.
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Ligne de base et semaines 52 et 104
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Nombre de participants présentant des événements indésirables apparus sous traitement (TEAE) au cours de la phase contrôlée par placebo de 24 semaines
Délai: Date de la première dose du médicament à l'étude à la semaine 24 ; la durée médiane d'exposition pendant la phase contrôlée par placebo était de 24,14 semaines
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Un TEAE est un EI dont la date de début est égale ou postérieure à la date de la première dose de produit expérimental (IP).
Un EI est tout événement médical nocif, involontaire ou fâcheux, qui peut apparaître ou s'aggraver chez un participant au cours de l'étude.
Il peut s'agir d'une nouvelle maladie intercurrente, d'une maladie concomitante qui s'aggrave, d'une blessure ou de toute altération concomitante de la santé du participant, y compris les valeurs des tests de laboratoire, quelle qu'en soit l'étiologie.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif dans la fréquence ou l'intensité d'une affection préexistante) était considérée comme un EI.
Un EI grave (EIG) est un événement indésirable qui est mortel, qui met la vie en danger, qui entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, qui nécessite ou prolonge une hospitalisation existante, qui est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou une condition qui peut mettre en danger le patient ou nécessiter une intervention pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
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Date de la première dose du médicament à l'étude à la semaine 24 ; la durée médiane d'exposition pendant la phase contrôlée par placebo était de 24,14 semaines
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) pendant la période d'exposition à l'apremilast
Délai: Début de la dernière dose d'IP jusqu'à la semaine 104 : semaines 0 à 104 pour les patients initialement randomisés pour recevoir APR 30 mg BID, semaines 16 à 104 pour les patients traités par PBO qui EE à APR à la semaine 16 et à partir des semaines 24 à 104 pour les patients traités par PBO patients qui sont passés à l'APR à la semaine 24
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Un TEAE est un EI dont la date de début est égale ou postérieure à la date de la première dose de produit expérimental (IP).
Un EI est tout événement médical nocif, involontaire ou fâcheux, qui peut apparaître ou s'aggraver chez un participant au cours de l'étude.
Il peut s'agir d'une nouvelle maladie intercurrente, d'une maladie concomitante qui s'aggrave, d'une blessure ou de toute altération concomitante de la santé du participant, y compris les valeurs des tests de laboratoire, quelle qu'en soit l'étiologie.
Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif dans la fréquence ou l'intensité d'une affection préexistante) était considérée comme un EI.
Un EI grave (EIG) est un événement indésirable qui est mortel, qui met la vie en danger, qui entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, qui nécessite ou prolonge une hospitalisation existante, qui est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou une condition qui peut mettre en danger le patient ou nécessiter une intervention pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
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Début de la dernière dose d'IP jusqu'à la semaine 104 : semaines 0 à 104 pour les patients initialement randomisés pour recevoir APR 30 mg BID, semaines 16 à 104 pour les patients traités par PBO qui EE à APR à la semaine 16 et à partir des semaines 24 à 104 pour les patients traités par PBO patients qui sont passés à l'APR à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 septembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
25 février 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
17 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 août 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2013
Première publication (Estimation)
20 août 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mai 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2020
Dernière vérification
1 avril 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Maladies de la colonne vertébrale
- Maladies osseuses
- Spondylarthropathies
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite
- Psoriasis
- Arthrite
- Arthrite, Psoriasique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase 4
- Aprémilast
Autres numéros d'identification d'étude
- CC-10004-PSA-006
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée
Délai de partage IPD
Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires.
Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s).
En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit.
Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes.
S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale.
Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données.
Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse.
De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .