Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Apremilast til behandling af psoriasisgigt

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder, 18 år og ældre på tidspunktet for samtykke.
2. Skal forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Har en dokumenteret diagnose af psoriasisgigt (efter ethvert kriterium) af mindst 3 måneders varighed
5. Opfyld klassificeringskriterierne for psoriasisgigt (CASPAR) på screeningstidspunktet.
6. Har mindst 3 hævede OG mindst 3 ømme led.
7. Skal have højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) på mindst 0,5 mg/dL ved screening og ved baseline.
8. Skal være i behandling ambulant.
9. Skal være tumornekrosefaktor (TNF)-blokker-naiv og andre biologiske naive for dermatologiske og reumatiske tilstande
10. Personer, der tager sygdomsmodificerende antireumatoid medicin (DMARDs), med undtagelse af cyclosporin og leflunomid (se 7.3. Eksklusionskriterier 20, 21), kræver ikke en udvaskning, men de skal afbryde DMARD-behandlingen mindst én dag før deres baseline-besøg (dvs. besøg 2, dag 0)
11. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med leflunomid, vil kræve en 12-ugers udvaskning eller behandling med kolestyramin pr. leflunomid ordineret etiket (dvs. 8 g kolestyramin 3 gange dagligt i 11 dage.
12. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med cyclosporin, vil kræve en 4-ugers udvaskning før randomisering for at deltage i undersøgelsen
13. Hvis du tager orale kortikosteroider, skal du have en stabil dosis af prednison på mindre end eller lig med 10 mg/dag eller tilsvarende i mindst 30 dage før baseline-besøget (dvs. dag 0)
14. Hvis du tager ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller narkotiske analgetika, skal de have en stabil dosis i mindst 30 dage før baseline-besøget (dvs. dag 0), og indtil de har afsluttet studiebesøget i uge 24.

15. Skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

    • Antal hvide blodlegemer større end 3000/mm^3 (større end 3,0 X 10^9/L) og mindre end 14.000/mm^3 (mindre end 14 X 10^9/L)
    • Blodpladeantal mindst 100.000/mm^3 (mindst 100 X 10^9/L)
    • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 mg/dL (mindre end eller lig med 132,6 μmol/L)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med to gange øvre normalgrænse (ULN). Hvis den første test viser ALAT eller AST større end 2 gange ULN, tillades én gentagelsestest i screeningsperioden.
    • Total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dL (mindre end eller lig med 34 μmol/L) eller Albumin større end LLN. Hvis det første testresultat er større end 2 mg/dL, tillades én gentagelsestest under screeningsperioden.
    • Hæmoglobin mindst 9 g/dL (mindst 5,6 mmol/L)
    • Hæmoglobin A1c mindre end eller lig med 9,0 %

16. Alle kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder som beskrevet nedenfor, mens de er på forsøgsprodukt og i mindst 28 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgsproduktet.

    På tidspunktet for undersøgelsens start og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, når en kvindelig forsøgsperson i den fødedygtige alders præventionsforanstaltninger eller evne til at blive gravid ændrer sig, vil investigator oplyse forsøgspersonen om præventionsmuligheder og korrekt og konsekvent brug af effektive præventionsmetoder i for succesfuldt at forhindre graviditet.

    Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline. Alle FCBP-personer, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, skal bruge en af ​​de godkendte præventionsmuligheder beskrevet nedenfor:

    Mulighed 1: Enhver af følgende yderst effektive metoder: hormonprævention (oral, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhed (IUD); tubal ligering; eller partnerens vasektomi; ELLER Mulighed 2: Kondom til mænd eller kvinder (latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre] membran [f.eks. polyurethan]; PLUS en ekstra barrieremetode: (a) mellemgulv med sæddræbende middel; (b) cervikal hætte med spermicid eller (c) svangerskabsforebyggende svamp med spermicid.

17. Mandlige forsøgspersoner (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi), som deltager i aktiviteter, hvor undfangelse er mulig, skal bruge barriereprævention (han-latex-kondom eller nonlatex-kondom IKKE lavet af naturlig [dyre-]membran [f.eks. polyurethan]), mens de er på undersøgelse produkt og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af investigator) hjerte-, endokrin-, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, immunologisk sygdom eller anden større ukontrolleret sygdom.
2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
3. Klinisk signifikant abnormitet på et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening.
4. Gravid eller ammende.
5. Anamnese med allergi over for enhver komponent i forsøgsproduktet.
6. Hepatitis B overfladeantigen positiv ved screening.
7. Hepatitis C antistof positivt ved screening.
8. Anamnese med positiv human immundefektvirus (HIV) eller medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. almindelig variabel immundefektsygdom).
9. Aktiv tuberkulose eller en historie med ufuldstændigt behandlet tuberkulose.
10. Klinisk signifikant abnormitet baseret på røntgenbillede af thorax med mindst posterior-anterior (PA) syn (røntgenbilledet skal tages inden for 12 uger før screening eller under screeningsbesøget). Et ekstra sidebillede anbefales kraftigt, men ikke påkrævet.
11. Aktivt stofmisbrug eller en historie med stofmisbrug inden for 6 måneder før screening.
12. Bakterielle infektioner, der kræver behandling med orale eller injicerbare antibiotika, eller betydelige virale eller svampeinfektioner, inden for 4 uger efter screening. Enhver behandling for sådanne infektioner skal være afsluttet og infektionen helbredt, mindst 4 uger før screening.

13. Malignitet eller historie med malignitet, undtagen:

    1. behandlede [dvs. helbredte] basalcelle- eller pladecelle-in situ-hudkarcinomer;
    2. behandlet [dvs. helbredt] cervikal intraepitelial neoplasi [CIN] eller carcinom in situ af livmoderhalsen uden tegn på tilbagefald inden for de foregående 5 år.
14. Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering.
15. Erytrodermisk, guttat eller generaliseret pustuløs psoriasis ved randomisering.
16. Andre reumatiske autoimmune sygdomme end PsA, herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosis (SLE), blandet bindevævssygdom (MCTD), sklerodermi, polymyositis eller fibromyalgi.
17. Funktionel klasse IV, som defineret af American College of Rheumatology (ACR) Klassifikation af funktionel status ved reumatoid arthritis.
18. Tidligere historie med eller aktuel inflammatorisk ledsygdom anden end PsA (f.eks. gigt, reaktiv arthritis, reumatoid arthritis (RA), ankyloserende spondylitis, borreliose).
19. Tidligere behandling med mere end én ikke-biologisk DMARD
20. Anvendelse af følgende systemiske behandling(er) inden for 4 uger efter randomisering: cyclosporin eller andre calcineurinhæmmere, kortikosteroider, der overstiger 10 mg dagligt prednisonækvivalent, samt andre orale midler såsom retinoider, mycophenolat, thioguanin, hydroxyurinstof, sirolimus, tacrolimus.
21. Brug af leflunomid inden for 12 uger efter randomisering, medmindre forsøgspersonen har taget kolestyramin, 8 g tre gange dagligt (tre gange dagligt) x 11 dage efter ophør med leflunomid.
22. Tidligere behandling med biologiske midler til reumatiske sygdomme såsom, men ikke begrænset til: adalimumab, abatacept, canakinumab, etanercept, golimumab, infliximab, rilonacept, certolizumab pegol eller tocilizumab.
23. Tidligere behandling med biologiske midler mod dermatologiske sygdomme som alefacept, anti-TNF (f.eks. etanercept, adalinumab) eller ustekinumab.
24. Tidligere behandling med tofacitinib, Anti IL-17 midler eller secukinumab
25. Tidligere behandling med en hvilken som helst celledepleterende behandling, inklusive forsøgsmidler (f.eks. rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20).
26. Behandling med intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba®-søjle
27. Enhver tidligere behandling med alkyleringsmidler såsom cyclophosphamid eller chlorambucil eller med total lymfoid bestråling.
28. Tidligere behandling med andre ikke-biologiske DMARD'er end methotrexat, sulfasalazin, chloroquin, hydroxychloroquin, azathioprin, fumerinsyreestere, cyclosporin eller leflunomid
29. Forudgående behandling med apremilast, eller deltagelse i et klinisk studie, der involverer apremilast
30. Anvendelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter randomisering eller 5 farmakokinetiske/farmakodynamiske halveringstider, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).