Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności apremilastu w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów

28 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Amgen

Faza 3b, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych oceniające skuteczność i bezpieczeństwo apremilastu (CC-10004) w monoterapii u pacjentów z czynnym łuszczycowym zapaleniem stawów

Celem tego badania jest określenie, czy apremilast jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3b w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania apremilastu w monoterapii u pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów.

Około 214 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do apremilastu 30 mg BID (dwa razy dziennie) lub identycznie wyglądającego placebo, z około 107 pacjentami na grupę leczoną.

To jest 113-tygodniowe badanie. Pacjenci spędzą 24 tygodnie w podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo fazie leczenia, po czym nastąpi 28 tygodni aktywnej fazy leczenia (tj. do wizyty w 52. tygodniu). Oryginalne przydziały leczenia (apremilast 30 mg BID (dwa razy dziennie) lub placebo) pozostaną zaślepione do czasu zakończenia przez wszystkich pacjentów wizyty w 52. tygodniu (lub przerwania leczenia). Po wizycie w 52. tygodniu wszyscy pacjenci w fazie przedłużenia będą nadal otrzymywać leczenie apremilastem 30 mg BID (dwa razy dziennie) do końca badania (tj. do wizyty w 104. tygodniu) lub do wcześniejszego przerwania badania.

Badanie będzie składało się z 5 etapów:

  1. Faza przesiewowa - do 5 tygodni
  2. Randomizowana, kontrolowana placebo, podwójnie ślepa faza leczenia — tygodnie od 0 do 24
  3. Aktywna faza leczenia — od 24. do 52. tygodnia
  4. Faza przedłużenia badania metodą otwartej próby — od 52. do 104. tygodnia
  5. Faza obserwacji po leczeniu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

219

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Box Hill, Australia, 3128
        • Eastern Health Clinical School
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Hobart,, Australia, 7000
        • Menzies Centre for Population Health Research
      • Kogarah, Australia, 2217
        • Optimus Clinical Research Pty. Ltd
      • Maroochydore, Australia, 4558
        • Coastal Joint Care
      • Westmead, NSW, Australia, 2145
        • Westmead Cancer Care Center
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Australia, 6100
        • Colin Bayliss Research and Teaching Unit
  • Czechy
      • Praha 2, Czechy, 128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 4, Czechy, 140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Sokolov, Czechy, 356 01
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin, Czechy, 760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, EE-11412
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonia, EE-10117
        • Innomedica Medical and Research Centre
      • Tartu, Estonia, 50106
        • Clinical Research Centre Ltd
  • Federacja Rosyjska
      • Kazan, Federacja Rosyjska, 420103
        • Research Medical Complex Vashe Zdorovie
      • Penza, Federacja Rosyjska, 440026
        • Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
      • Smolensk, Federacja Rosyjska, 214025
        • Departmental Hospital at Smolensk Station RZhD JSC
      • Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania, 15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Hospitalet De Llobregat, Hiszpania, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Hiszpania, 48013
        • Hospital de Basurto-Osakidetza
      • La Laguna, Hiszpania, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Hiszpania, 29009
        • Hospital General Carlos Haya
      • Sabadell, Hiszpania, 08208
        • Corporación Sanitaria Parc Taulí
      • Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHUL du CHU de Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6J 1S3
        • Manna Research
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A1M3
        • Manitoba Clinic
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 4Y3
        • Karma Clinical Trials
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 5E8
        • Nexus Clinical Research
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 2B6
        • MAC Research Incorporated
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9W4L6
        • Manna Research
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9C 5N2
        • Arthur Karasik Private Practice
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8X 5A6
        • Jude Rodrigues Private Practice
  • Nowa Zelandia
      • Hamilton, Nowa Zelandia, 3204
        • Waikato Hospital
      • Manukau, Nowa Zelandia, 1640
        • Middlemore Clinical Trials
      • Timaru, Nowa Zelandia, 8601
        • Timaru Hospital
  • Rumunia
      • Bucharest, Rumunia, 011172
        • Sf. Maria Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca, Rumunia, 400006
        • Emergency County Clinical Hospital
      • Galati, Rumunia, 800578
        • Sf Apostol Andrei Emergency Clinical County Hospital
      • Sfantu Gheorghe, Covasna, Rumunia, 520052
        • SC Covamed SRL
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35216
        • Achieve Clinical Research LLC
    • California
      • Palm Desert, California, Stany Zjednoczone, 92260
        • Desert Medical Advances
    • Florida
      • Brandon, Florida, Stany Zjednoczone, 33511
        • Bay Area Arthritis And Osteoporosis
      • Brandon, Florida, Stany Zjednoczone, 33511
        • Health Point Medical Group
      • Hialeah, Florida, Stany Zjednoczone, 33016
        • Palmetto Medical Research
      • Naples, Florida, Stany Zjednoczone, 34102
        • Jeffrey Alper MD Research
      • New Port Richey, Florida, Stany Zjednoczone, 34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-4799
        • University of South Florida
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stany Zjednoczone, 83814
        • Coeur D'Alene Arthritis Clinic
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Stany Zjednoczone, 61107
        • Rockford Orthopedic Associates, LLC
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48910
        • Advanced Rheumatology
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Stany Zjednoczone, 59901
        • Research West Incorporated
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • Physicians East
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103-3914
        • Piedmont Medical Research Associates Inc
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38305
        • West Tennessee Research Institute
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38119
        • Ramesh C Gupta MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75231
        • Baylor Research Institute
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77090
        • Houston Medical Research
      • Lubbock, Texas, Stany Zjednoczone, 79424
        • Arthritis and Osteoporosis Associates LLP
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1036
        • Qualiclinic Kft
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Szolnok, Węgry, 5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
      • Veszprém, Węgry, 8200
        • Veszprém Megyei Önkormányzat Csolnoky Ferenc Kórház-Rendelöintézet

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety, 18 lat i starsi w momencie wyrażenia zgody.
  2. Musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
  3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
  4. Mieć udokumentowaną diagnozę łuszczycowego zapalenia stawów (według dowolnych kryteriów) trwającą co najmniej 3 miesiące
  5. Spełnij kryteria klasyfikacji łuszczycowego zapalenia stawów (CASPAR) w czasie badania przesiewowego.
  6. Mieć co najmniej 3 spuchnięte ORAZ co najmniej 3 tkliwe stawy.
  7. Musi mieć białko C-reaktywne (hs-CRP) o wysokiej czułości, co najmniej 0,5 mg/dl podczas badania przesiewowego i na początku badania.
  8. Musi być leczony ambulatoryjnie.
  9. Musi być blokerem czynnika martwicy nowotworu (TNF) wcześniej nieleczony i innym biologicznym nieleczonym w chorobach dermatologicznych i reumatycznych
  10. Osoby przyjmujące leki przeciwreumatoidalne modyfikujące przebieg choroby (DMARD), z wyjątkiem cyklosporyny i leflunomidu (patrz 7.3. Kryteria wykluczenia 20, 21), nie wymagają wypłukania, jednak muszą przerwać leczenie DMARD co najmniej jeden dzień przed wizytą wyjściową (tj. wizyta 2, dzień 0)
  11. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni leflunomidem, będą wymagać 12-tygodniowego wypłukiwania lub leczenia cholestyraminą, zgodnie z zaleceniami dotyczącymi leflunomidu (tj. 8 g cholestyraminy 3 razy dziennie przez 11 dni.
  12. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni cyklosporyną, będą wymagać 4-tygodniowego wypłukiwania przed randomizacją, aby wziąć udział w badaniu
  13. W przypadku przyjmowania doustnych kortykosteroidów należy przyjmować stałą dawkę prednizonu mniejszą lub równą 10 mg/dobę lub równoważną przez co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową (tj. w dniu 0)
  14. Jeśli pacjent przyjmuje niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub narkotyczne leki przeciwbólowe, musi przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 30 dni przed wizytą wyjściową (tj. w dniu 0) i do zakończenia wizyty badawczej w 24. tygodniu.

  15. Musi spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

    • Liczba białych krwinek większa niż 3000/mm^3 (więcej niż 3,0 X 10^9/L) i mniej niż 14 000/mm^3 (mniej niż 14 X 10^9/L)
    • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm^3 (co najmniej 100 X 10^9/l)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl (mniejsze lub równe 132,6 μmol/l)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze lub równe dwukrotności górnej granicy normy (GGN). Jeśli wstępne badanie wykaże aktywność ALT lub AST ponad 2-krotność GGN, dozwolone jest jedno powtórzenie badania w okresie przesiewowym.
    • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 mg/dl (mniejsza lub równa 34 μmol/l) lub albumina większa niż DGN. Jeśli początkowy wynik testu jest większy niż 2 mg/dl, dozwolone jest jedno powtórzenie testu w okresie przesiewowym.
    • Hemoglobina co najmniej 9 g/dl (co najmniej 5,6 mmol/l)
    • Hemoglobina A1c mniejsza lub równa 9,0%

  16. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji, jak opisano poniżej, podczas przyjmowania badanego produktu i przez co najmniej 28 dni po podaniu ostatniej dawki badanego produktu.

    W momencie włączenia do badania i w dowolnym momencie w trakcie badania, gdy środki antykoncepcyjne kobiety w wieku rozrodczym lub zdolność do zajścia w ciążę zmienią się, badacz przekaże pacjentce informacje na temat dostępnych metod antykoncepcji oraz prawidłowego i konsekwentnego stosowania skutecznych metod antykoncepcji w aby skutecznie zapobiegać ciąży.

    Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na linii podstawowej. Wszystkie pacjentki FCBP, które angażują się w czynności, w przypadku których możliwe jest poczęcie, muszą stosować jedną z zatwierdzonych metod antykoncepcji opisanych poniżej:

    Opcja 1: Dowolna z następujących wysoce skutecznych metod: antykoncepcja hormonalna (doustna, zastrzyk, implant, plaster transdermalny, krążek dopochwowy); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); podwiązanie jajowodów; lub wazektomia partnera; LUB Opcja 2: prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet (prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa bezlateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład poliuretanu]; PLUS jedna dodatkowa metoda barierowa: (a) diafragma ze środkiem plemnikobójczym; (b) kapturek naszyjkowy z środek plemnikobójczy lub (c) gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym.

  17. Mężczyźni (w tym ci, którzy przeszli wazektomię), którzy angażują się w czynności umożliwiające poczęcie, muszą stosować antykoncepcję mechaniczną (męska prezerwatywa lateksowa lub prezerwatywa nielateksowa NIE wykonana z naturalnej [zwierzęcej] membrany [na przykład z poliuretanu]) podczas badania produktu leczniczego i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia klinicznie istotnych (określonych przez badacza) chorób serca, układu hormonalnego, płuc, neurologicznych, psychiatrycznych, wątroby, nerek, hematologicznych, immunologicznych lub innych poważnych niekontrolowanych chorób.
  2. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
  3. Klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego.
  4. Ciąża lub karmienie piersią.
  5. Historia alergii na którykolwiek składnik badanego produktu.
  6. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.
  7. Obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
  8. Historia dodatniego wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności (np. pospolity zmienny niedobór odporności).
  9. Czynna gruźlica lub gruźlica w wywiadzie niecałkowicie leczona.
  10. Klinicznie istotna nieprawidłowość na podstawie zdjęcia RTG klatki piersiowej z projekcją co najmniej tylno-przednią (PA) (zdjęcie należy wykonać w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w trakcie wizyty przesiewowej). Zdecydowanie zaleca się wykonanie dodatkowego widoku bocznego, ale nie jest to wymagane.
  11. Nadużywanie substancji czynnych lub historia nadużywania substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  12. Infekcje bakteryjne wymagające leczenia antybiotykami doustnymi lub we wstrzyknięciach lub poważne infekcje wirusowe lub grzybicze w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego. Każde leczenie takich infekcji musi zostać zakończone, a infekcja wyleczona, co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

  13. Nowotwór złośliwy lub historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

    1. leczone [tj. wyleczone] raki podstawnokomórkowe lub płaskonabłonkowe in situ skóry;
    2. leczona [tj. wyleczona] śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy [CIN] lub rak in situ szyjki macicy bez cech nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat.
  14. Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji.
  15. Erytrodermia, kropelkowata lub uogólniona łuszczyca krostkowa podczas randomizacji.
  16. Reumatyczna choroba autoimmunologiczna inna niż ŁZS, w tym między innymi: toczeń rumieniowaty układowy (SLE), mieszana choroba tkanki łącznej (MCTD), twardzina skóry, zapalenie wielomięśniowe lub fibromialgia.
  17. IV klasa czynnościowa, zgodnie z klasyfikacją stanu czynnościowego w reumatoidalnym zapaleniu stawów Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego (ACR).
  18. Wcześniejsza historia lub obecna choroba zapalna stawów inna niż ŁZS (np. dna moczanowa, reaktywne zapalenie stawów, reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, borelioza).
  19. Wcześniejsze leczenie więcej niż jednym niebiologicznym DMARD
  20. Stosowanie następujących terapii ogólnoustrojowych w ciągu 4 tygodni od randomizacji: cyklosporyna lub inne inhibitory kalcyneuryny, kortykosteroidy w dawce przekraczającej 10 mg równoważnika prednizonu na dobę, a także inne leki doustne, takie jak retinoidy, mykofenolan, tioguanina, hydroksymocznik, syrolimus, takrolimus.
  21. Stosowanie leflunomidu w ciągu 12 tygodni od randomizacji, chyba że pacjent przyjmował cholestyraminę, 8 g TID (trzy razy dziennie) x 11 dni po zaprzestaniu leflunomidu.
  22. Wcześniejsze leczenie lekami biologicznymi w chorobach reumatycznych, takimi jak między innymi: adalimumab, abatacept, kanakinumab, etanercept, golimumab, infliksymab, rylonacept, certolizumab pegol lub tocilizumab.
  23. Wcześniejsze leczenie lekami biologicznymi w chorobach dermatologicznych, takimi jak alefacept, anty-TNF (np. etanercept, adalinumab) lub ustekinumab.
  24. Wcześniejsze leczenie tofacytynibem, lekami anty-IL-17 lub sekukinumabem
  25. Wcześniejsze leczenie dowolnymi terapiami niszczącymi komórki, w tym lekami badanymi (np. rytuksymabem, alemtuzumabem, okrelizumabem, alemtuzumabem, anty-CD4, anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19 i anty-CD20).
  26. Leczenie dożylną gamma globuliną, plazmaferezą lub kolumną Prosorba®
  27. Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak cyklofosfamid lub chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego.
  28. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek niebiologicznym LMPCh innym niż metotreksat, sulfasalazyna, chlorochina, hydroksychlorochina, azatiopryna, estry kwasu fumerowego, cyklosporyna lub leflunomid
  29. Wcześniejsze leczenie apremilastem lub udział w badaniu klinicznym z udziałem apremilastu
  30. Stosowanie dowolnego badanego leku w ciągu 4 tygodni od randomizacji lub 5 farmakokinetycznych/farmakodynamicznych okresów półtrwania, jeśli są znane (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Apremilast 30 mg
Tabletki 30 mg apremilastu podawane dwa razy dziennie (BID) przez 24 tygodnie podczas podwójnie ślepej fazy kontrolowanej placebo; następnie 30 mg Apremilastu BID przez 28 tygodni aktywnej fazy leczenia (do wizyty w 52 tygodniu); oryginalne przydziały leczenia pozostają zaślepione, dopóki wszyscy uczestnicy nie zakończą 52-tygodniowej wizyty lub nie zaprzestaną leczenia. Po wizycie w 52. tygodniu wszyscy uczestnicy fazy przedłużenia będą nadal otrzymywać leczenie apremilastem w dawce 30 mg BID do końca badania (tj. do wizyty w 104. tygodniu) lub do wcześniejszego przerwania badania.
Lek: Apremilast 30 mg
30 mg Apremilastu będzie podawane doustnie dwa razy dziennie przez 104 tygodnie
Inne nazwy:
  • CC-10004
  • Otezla
Komparator placebo: Placebo
Doustne placebo BID podczas fazy kontrolowanej placebo w tygodniach od 0 do 24; uczestnicy otrzymujący placebo, u których poprawa wynosi <10% zarówno w liczbie obrzękniętych, jak i bolesnych stawów w tygodniu 16, kwalifikują się do wcześniejszego wyjścia (na podstawie pomiaru korzyści klinicznej z ich obecnego leczenia potwierdzonej poprawą (lub brakiem poprawy) w 1) ogólna ocena lekarza (ewaluatora) (EGA), 2) ból pacjenta (ból NRS), 3) ogólna ocena pacjenta (PGA), oraz 4) kwestionariusz oceny stanu zdrowia wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI); Pacjenci otrzymujący placebo, którzy wcześnie ustąpili, są przestawiani na apremilast w dawce 30 mg doustnie dwa razy na dobę podczas aktywnej fazy leczenia aż do wizyty w 52. tygodniu; wszyscy, którzy ukończą 52-tygodniową fazę leczenia, wezmą udział w otwartej fazie przedłużenia o dodatkowe 52 tygodnie lub do wcześniejszego przerwania badania.
Lek: Placebo
Identycznie wyglądające tabletki placebo będą podawane doustnie dwa razy dziennie przez okres do 24 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 20% (ACR20). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

  • ≥ 20% poprawa liczby 78 bolesnych stawów;
  • ≥ 20% poprawa liczby 76 obrzękniętych stawów; I

  • ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

    • Samoocena bólu przez pacjenta (mierzona w numerycznej skali oceny od 0 do 10 jednostek [NRS]);
    • Globalna samoocena pacjenta dotycząca aktywności choroby (mierzona w skali NRS od 0 do 10 jednostek);
    • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona w skali NRS od 0 do 10 jednostek);
    • Samoocena pacjenta dotycząca sprawności fizycznej (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]);
    • Białko C-reaktywne (CRP) Ci, którzy wcześnie odstawili lub którzy nie mieli wystarczających danych w tygodniu 16, byli liczeni jako niereagujący.
Wartość wyjściowa i tydzień 16

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
HAQ-DI to kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, składający się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Wyższy wynik wskazuje na gorsze funkcjonowanie fizyczne, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Odsetek uczestników, którzy uzyskali 20% w American College of Rheumatology (ACR20) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 20% (ACR20). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

  • ≥ 20% poprawa liczby 78 bolesnych stawów;
  • ≥ 20% poprawa liczby 76 obrzękniętych stawów; I

  • ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

    • Samoocena bólu przez pacjenta (mierzona w numerycznej skali oceny od 0 do 10 jednostek [NRS]);
    • Globalna samoocena pacjenta dotycząca aktywności choroby (mierzona w skali NRS od 0 do 10 jednostek);
    • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona w skali NRS od 0 do 10 jednostek);
    • Samoocena pacjenta dotycząca sprawności fizycznej (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]);
    • Białko C-reaktywne (CRP) Ci, którzy wcześnie odstawili lub którzy nie mieli wystarczających danych w tygodniu 16, byli liczeni jako niereagujący.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali aktywności choroby 28 stawów z użyciem białka C-reaktywnego jako reagenta ostrej fazy (DAS28 [CRP]) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24

DAS28 mierzy nasilenie choroby w określonym czasie i pochodzi z następujących zmiennych:

  • 28 ofert przetargowych
  • 28 obrzękniętych stawów, które nie obejmują stawów DIP, stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana;
  • Białko C-reaktywne (CRP)
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta. Wyniki DAS28 (CRP) mieszczą się w zakresie od 0 do 9,4. Wynik DAS28 wyższy niż 5,1 wskazuje na wysoką aktywność choroby, wynik DAS28 mniejszy niż 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, a wynik DAS28 mniejszy niż 2,6 wskazuje na remisję kliniczną. Wyższa wartość wskazuje na wyższą aktywność choroby, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia w skróconej formie kwestionariusza wyników medycznych (SF-36) V2 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Medical Outcome Study Short Form, 36-Item Health Survey, wersja 2 (SF-36) jest narzędziem do samodzielnego stosowania, które mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia i składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcja fizyczna, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcjonowanie społeczne, zdrowie fizyczne i emocjonalne). W analizach wykorzystano wyniki oparte na normach, skalibrowane tak, aby 50 było wynikiem średnim, a odchylenie standardowe równe 10. Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcjonowania. Dziedzina funkcjonowania fizycznego ocenia ograniczenia w aktywności fizycznej spowodowane problemami zdrowotnymi. Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 36-itemowym podsumowaniu komponentu fizycznego SF-36 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
SF-36 (v 2.0) jest narzędziem do samodzielnego stosowania, które mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia i składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcja fizyczna, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, sprawność fizyczna). i zdrowie emocjonalne). Wynik podsumowania komponentu fizycznego (PCS) obejmuje funkcjonowanie fizyczne, rolę fizyczną, ból ciała i ogólny stan zdrowia. Minimalna klinicznie istotna różnica (MCID) dla wyników skali, jak również PCS i MCS, definiowana jest jako poprawa (wzrost) o 2,5 punktu w stosunku do wartości wyjściowych. Sumaryczne wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym niższe wyniki odzwierciedlają większą niepełnosprawność, a wyższe wyniki odzwierciedlają mniejszą niepełnosprawność i lepszy stan zdrowia. 8 domen jest przegrupowanych w wyniki PCS i MCS.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana czasu trwania sztywności porannej w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Sztywność poranna była oceną uczestnika dotyczącą tego, jak długo trwała sztywność poranna po pierwszym przebudzeniu się rano średnio w ciągu poprzedniego tygodnia. Wyższa wartość wskazuje na dłuższy czas trwania, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Odsetek uczestników z poprawą zmiany nasilenia sztywności porannej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
Nasilenie sztywności porannej było oceną uczestnika dotyczącą tego, jak ciężka była sztywność poranna po pierwszym przebudzeniu się rano, średnio w poprzednim tygodniu. Ciężkość zapisano jako brak, łagodną, ​​umiarkowaną, umiarkowanie ciężką lub bardzo ciężką. Odpowiedź braku poprawy obejmuje osoby, które nie miały żadnych zmian lub pogorszyły się. Poprawę definiuje się jako zmianę z poziomu wyjściowego z ostrzejszej oceny na mniej dotkliwą.
Wartość wyjściowa i tydzień 24
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w Kwestionariuszu Oceny Zdrowia – Wskaźnik Niepełnosprawności (HAQ-DI) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
HAQ-DI to kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, składający się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Wyższy wynik wskazuje na gorsze funkcjonowanie fizyczne, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tydzień 16
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika aktywności choroby DAS28 (CRP) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16

DAS28 mierzy nasilenie choroby w określonym czasie i pochodzi z następujących zmiennych:

  • 28 ofert przetargowych
  • 28 obrzękniętych stawów, które nie obejmują stawów DIP, stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana;
  • Białko C-reaktywne (CRP)
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta. Wyniki DAS28 (CRP) mieszczą się w zakresie od 0 do 9,4. Wynik DAS28 wyższy niż 5,1 wskazuje na wysoką aktywność choroby, wynik DAS28 mniejszy niż 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, a wynik DAS28 mniejszy niż 2,6 wskazuje na remisję kliniczną. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tydzień 16
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 36-itemowej krótkiej ankiecie dotyczącej stanu zdrowia (SF-36) V 2 Domena funkcjonowania fizycznego w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
SF-36 (v 2.0) jest narzędziem do samodzielnego stosowania, które mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia i składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcja fizyczna, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, sprawność fizyczna). i zdrowie emocjonalne). W analizach wykorzystano wyniki oparte na normach, skalibrowane tak, aby 50 było wynikiem średnim, a odchylenie standardowe równe 10. Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcjonowania. Dziedzina funkcjonowania fizycznego ocenia ograniczenia w aktywności fizycznej spowodowane problemami zdrowotnymi. Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tydzień 16
Średnia zmiana czasu trwania sztywności porannej w stosunku do wartości początkowej w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
Sztywność poranna była oceną uczestnika dotyczącą tego, jak długo trwała sztywność poranna po pierwszym przebudzeniu się rano średnio w ciągu poprzedniego tygodnia. Wyższa wartość wskazuje na dłuższy czas trwania, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tydzień 16
Odsetek uczestników, u których nasilenie sztywności porannej w 16. tygodniu uległo poprawie w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 16
Nasilenie sztywności porannej było oceną uczestnika dotyczącą tego, jak ciężka była sztywność poranna po pierwszym przebudzeniu się rano, średnio w poprzednim tygodniu. Ciężkość zapisano jako brak, łagodną, ​​umiarkowaną, umiarkowanie ciężką lub bardzo ciężką. Poprawę definiuje się jako zmianę z poziomu wyjściowego z ostrzejszej oceny na mniej dotkliwą. Pełny zestaw analiz; Uczestnicy, którzy przerwali leczenie wcześniej przed 16. tygodniem i ci, którzy nie mieli wystarczających danych do ostatecznego określenia statusu odpowiedzi w 16. tygodniu, zostali uznani za niereagujących.
Wartość wyjściowa i tydzień 16
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) w tygodniach 2, 4, 6, 8, 12 i 20
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 12 i 20

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 20% (ACR20). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

  • ≥ 20% poprawa liczby 78 bolesnych stawów;
  • ≥ 20% poprawa liczby 76 obrzękniętych stawów; I

  • ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

    • Samoocena bólu przez pacjenta (mierzona w numerycznej skali oceny od 0 do 10 jednostek [NRS]);
    • Globalna samoocena pacjenta dotycząca aktywności choroby (mierzona w skali NRS od 0 do 10 jednostek);
    • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona w skali NRS od 0 do 10 jednostek);
    • Samoocena pacjenta dotycząca sprawności fizycznej (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]);
    • Białko C-reaktywne (CRP)
Wartość wyjściowa oraz w tygodniach 2, 4, 6, 8, 12 i 20
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź American College of Rheumatology 20% (ACR20) w 52. i 104. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104

Odsetek uczestników z odpowiedzią American College of Rheumatology 20% (ACR20). Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

  • ≥ 20% poprawa liczby 78 bolesnych stawów;
  • ≥ 20% poprawa liczby 76 obrzękniętych stawów; I

  • ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

    • Samoocena bólu przez pacjenta (mierzona w numerycznej skali oceny od 0 do 10 jednostek [NRS]);
    • Globalna samoocena pacjenta dotycząca aktywności choroby (mierzona w skali NRS od 0 do 10 jednostek);
    • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona w skali NRS od 0 do 10 jednostek);
    • Samoocena pacjenta dotycząca sprawności fizycznej (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]);
    • Białko C-reaktywne (CRP)
Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w tygodniach 52. i 104.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104
HAQ-DI to kwestionariusz zgłaszany przez pacjentów, składający się z 20 pytań odnoszących się do ośmiu domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i zwykłe czynności. Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu ostatniego tygodnia za pomocą następujących kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3). Wyniki każdego zadania są sumowane i uśredniane, aby uzyskać ogólny wynik w zakresie od 0 do 3, gdzie zero oznacza brak niepełnosprawności, a trzy bardzo poważne niepełnosprawność o wysokim stopniu zależności. Wyższy wynik wskazuje na gorsze funkcjonowanie fizyczne, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104
Zmiana od wartości początkowej w skali aktywności choroby (DAS28) w 52. i 104. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104

DAS28 mierzy nasilenie choroby w określonym czasie i pochodzi z następujących zmiennych:

  • 28 ofert przetargowych
  • 28 obrzękniętych stawów, które nie obejmują stawów DIP, stawu biodrowego ani stawów poniżej kolana;
  • Białko C-reaktywne (CRP)
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta. Wyniki DAS28 (CRP) mieszczą się w zakresie od 0 do 9,4. Wynik DAS28 wyższy niż 5,1 wskazuje na wysoką aktywność choroby, wynik DAS28 mniejszy niż 3,2 wskazuje na niską aktywność choroby, a wynik DAS28 mniejszy niż 2,6 wskazuje na remisję kliniczną. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 36-itemowym SF-36 (V2.0) Wynik domeny funkcjonowania fizycznego w tygodniach 52. i 104.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104
SF-36 (v 2.0) jest narzędziem do samodzielnego stosowania, które mierzy wpływ choroby na ogólną jakość życia i składa się z 36 pytań w ośmiu domenach (funkcja fizyczna, ból, zdrowie ogólne i psychiczne, witalność, funkcje społeczne, sprawność fizyczna). i zdrowie emocjonalne). W analizach wykorzystano wyniki oparte na normach, skalibrowane tak, aby 50 było wynikiem średnim, a odchylenie standardowe równe 10. Wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom funkcjonowania. Dziedzina funkcjonowania fizycznego ocenia ograniczenia w aktywności fizycznej spowodowane problemami zdrowotnymi. Dodatnia zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104
Zmiana czasu trwania sztywności porannej w stosunku do wartości początkowej w 52. i 104. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104
Sztywność poranna była oceną uczestnika dotyczącą tego, jak długo trwała sztywność poranna po pierwszym przebudzeniu się rano średnio w ciągu poprzedniego tygodnia. Wyższa wartość wskazuje na dłuższy czas trwania, a ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104
Odsetek uczestników, u których nasilenie sztywności porannej w 52. i 104. tygodniu uległo poprawie w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104
Nasilenie sztywności porannej było oceną uczestnika dotyczącą tego, jak ciężka była sztywność poranna po pierwszym przebudzeniu się rano, średnio w poprzednim tygodniu. Ciężkość zapisano jako brak, łagodną, ​​umiarkowaną, umiarkowanie ciężką lub bardzo ciężką. Poprawę definiuje się jako zmianę z poziomu wyjściowego z ostrzejszej oceny na mniej dotkliwą.
Wartość wyjściowa i tygodnie 52 i 104
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) podczas 24-tygodniowej fazy kontrolowanej placebo
Ramy czasowe: Data podania pierwszej dawki badanego leku do tygodnia 24; mediana czasu trwania ekspozycji podczas fazy kontrolowanej placebo wynosiła 24,14 tygodnia
TEAE to zdarzenie niepożądane, którego data rozpoczęcia przypada na lub późniejszą datę podania pierwszej dawki badanego produktu (IP). AE to każde szkodliwe, niezamierzone lub niepożądane zdarzenie medyczne, które może pojawić się lub nasilić u uczestnika w trakcie badania. Może to być nowa współistniejąca choroba, pogarszająca się choroba współistniejąca, uraz lub jakiekolwiek współistniejące pogorszenie stanu zdrowia uczestnika, w tym wyniki badań laboratoryjnych, niezależnie od etiologii. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości lub nasileniu istniejącego wcześniej stanu) uznano za AE. Poważne AE (SAE) to każde nieprzewidziane zdarzenie niepożądane, które jest śmiertelne, zagrażające życiu, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niepełnosprawność, wymaga lub przedłuża istniejącą hospitalizację pacjenta, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub stanem, który może zagrażać pacjentowi lub może wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków.
Data podania pierwszej dawki badanego leku do tygodnia 24; mediana czasu trwania ekspozycji podczas fazy kontrolowanej placebo wynosiła 24,14 tygodnia
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE) w okresie ekspozycji na apremilast
Ramy czasowe: Początek pierwszej dawki IP do 104 tygodnia: Tygodnie 0 do 104 dla pacjentów początkowo zrandomizowanych do APR 30 mg BID, tygodnie 16-104 dla pacjentów leczonych PBO, u których EE do APR w 16 tygodniu i od 24 do 104 tygodni dla pacjentów leczonych PBO pacjentów, którzy przeszli na APR w 24. tygodniu
TEAE to zdarzenie niepożądane, którego data rozpoczęcia przypada na lub późniejszą datę podania pierwszej dawki badanego produktu (IP). AE to każde szkodliwe, niezamierzone lub niepożądane zdarzenie medyczne, które może pojawić się lub nasilić u uczestnika w trakcie badania. Może to być nowa współistniejąca choroba, pogarszająca się choroba współistniejąca, uraz lub jakiekolwiek współistniejące pogorszenie stanu zdrowia uczestnika, w tym wyniki badań laboratoryjnych, niezależnie od etiologii. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstości lub nasileniu istniejącego wcześniej stanu) uznano za AE. Poważne AE (SAE) to każde nieprzewidziane zdarzenie niepożądane, które jest śmiertelne, zagrażające życiu, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niepełnosprawność, wymaga lub przedłuża istniejącą hospitalizację pacjenta, jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną lub stanem, który może zagrażać pacjentowi lub może wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków.
Początek pierwszej dawki IP do 104 tygodnia: Tygodnie 0 do 104 dla pacjentów początkowo zrandomizowanych do APR 30 mg BID, tygodnie 16-104 dla pacjentów leczonych PBO, u których EE do APR w 16 tygodniu i od 24 do 104 tygodni dla pacjentów leczonych PBO pacjentów, którzy przeszli na APR w 24. tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CC-10004-PSA-006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane poszczególnych pacjentów dla zmiennych niezbędnych do rozwiązania konkretnego pytania badawczego w zatwierdzonym wniosku o udostępnienie danych

Ramy czasowe udostępniania IPD

Prośby o udostępnienie danych dotyczące tego badania będą rozpatrywane począwszy od 18 miesięcy po zakończeniu badania i albo 1) produkt i wskazanie uzyskały pozwolenie na dopuszczenie do obrotu zarówno w USA, jak i Europie, albo 2) badania kliniczne produktu i/lub wskazania zostały przerwane a dane nie będą przekazywane organom regulacyjnym. Nie ma ostatecznej daty kwalifikowalności do przesłania prośby o udostępnienie danych dla tego badania.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wykwalifikowani badacze mogą złożyć wniosek zawierający cele badawcze, produkt(y) firmy Amgen i badanie/badania firmy Amgen w zakresie, punkty końcowe/wyniki będące przedmiotem zainteresowania, plan analizy statystycznej, wymagania dotyczące danych, plan publikacji oraz kwalifikacje badacza(ów). Ogólnie rzecz biorąc, firma Amgen nie przyjmuje zewnętrznych próśb o dane poszczególnych pacjentów w celu ponownej oceny kwestii bezpieczeństwa i skuteczności, które zostały już uwzględnione na etykiecie produktu. Wnioski są rozpatrywane przez komitet doradców wewnętrznych. Jeśli nie zostanie to zatwierdzone, niezależny panel kontrolny ds. udostępniania danych przeprowadzi arbitraż i podejmie ostateczną decyzję. Po zatwierdzeniu informacje niezbędne do odpowiedzi na pytanie badawcze zostaną dostarczone zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych. Może to obejmować zanonimizowane dane poszczególnych pacjentów i/lub dostępne dokumenty potwierdzające, zawierające fragmenty kodu analizy, jeśli podano w specyfikacjach analizy. Dalsze szczegóły są dostępne pod poniższym adresem URL.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj