此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

阿普司特治疗银屑病关节炎的安全性和有效性研究

2020年4月28日 更新者：Amgen

一项评估 Apremilast (CC-10004) 单药治疗活动性银屑病关节炎患者疗效和安全性的 3b 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究

本研究的目的是确定 apremilast 是否安全有效地治疗银屑病关节炎患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 3b 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估阿普司特单一疗法在活动性银屑病关节炎受试者中的疗效和安全性。

大约 214 名受试者将以 1:1 的比例随机分配至阿普司特 30 mg BID（每天两次）或外观相同的安慰剂，每个治疗组大约有 107 名受试者。

这是一项为期 113 周的研究。 受试者将在双盲、安慰剂对照治疗阶段度过 24 周，然后是 28 周的积极治疗阶段（即，直至第 52 周就诊）。 最初的治疗分配（apremilast 30 mg BID（每天两次）或安慰剂）将保持盲态，直到所有受试者完成他们的第 52 周访视（或已经停止）。 第 52 周访视后，所有处于延长期的受试者将继续接受阿普司特 30 mg BID 治疗（每天两次）直至研究结束（即直至第 104 周访视）或直至提前终止试验。

该研究将包括5个阶段：

  1. 筛选阶段 - 长达 5 周
  2. 随机、安慰剂对照、双盲治疗阶段 - 第 0 至 24 周
  3. 积极治疗阶段 - 第 24 周至第 52 周
  4. 开放标签扩展阶段 - 第 52 周至第 104 周
  5. 治疗后观察随访阶段

研究类型

介入性

注册 (实际的)

219

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Kazan、俄罗斯联邦、420103
        • Research Medical Complex Vashe Zdorovie
      • Penza、俄罗斯联邦、440026
        • Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
      • Smolensk、俄罗斯联邦、214025
        • Departmental Hospital at Smolensk Station RZhD JSC
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150062
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • CHUL du CHU de Québec
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6J 1S3
        • Manna Research
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A1M3
        • Manitoba Clinic
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's、Newfoundland and Labrador、加拿大、A1A 4Y3
        • Karma Clinical Trials
      • St John's、Newfoundland and Labrador、加拿大、A1A 5E8
        • Nexus Clinical Research
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 2B6
        • MAC Research Incorporated
      • Toronto、Ontario、加拿大、M9W4L6
        • Manna Research
      • Toronto、Ontario、加拿大、M9C 5N2
        • Arthur Karasik Private Practice
      • Windsor、Ontario、加拿大、N8X 5A6
        • Jude Rodrigues Private Practice
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1036
        • Qualiclinic Kft
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Szolnok、匈牙利、5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
      • Veszprém、匈牙利、8200
        • Veszprém Megyei Önkormányzat Csolnoky Ferenc Kórház-Rendelöintézet
  • 捷克语
      • Praha 2、捷克语、128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 4、捷克语、140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Sokolov、捷克语、356 01
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin、捷克语、760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • 新西兰
      • Hamilton、新西兰、3204
        • Waikato Hospital
      • Manukau、新西兰、1640
        • Middlemore Clinical Trials
      • Timaru、新西兰、8601
        • Timaru Hospital
  • 澳大利亚
      • Box Hill、澳大利亚、3128
        • Eastern Health Clinical School
      • Camperdown、澳大利亚、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Hobart,、澳大利亚、7000
        • Menzies Centre for Population Health Research
      • Kogarah、澳大利亚、2217
        • Optimus Clinical Research Pty. Ltd
      • Maroochydore、澳大利亚、4558
        • Coastal Joint Care
      • Westmead, NSW、澳大利亚、2145
        • Westmead Cancer Care Center
    • Western Australia
      • Victoria Park、Western Australia、澳大利亚、6100
        • Colin Bayliss Research and Teaching Unit
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚、EE-11412
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn、爱沙尼亚、EE-10117
        • Innomedica Medical and Research Centre
      • Tartu、爱沙尼亚、50106
        • Clinical Research Centre Ltd
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、011172
        • Sf. Maria Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400006
        • Emergency County Clinical Hospital
      • Galati、罗马尼亚、800578
        • Sf Apostol Andrei Emergency Clinical County Hospital
      • Sfantu Gheorghe, Covasna、罗马尼亚、520052
        • SC Covamed SRL
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35216
        • Achieve Clinical Research LLC
    • California
      • Palm Desert、California、美国、92260
        • Desert Medical Advances
    • Florida
      • Brandon、Florida、美国、33511
        • Bay Area Arthritis And Osteoporosis
      • Brandon、Florida、美国、33511
        • Health Point Medical Group
      • Hialeah、Florida、美国、33016
        • Palmetto Medical Research
      • Naples、Florida、美国、34102
        • Jeffrey Alper MD Research
      • New Port Richey、Florida、美国、34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Tampa、Florida、美国、33612-4799
        • University of South Florida
    • Idaho
      • Coeur d'Alene、Idaho、美国、83814
        • Coeur D'Alene Arthritis Clinic
    • Illinois
      • Rockford、Illinois、美国、61107
        • Rockford Orthopedic Associates, LLC
    • Michigan
      • Lansing、Michigan、美国、48910
        • Advanced Rheumatology
    • Montana
      • Kalispell、Montana、美国、59901
        • Research West Incorporated
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • Physicians East
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103-3914
        • Piedmont Medical Research Associates Inc
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Jackson、Tennessee、美国、38305
        • West Tennessee Research Institute
      • Memphis、Tennessee、美国、38119
        • Ramesh C Gupta MD
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Austin Regional Clinic
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Baylor Research Institute
      • Houston、Texas、美国、77090
        • Houston Medical Research
      • Lubbock、Texas、美国、79424
        • Arthritis and Osteoporosis Associates LLP
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah
    • West Virginia
      • Clarksburg、West Virginia、美国、26301
        • Mountain State Clinical Research
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Hospitalet De Llobregat、西班牙、08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao、西班牙、48013
        • Hospital de Basurto-Osakidetza
      • La Laguna、西班牙、38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga、西班牙、29009
        • Hospital General Carlos Haya
      • Sabadell、西班牙、08208
        • Corporación Sanitaria Parc Taulí
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 同意时年满 18 岁的男性或女性。
  2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，必须理解并自愿签署知情同意书。
  3. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  4. 有至少 3 个月的银屑病关节炎诊断记录（按任何标准）
  5. 筛选时符合银屑病关节炎 (CASPAR) 的分类标准。
  6. 至少有 3 个肿胀关节和至少 3 个压痛关节。
  7. 在筛选和基线时必须具有至少 0.5 mg/dL 的高灵敏度 C 反应蛋白 (hs-CRP)。
  8. 必须接受门诊治疗。
  9. 必须是肿瘤坏死因子 (TNF) 阻断剂天真和其他皮肤病和风湿病的生物天真
  10. 服用改善疾病的抗类风湿药物 (DMARD) 的受试者，环孢菌素和来氟米特除外（见 7.3. 排除标准 20、21)，不需要清洗，但是，他们必须在基线访视前至少一天停止 DMARD 治疗（即访视 2，第 0 天）
  11. 先前接受过来氟米特治疗的受试者将需要根据来氟米特处方标签（即 8 克考来烯胺，每天 3 次，持续 11 天。
  12. 先前接受过环孢菌素治疗的受试者需要在随机化前进行 4 周的洗脱才能参与研究
  13. 如果服用口服皮质类固醇，必须在基线访视前至少 30 天（即第 0 天）服用稳定剂量的泼尼松，剂量小于或等于 10 毫克/天或等效剂量
  14. 如果服用非甾体类抗炎药 (NSAID) 或麻醉镇痛药，则必须在基线访视前至少 30 天（即第 0 天）服用稳定剂量，直至他们完成第 24 周的研究访视。

  15. 必须满足以下实验室标准：

    • 白细胞计数大于 3000/mm^3（大于 3.0 X 10^9/L）且小于 14,000/mm^3（小于 14 X 10^9/L）
    • 血小板计数至少 100,000/mm^3（至少 100 X 10^9/L）
    • 血清肌酐小于或等于 1.5 mg/dL（小于或等于 132.6 μmol/L）
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常上限 (ULN) 的两倍。 如果初始测试显示 ALT 或 AST 大于 ULN 的 2 倍，则允许在筛选期间进行一次重复测试。
    • 总胆红素小于或等于 2 mg/dL（小于或等于 34 μmol/L）或白蛋白大于 LLN。 如果初始测试结果大于 2 mg/dL，则允许在筛选期间进行一次重复测试。
    • 血红蛋白至少 9 g/dL（至少 5.6 mmol/L）
    • 血红蛋白 A1c 小于或等于 9.0%

  16. 所有有生育能力的女性 (FCBP) 必须在使用研究产品时使用下述经批准的避孕方法之一，并在最后一剂研究产品给药后至少使用 28 天。

    在进入研究时，以及在研究期间的任何时候，当有生育能力的女性受试者的避孕措施或怀孕能力发生变化时，研究者将对受试者进行避孕选择以及正确和一致地使用有效避孕方法的教育才能成功避孕。

    具有生育潜力的女性在筛选和基线时的妊娠试验必须呈阴性。 所有参与可能受孕的活动的 FCBP 受试者必须使用下述经批准的避孕方法之一：

    选项 1：以下任何一种高效方法： 激素避孕（口服、注射、植入、透皮贴剂、阴道环）；宫内节育器 (IUD)；输卵管结扎术;或伴侣的输精管切除术；或 选项 2：男用或女用避孕套（乳胶避孕套或非乳胶避孕套不是由天然 [动物] 膜 [例如，聚氨酯] 制成；加上一种额外的屏障方法：(a) 带有杀精剂的隔膜；(b) 带有杀精剂的宫颈帽杀精子剂；或 (c) 含杀精子剂的避孕海绵。

  17. 从事可能受孕的活动的男性受试者（包括接受过输精管切除术的受试者）在研究期间必须使用屏障避孕措施（男用乳胶避孕套或非天然 [动物] 膜 [例如聚氨酯] 制成的非乳胶避孕套）产品和最后一剂研究产品后至少 28 天。

排除标准：

  1. 具有临床意义（由研究者确定）的心脏、内分泌、肺、神经、精神病、肝、肾、血液、免疫系统疾病或其他重大未控制疾病的病史。
  2. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
  3. 筛选时 12 导联心电图 (ECG) 的临床显着异常。
  4. 怀孕或哺乳。
  5. 对研究产品的任何成分过敏的历史。
  6. 筛查时乙型肝炎表面抗原呈阳性。
  7. 筛查时丙型肝炎抗体呈阳性。
  8. 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或先天性或获得性免疫缺陷病史（例如，常见变异型免疫缺陷病）。
  9. 活动性结核病或结核病未完全治疗的病史。
  10. 基于至少后前 (PA) 视图的胸片的临床显着异常（必须在筛选前 12 周内或筛选访视期间拍摄 X 光片）。 强烈建议但不要求额外的侧视图。
  11. 筛选前 6 个月内活性物质滥用或物质滥用史。
  12. 筛选后 4 周内需要口服或注射抗生素治疗的细菌感染，或严重的病毒或真菌感染。 此类感染的任何治疗必须在筛选前至少 4 周完成并且感染已治愈。

  13. 恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除了：

    1. 治疗[即治愈]基底细胞或鳞状细胞原位皮肤癌；
    2. 治疗 [即治愈] 宫颈上皮内瘤变 [CIN] 或宫颈原位癌，并且在过去 5 年内没有复发的证据。
  14. 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或随机分组后 6 个月内计划进行大手术。
  15. 红皮病、点滴状或全身性脓疱性银屑病随机分组。
  16. PsA 以外的风湿性自身免疫性疾病，包括但不限于：系统性红斑狼疮 (SLE)、混合性结缔组织病 (MCTD)、硬皮病、多发性肌炎或纤维肌痛。
  17. 功能等级 IV，由美国风湿病学会 (ACR) 类风湿性关节炎功能状态分类定义。
  18. PsA 以外的炎症性关节病的既往病史或当前病史（例如，痛风、反应性关节炎、类风湿性关节炎 (RA)、强直性脊柱炎、莱姆病）。
  19. 既往接受过一种以上的非生物 DMARD 治疗
  20. 在随机分组后 4 周内使用以下全身治疗：环孢菌素或其他钙调神经磷酸酶抑制剂、皮质类固醇超过 10 mg/d 泼尼松当量，以及其他口服药物，如维甲酸、霉酚酸酯、硫鸟嘌呤、羟基脲、西罗莫司、他克莫司。
  21. 在随机分组后 12 周内使用来氟米特，除非受试者已服用考来烯胺，8g TID（每天三次）x 停用来氟米特后 11 天。
  22. 以前用生物制剂治疗风湿性疾病，例如但不限于：阿达木单抗、阿巴西普、卡纳金单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗、利洛西普、赛妥珠单抗聚乙二醇或托珠单抗。
  23. 先前使用生物制剂治疗皮肤病，如阿法西普、抗肿瘤坏死因子（如依那西普、阿达林单抗）或优特克单抗。
  24. 既往使用托法替尼、抗 IL-17 药物或苏金单抗治疗
  25. 既往接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括研究药物（例如，利妥昔单抗、阿仑单抗、奥瑞珠单抗、阿仑单抗、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19 和抗 CD20）。
  26. 使用静脉注射丙种球蛋白、血浆置换术或 Prosorba® 柱进行治疗
  27. 任何先前使用烷化剂（如环磷酰胺或苯丁酸氮芥）或全淋巴照射的治疗。
  28. 既往接受过甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、氯喹、羟氯喹、硫唑嘌呤、富马酸酯、环孢素或来氟米特以外的任何非生物 DMARDS 治疗
  29. 既往接受过阿普斯特治疗，或参与过涉及阿普斯特的临床研究
  30. 在随机分组后 4 周内或 5 个药代动力学/药效学半衰期（如果已知）内使用任何研究药物（以较长者为准）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿普司特 30 毫克
在双盲安慰剂对照阶段，每天两次 (BID) 服用 30 mg Apremilast 片剂，持续 24 周；随后是 30 mg Apremilast BID，持续 28 周的积极治疗阶段（直至 52 周就诊）；在所有参与者完成 52 周的访问或停止之前，最初的治疗分配仍然处于盲态状态。 第 52 周访视后，延长期的所有参与者将继续接受阿普司特 30 mg BID 治疗，直至研究结束（即直至第 104 周访视）或提前终止试验。
药品：阿普司特 30 毫克
30mg 的 Apremilast 将每天口服两次，持续 104 周
其他名称：
  • CC-10004
  • 奥泰兹拉
安慰剂比较：安慰剂
在安慰剂对照期第 0 至 24 周期间口服安慰剂 BID；在第 16 周肿胀和压痛关节计数改善 <10% 的安慰剂治疗参与者有资格早期逃脱（基于他们当前治疗的临床益处的测量，如 1 的改善（或缺乏改善）所证明）医师（评估者）整体评估（EGA），2）患者疼痛（疼痛NRS），3）患者整体评估（PGA），以及4）健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）；早期逃脱的安慰剂治疗患者在积极治疗阶段过渡到 apremilast 30 mg PO BID，直到他们第 52 周就诊；所有完成 52 周治疗阶段的患者将进入额外 52 周的开放标签延长阶段，或直至提前停止试验。
药品：安慰剂
外观相同的安慰剂药片将每天口服两次，持续长达 24 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 16 周达到美国风湿病学会 20% (ACR20) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周

美国风湿病学会 20% (ACR20) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 78 个压痛关节数改善 ≥ 20%；
  • 76 个肿胀关节数改善 ≥ 20%；和

  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 20%：

    • 患者对疼痛的自我评估（以 0 到 10 单位的数字评定量表 [NRS] 衡量）；
    • 患者对疾病活动的总体自我评估（以 0 至 10 单位 NRS 测量）；
    • 医生对疾病活动的全面评估（在 0 到 10 单位 NRS 上测量）；
    • 患者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数[HAQ-DI]）；
    • C 反应蛋白 (CRP) 那些提前退出或在第 16 周时没有足够数据的人被计为无反应者。
基线和第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
HAQ-DI 是一份患者报告的问卷，包括 20 个问题，涉及八个领域：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 较高的分数表示较差的身体机能，与基线相比的负变化表示改善。
基线和第 24 周
第 24 周达到美国风湿病学会 20% (ACR20) 的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周

美国风湿病学会 20% (ACR20) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 78 个压痛关节数改善 ≥ 20%；
  • 76 个肿胀关节数改善 ≥ 20%；和

  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 20%：

    • 患者对疼痛的自我评估（以 0 到 10 单位的数字评定量表 [NRS] 衡量）；
    • 患者对疾病活动的总体自我评估（以 0 至 10 单位 NRS 测量）；
    • 医生对疾病活动的全面评估（在 0 到 10 单位 NRS 上测量）；
    • 患者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数[HAQ-DI]）；
    • C 反应蛋白 (CRP) 那些提前退出或在第 16 周时没有足够数据的人被计为无反应者。
基线和第 24 周
第 24 周时使用 C 反应蛋白作为急性期反应物 (DAS28 [CRP]) 的 28 关节疾病活动评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周

DAS28 衡量特定时间疾病的严重程度，并从以下变量中得出：

  • 28 压痛关节数
  • 28个肿胀关节数，不包括DIP关节、髋关节或膝下关节；
  • C反应蛋白（CRP）
  • 患者对疾病活动的整体评估。 DAS28 (CRP) 评分范围为 0 至 9.4。 DAS28评分高于5.1表示疾病活动度高，DAS28评分低于3.2表示疾病活动度低，DAS28评分低于2.6表示临床缓解。 较高的值表示较高的疾病活动，与基线相比的负变化表示改善。
基线和第 24 周
第 24 周时医疗结果短期健康调查 (SF-36) V2 身体功能领域评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
医疗结果研究简表 36 项健康调查，第 2 版 (SF-36) 是一种自我管理的工具，用于衡量疾病对整体生活质量的影响，由八个领域（身体机能、疼痛、一般和心理健康、活力、社会功能、身心健康）。 分析中使用了基于常模的分数，并进行了校准，使平均分数为 50，标准差等于 10。 较高的分数表示较高的功能水平。 身体机能领域评估由于健康问题导致的身体活动限制。 基线分数的积极变化表明有所改善。
基线和第 24 周
第 24 周时 36 项 SF-36 物理组件总分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
SF-36 (v 2.0) 是一种自我管理的工具，用于衡量疾病对整体生活质量的影响，由八个领域（身体机能、疼痛、一般和心理健康、活力、社会功能、身体机能）的 36 个问题组成和情绪健康）。 身体成分概要 (PCS) 评分包括身体机能、身体角色、身体疼痛和一般健康领域。 量表评分以及 PCS 和 MCS 的最小临床重要差异 (MCID) 定义为从基线提高（增加）2.5 分。 总分范围从 0 到 100，分数越低反映残疾越多，分数越高反映残疾越少和健康状况越好。 这 8 个领域被重新组合为 PCS 和 MCS 分数。
基线和第 24 周
第 24 周晨僵持续时间相对于基线的变化
大体时间：基线和第 24 周
晨僵​​是参与者对他们在前一周早上第一次醒来后晨僵持续了多长时间的平均评估。 较高的值表示持续时间较长，与基线相比的负变化表示改进。
基线和第 24 周
第 24 周晨僵严重程度改善的参与者百分比
大体时间：基线和第 24 周
晨僵​​严重程度是参与者对前一周早上第一次醒来后晨僵严重程度的平均评估。 严重程度记录为无、轻度、中度、中度严重或非常严重。 没有改善的反应包括没有变化或恶化的受试者。 改进被定义为从更严格的评估基线到不太严重的评估的变化。
基线和第 24 周
第 16 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周
HAQ-DI 是一份患者报告的问卷，包括 20 个问题，涉及八个领域：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 较高的分数表示较差的身体机能，与基线相比的负变化表示改善。
基线和第 16 周
第 16 周疾病活动评分 DAS28 (CRP) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 16 周

DAS28 衡量特定时间疾病的严重程度，并从以下变量中得出：

  • 28 压痛关节数
  • 28个肿胀关节数，不包括DIP关节、髋关节或膝下关节；
  • C反应蛋白（CRP）
  • 患者对疾病活动的整体评估。 DAS28 (CRP) 评分范围为 0 至 9.4。 DAS28评分高于5.1表示疾病活动度高，DAS28评分低于3.2表示疾病活动度低，DAS28评分低于2.6表示临床缓解。 基线的负变化表示改进。
基线和第 16 周
第 16 周时 36 项短期健康调查 (SF-36) V 2 身体机能领域的基线变化
大体时间：基线和第 16 周
SF-36 (v 2.0) 是一种自我管理的工具，用于衡量疾病对整体生活质量的影响，由八个领域（身体机能、疼痛、一般和心理健康、活力、社会功能、身体机能）的 36 个问题组成和情绪健康）。 分析中使用了基于常模的分数，并进行了校准，使平均分数为 50，标准差等于 10。 较高的分数表示较高的功能水平。 身体机能领域评估由于健康问题导致的身体活动限制。 基线分数的积极变化表示改进。
基线和第 16 周
第 16 周晨僵持续时间相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 16 周
晨僵​​是参与者对他们在前一周早上第一次醒来后晨僵持续了多长时间的平均评估。 较高的值表示持续时间较长，与基线相比的负变化表示改进。
基线和第 16 周
第 16 周晨僵严重程度较基线有所改善的参与者百分比
大体时间：基线和第 16 周
晨僵​​严重程度是参与者对前一周早上第一次醒来后晨僵严重程度的平均评估。 严重程度记录为无、轻度、中度、中度严重或非常严重。 改进被定义为从更严格的评估基线到不太严重的评估的变化。 全分析集​​；在第 16 周之前提前中断的参与者以及在第 16 周时没有足够数据明确确定反应状态的参与者被计为无反应者。
基线和第 16 周
在第 2、4、6、8、12 和 20 周达到美国风湿病学会 20% (ACR20) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 2、4、6、8、12 和 20 周

美国风湿病学会 20% (ACR20) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 78 个压痛关节数改善 ≥ 20%；
  • 76 个肿胀关节数改善 ≥ 20%；和

  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 20%：

    • 患者对疼痛的自我评估（以 0 到 10 单位的数字评定量表 [NRS] 衡量）；
    • 患者对疾病活动的总体自我评估（以 0 至 10 单位 NRS 测量）；
    • 医生对疾病活动的全面评估（在 0 到 10 单位 NRS 上测量）；
    • 患者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数[HAQ-DI]）；
    • C反应蛋白（CRP）
基线和第 2、4、6、8、12 和 20 周
在第 52 周和第 104 周达到美国风湿病学会 20% (ACR20) 反应的参与者百分比
大体时间：基线和第 52 周和第 104 周

美国风湿病学会 20% (ACR20) 响应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个基线改进标准，则参与者是响应者：

  • 78 个压痛关节数改善 ≥ 20%；
  • 76 个肿胀关节数改善 ≥ 20%；和

  • 以下 5 个参数中的至少 3 个改善 ≥ 20%：

    • 患者对疼痛的自我评估（以 0 到 10 单位的数字评定量表 [NRS] 衡量）；
    • 患者对疾病活动的总体自我评估（以 0 至 10 单位 NRS 测量）；
    • 医生对疾病活动的全面评估（在 0 到 10 单位 NRS 上测量）；
    • 患者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数[HAQ-DI]）；
    • C反应蛋白（CRP）
基线和第 52 周和第 104 周
第 52 周和第 104 周时健康评估问卷-残疾指数 (HAQ-DI) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周和第 104 周
HAQ-DI 是一份患者报告的问卷，包括 20 个问题，涉及八个领域：穿衣/仪容、起床、进食、行走、卫生、伸展、抓握和日常活动。 参与者使用以下响应类别评估了他们在过去一周内完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一些困难（1）；困难重重 (2);并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并取平均值以提供从 0 到 3 的总分，其中零表示没有残疾，三个非常严重、高度依赖的残疾。 较高的分数表示较差的身体机能，与基线相比的负变化表示改善。
基线和第 52 周和第 104 周
第 52 周和第 104 周疾病活动评分 (DAS28) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周和第 104 周

DAS28 衡量特定时间疾病的严重程度，并从以下变量中得出：

  • 28 压痛关节数
  • 28个肿胀关节数，不包括DIP关节、髋关节或膝下关节；
  • C反应蛋白（CRP）
  • 患者对疾病活动的整体评估。 DAS28 (CRP) 评分范围为 0 至 9.4。 DAS28评分高于5.1表示疾病活动度高，DAS28评分低于3.2表示疾病活动度低，DAS28评分低于2.6表示临床缓解。 基线的负变化表示改进。
基线和第 52 周和第 104 周
第 52 周和第 104 周时 36 项 SF-36 (V2.0) 身体功能领域评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周和第 104 周
SF-36 (v 2.0) 是一种自我管理的工具，用于衡量疾病对整体生活质量的影响，由八个领域（身体机能、疼痛、一般和心理健康、活力、社会功能、身体机能）的 36 个问题组成和情绪健康）。 分析中使用了基于常模的分数，并进行了校准，使平均分数为 50，标准差等于 10。 较高的分数表示较高的功能水平。 身体机能领域评估由于健康问题导致的身体活动限制。 基线分数的积极变化表示改进。
基线和第 52 周和第 104 周
第 52 周和第 104 周晨僵持续时间相对于基线的变化
大体时间：基线和第 52 周和第 104 周
晨僵​​是参与者对他们在前一周早上第一次醒来后晨僵持续了多长时间的平均评估。 较高的值表示持续时间较长，与基线相比的负变化表示改进。
基线和第 52 周和第 104 周
在第 52 周和第 104 周时晨僵严重程度较基线有所改善的参与者百分比
大体时间：基线和第 52 周和第 104 周
晨僵​​严重程度是参与者对前一周早上第一次醒来后晨僵严重程度的平均评估。 严重程度记录为无、轻度、中度、中度严重或非常严重。 改进被定义为从更严格的评估基线到不太严重的评估的变化。
基线和第 52 周和第 104 周
在 24 周安慰剂对照阶段发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：首次服用研究药物的日期至第 24 周；安慰剂对照阶段的中位暴露持续时间为 24.14 周
TEAE 是一种 AE，其开始日期等于或晚于第一剂研究产品 (IP) 的日期。 AE 是任何有害的、意外的或不幸的医学事件，可能在研究过程中在参与者身上出现或恶化。 它可能是一种新的并发疾病、一种恶化的伴随疾病、一种伤害，或参与者健康的任何伴随损害，包括与病因无关的实验室测试值。 任何恶化（即，预先存在的病症的频率或强度的任何临床显着不利变化）被认为是AE。 严重 AE (SAE) 是任何致命的、危及生命的不良事件，导致持续或严重的残疾或无能力，需要或延长现有的住院治疗，是先天性异常或先天缺陷，或者可能危及患者或可能需要干预以防止出现上述结果之一。
首次服用研究药物的日期至第 24 周；安慰剂对照阶段的中位暴露持续时间为 24.14 周
在阿普司特暴露期间发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：第 104 周 IP 的第一剂开始：最初随机接受 APR 30 mg BID 的患者在第 0 至 104 周，在第 16 周 EE 至 APR 的 PBO 治疗患者在第 16 -104 周，对于 PBO 治疗患者从第 24-104 周开始在第 24 周过渡到 APR 的患者
TEAE 是一种 AE，其开始日期等于或晚于第一剂研究产品 (IP) 的日期。 AE 是任何有害的、意外的或不幸的医学事件，可能在研究过程中在参与者身上出现或恶化。 它可能是一种新的并发疾病、一种恶化的伴随疾病、一种伤害，或参与者健康的任何伴随损害，包括与病因无关的实验室测试值。 任何恶化（即，预先存在的病症的频率或强度的任何临床显着不利变化）被认为是AE。 严重 AE (SAE) 是任何致命的、危及生命的不良事件，导致持续或严重的残疾或无能力，需要或延长现有的住院治疗，是先天性异常或先天缺陷，或者可能危及患者或可能需要干预以防止出现上述结果之一。
第 104 周 IP 的第一剂开始：最初随机接受 APR 30 mg BID 的患者在第 0 至 104 周，在第 16 周 EE 至 APR 的 PBO 治疗患者在第 16 -104 周，对于 PBO 治疗患者从第 24-104 周开始在第 24 周过渡到 APR 的患者

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年9月4日

初级完成 (实际的)

2015年2月25日

研究完成 (实际的)

2016年11月17日

研究注册日期

首次提交

2013年8月15日

首先提交符合 QC 标准的

2013年8月16日

首次发布 (估计)

2013年8月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年4月28日

最后验证

2020年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CC-10004-PSA-006

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在批准的数据共享请求中解决特定研究问题所必需的变量的去识别化个体患者数据

IPD 共享时间框架

与本研究相关的数据共享请求将在研究结束后 18 个月开始考虑，并且 1) 产品和适应症已在美国和欧洲获得上市许可，或 2) 产品和/或适应症的临床开发停止并且数据不会提交给监管机构。 没有资格为本研究提交数据共享请求的截止日期。

IPD 共享访问标准

合格的研究人员可以提交包含研究目标、Amgen 产品和 Amgen 研究/研究范围、终点/感兴趣的结果、统计分析计划、数据要求、出版计划和研究人员资格的请求。 一般而言，安进公司不会出于重新评估产品标签中已解决的安全性和有效性问题的目的而批准对个别患者数据的外部请求。 请求由内部顾问委员会审查。 如果未获批准，数据共享独立审查小组将进行仲裁并做出最终决定。 经批准后，将根据数据共享协议的条款提供解决研究问题所需的信息。 这可能包括匿名的个体患者数据和/或可用的支持文件，其中包含分析规范中提供的分析代码片段。 更多详细信息，请访问以下 URL。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅