Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti Apremilastu k léčbě psoriatické artritidy

28. dubna 2020 aktualizováno: Amgen

Fáze 3b, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti monoterapie Apremilastem (CC-10004) u pacientů s aktivní psoriatickou artritidou

Účelem této studie je určit, zda je apremilast bezpečný a účinný pro léčbu pacientů s psoriatickou artritidou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami fáze 3b k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti monoterapie apremilastem u subjektů s aktivní psoriatickou artritidou.

Přibližně 214 subjektů bude randomizováno v poměru 1:1 buď k apremilastu 30 mg BID (dvakrát denně) nebo identicky vypadajícímu placebu, s přibližně 107 subjekty na léčebnou skupinu.

Jedná se o 113týdenní studii. Subjekty stráví 24 týdnů ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované léčebné fázi, po které bude následovat 28 týdnů aktivní léčebné fáze (tj. návštěva do 52. týdne). Původní přiřazení léčby (apremilast 30 mg BID (dvakrát denně) nebo placebo) zůstane zaslepené, dokud všichni jedinci nedokončí návštěvu v týdnu 52 (nebo ji přeruší). Po návštěvě v týdnu 52 budou všichni jedinci v prodloužené fázi pokračovat v léčbě apremilastem 30 mg BID (dvakrát denně) až do konce studie (tj. do návštěvy v týdnu 104) nebo do předčasného ukončení studie.

Studie se bude skládat z 5 fází:

  1. Screeningová fáze - až 5 týdnů
  2. Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě slepá léčebná fáze – týdny 0 až 24
  3. Fáze aktivní léčby – 24. až 52. týden
  4. Otevřená fáze rozšíření – týden 52 až týden 104
  5. Fáze sledování po léčbě

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

219

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Box Hill, Austrálie, 3128
        • Eastern Health Clinical School
      • Camperdown, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Hobart,, Austrálie, 7000
        • Menzies Centre for Population Health Research
      • Kogarah, Austrálie, 2217
        • Optimus Clinical Research Pty. Ltd
      • Maroochydore, Austrálie, 4558
        • Coastal Joint Care
      • Westmead, NSW, Austrálie, 2145
        • Westmead Cancer Care Center
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Austrálie, 6100
        • Colin Bayliss Research and Teaching Unit
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko, EE-11412
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonsko, EE-10117
        • Innomedica Medical and Research Centre
      • Tartu, Estonsko, 50106
        • Clinical Research Centre Ltd
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHUL du CHU de Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6J 1S3
        • Manna Research
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A1M3
        • Manitoba Clinic
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 4Y3
        • Karma Clinical Trials
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 5E8
        • Nexus Clinical Research
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 2B6
        • MAC Research Incorporated
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9W4L6
        • Manna Research
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9C 5N2
        • Arthur Karasik Private Practice
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8X 5A6
        • Jude Rodrigues Private Practice
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1036
        • Qualiclinic Kft
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Szolnok, Maďarsko, 5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
      • Veszprém, Maďarsko, 8200
        • Veszprém Megyei Önkormányzat Csolnoky Ferenc Kórház-Rendelöintézet
  • Nový Zéland
      • Hamilton, Nový Zéland, 3204
        • Waikato Hospital
      • Manukau, Nový Zéland, 1640
        • Middlemore Clinical Trials
      • Timaru, Nový Zéland, 8601
        • Timaru Hospital
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 011172
        • Sf. Maria Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400006
        • Emergency County Clinical Hospital
      • Galati, Rumunsko, 800578
        • Sf Apostol Andrei Emergency Clinical County Hospital
      • Sfantu Gheorghe, Covasna, Rumunsko, 520052
        • SC Covamed SRL
  • Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace, 420103
        • Research Medical Complex Vashe Zdorovie
      • Penza, Ruská Federace, 440026
        • Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
      • Smolensk, Ruská Federace, 214025
        • Departmental Hospital at Smolensk Station RZhD JSC
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35216
        • Achieve Clinical Research LLC
    • California
      • Palm Desert, California, Spojené státy, 92260
        • Desert Medical Advances
    • Florida
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
        • Bay Area Arthritis And Osteoporosis
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
        • Health Point Medical Group
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
        • Palmetto Medical Research
      • Naples, Florida, Spojené státy, 34102
        • Jeffrey Alper MD Research
      • New Port Richey, Florida, Spojené státy, 34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-4799
        • University of South Florida
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
        • Coeur D'Alene Arthritis Clinic
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Spojené státy, 61107
        • Rockford Orthopedic Associates, LLC
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • Advanced Rheumatology
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Research West Incorporated
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • Physicians East
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103-3914
        • Piedmont Medical Research Associates Inc
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
        • West Tennessee Research Institute
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • Ramesh C Gupta MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Baylor Research Institute
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77090
        • Houston Medical Research
      • Lubbock, Texas, Spojené státy, 79424
        • Arthritis and Osteoporosis Associates LLP
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Spojené státy, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Česko
      • Praha 2, Česko, 128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 4, Česko, 140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Sokolov, Česko, 356 01
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin, Česko, 760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Barcelona, Hospitalet De Llobregat, Španělsko, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Španělsko, 48013
        • Hospital de Basurto-Osakidetza
      • La Laguna, Španělsko, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Španělsko, 29009
        • Hospital General Carlos Haya
      • Sabadell, Španělsko, 08208
        • Corporacion Sanitaria Parc Tauli
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy, 18 let a starší v době souhlasu.
  2. Musí porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
  3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
  4. Mít zdokumentovanou diagnózu psoriatické artritidy (podle jakýchkoli kritérií) po dobu nejméně 3 měsíců
  5. Splnit klasifikační kritéria pro psoriatickou artritidu (CASPAR) v době screeningu.
  6. Mít alespoň 3 oteklé A alespoň 3 citlivé klouby.
  7. Musí mít vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) alespoň 0,5 mg/dl při screeningu a na začátku.
  8. Musí být léčena ambulantně.
  9. Musí být naivní blokátor tumor nekrotizujícího faktoru (TNF) a jiné biologické naivní pro dermatologické a revmatické stavy
  10. Pacienti užívající chorobu modifikující antirevmatoidní léky (DMARDs), s výjimkou cyklosporinu a leflunomidu (viz 7.3. Kritéria vyloučení 20, 21), nevyžadují vymývání, ale musí přerušit léčbu DMARD alespoň jeden den před svou základní návštěvou (tj. návštěva 2, den 0)
  11. Subjekty, které byly dříve léčeny leflunomidem, budou vyžadovat 12týdenní vyplachování nebo léčbu cholestyraminem podle předepsaného štítku leflunomidu (tj. 8 g cholestyraminu 3krát denně po dobu 11 dnů.
  12. Subjekty, které byly dříve léčeny cyklosporinem, budou vyžadovat 4týdenní vymývání před randomizací, aby se mohly zúčastnit studie
  13. Pokud užíváte perorální kortikosteroidy, musíte mít stabilní dávku prednisonu nižší nebo rovnou 10 mg/den nebo ekvivalent po dobu nejméně 30 dnů před základní návštěvou (tj. den 0).
  14. Pokud užíváte nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo narkotická analgetika, musíte být na stabilní dávce alespoň 30 dní před základní návštěvou (tj. den 0) a dokud nedokončí studijní návštěvu ve 24. týdnu.

  15. Musí splňovat následující laboratorní kritéria:

    • Počet bílých krvinek vyšší než 3000/mm^3 (větší než 3,0 x 10^9/l) a menší než 14 000/mm^3 (méně než 14 x 10^9/l)
    • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3 (nejméně 100 x 10^9/l)
    • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl (méně než nebo rovný 132,6 μmol/l)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) nižší nebo rovna dvojnásobku horní hranice normálu (ULN). Pokud počáteční test ukáže ALT nebo AST vyšší než 2krát ULN, je během období screeningu povolen jeden opakovaný test.
    • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl (méně než nebo rovný 34 μmol/L) nebo albumin vyšší než LLN. Pokud je počáteční výsledek testu vyšší než 2 mg/dl, je během období screeningu povolen jeden opakovaný test.
    • Hemoglobin alespoň 9 g/dl (nejméně 5,6 mmol/l)
    • Hemoglobin A1c menší nebo roven 9,0 %

  16. Všechny ženy ve fertilním věku (FCBP) musí používat jednu ze schválených možností antikoncepce, jak je popsáno níže, během léčby hodnoceným přípravkem a po dobu nejméně 28 dnů po podání poslední dávky hodnoceného přípravku.

    V době vstupu do studie a kdykoli během studie, když se u ženy ve fertilním věku změní antikoncepční opatření nebo schopnost otěhotnět, zkoušející edukuje subjekt ohledně možností antikoncepce a správného a důsledného používání účinných antikoncepčních metod v aby bylo možné úspěšně zabránit otěhotnění.

    Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a základní linii. Všechny subjekty FCBP, které se zabývají činností, při které je možné početí, musí používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:

    Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie; NEBO Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový kondom nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]; PLUS jedna další bariérová metoda: (a) diafragma se spermicidem; (b) cervikální čepice s spermicid nebo c) antikoncepční houba se spermicidem.

  17. Muži (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), kteří se zabývají činností, při které je možné početí, musí při testování používat bariérovou antikoncepci (mužský latexový kondom nebo nelatexový kondom, který NENÍ vyroben z přirozené [zvířecí] membrány [například polyuretanu]). přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza klinicky významného (jak určil zkoušející) srdečního, endokrinního, plicního, neurologického, psychiatrického, jaterního, renálního, hematologického, imunologického onemocnění nebo jiného závažného nekontrolovaného onemocnění.
  2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
  3. Klinicky významná abnormalita na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu.
  4. Těhotná nebo kojená.
  5. Anamnéza alergie na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.
  6. Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní při screeningu.
  7. Protilátky proti hepatitidě C pozitivní při screeningu.
  8. Anamnéza pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo vrozená nebo získaná imunodeficience (např. Common Variable Immunodeficiency Disease).
  9. Aktivní tuberkulóza nebo nekompletně léčená tuberkulóza v anamnéze.
  10. Klinicky významná abnormalita na základě rentgenového snímku hrudníku s alespoň posterior-anteriorním (PA) zobrazením (rentgenový snímek musí být pořízen do 12 týdnů před screeningem nebo během screeningové návštěvy). Důrazně se doporučuje, ale není vyžadován další boční pohled.
  11. Zneužívání účinné látky nebo anamnéza zneužívání látek během 6 měsíců před screeningem.
  12. Bakteriální infekce vyžadující léčbu perorálními nebo injekčními antibiotiky nebo významné virové nebo plísňové infekce do 4 týdnů od screeningu. Jakákoli léčba takových infekcí musí být dokončena a infekce vyléčena nejméně 4 týdny před screeningem.

  13. Malignita nebo malignita v anamnéze, kromě:

    1. léčené [tj. vyléčené] bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže in situ;
    2. léčená [tj. vyléčená] cervikální intraepiteliální neoplazie [CIN] nebo karcinom in situ cervixu bez známek recidivy během předchozích 5 let.
  14. Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci.
  15. Erytrodermická, guttátní nebo generalizovaná pustulózní psoriáza při randomizaci.
  16. Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než PsA, včetně, aniž by byl výčet omezující: systémový lupus erythematosis (SLE), smíšené onemocnění pojivové tkáně (MCTD), sklerodermie, polymyositida nebo fibromyalgie.
  17. Funkční třída IV, jak je definována klasifikací funkčního stavu u revmatoidní artritidy American College of Rheumatology (ACR).
  18. Předchozí nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než PsA (např. dna, reaktivní artritida, revmatoidní artritida (RA), ankylozující spondylitida, lymská choroba).
  19. Předchozí léčba více než jedním nebiologickým DMARD
  20. Použití následující systémové terapie(í) do 4 týdnů od randomizace: cyklosporin nebo jiné inhibitory kalcineurinu, kortikosteroidy přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně, stejně jako další perorální přípravky, jako jsou retinoidy, mykofenolát, thioguanin, hydroxymočovina, sirolimus, takrolimus.
  21. Použití leflunomidu během 12 týdnů od randomizace, pokud subjekt neužíval cholestyramin, 8 g třikrát denně (třikrát denně) x 11 dní po ukončení léčby leflunomidem.
  22. Předchozí léčba biologickými látkami pro revmatická onemocnění, jako jsou mimo jiné: adalimumab, abatacept, kanakinumab, etanercept, golimumab, infliximab, rilonacept, certolizumab pegol nebo tocilizumab.
  23. Předchozí léčba biologickými látkami pro dermatologická onemocnění, jako je alefacept, anti-TNF (např. etanercept, adalinumab) nebo ustekinumab.
  24. Předchozí léčba tofacitinibem, přípravky Anti IL-17 nebo secukinumabem
  25. Předchozí léčba jakoukoli buněčnou deplecí, včetně zkoumaných látek (např. rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a anti-CD20).
  26. Léčba intravenózním gamaglobulinem, plazmaferézou nebo kolonou Prosorba®
  27. Jakákoli předchozí léčba alkylačními činidly, jako je cyklofosfamid nebo chlorambucil, nebo celková lymfoidní ozařování.
  28. Předchozí léčba jakýmikoli nebiologickými DMARDS jinými než metotrexát, sulfasalazin, chlorochin, hydroxychlorochin, azathioprin, estery kyseliny fumerové, cyklosporin nebo leflunomid
  29. Předchozí léčba apremilastem nebo účast v klinické studii zahrnující apremilast
  30. Použití jakéhokoli hodnoceného léku do 4 týdnů od randomizace nebo 5 farmakokinetických/farmakodynamických poločasů, je-li známo (co je delší).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Apremilast 30 mg
30 mg tablety Apremilastu podávané dvakrát denně (BID) po dobu 24 týdnů během dvojitě zaslepené placebem kontrolované fáze; následovaných 30 mg Apremilastu BID po dobu 28 týdnů aktivní léčebné fáze (až do 52týdenní návštěvy); původní léčebné úkoly zůstávají zaslepené, dokud všichni účastníci nedokončí svou 52týdenní návštěvu nebo dokud ji nepřeruší. Po návštěvě ve 52. týdnu budou všichni účastníci v prodloužené fázi pokračovat v léčbě apremilastem 30 mg BID až do konce studie (tj. do návštěvy v týdnu 104) nebo do předčasného ukončení studie.
Lék: Apremilast 30 mg
30 mg Apremilastu bude podáváno perorálně dvakrát denně po dobu 104 týdnů
Ostatní jména:
  • CC-10004
  • Otezla
Komparátor placeba: Placebo
Perorální placebo BID během placebem kontrolované fáze týdnů 0 až 24; Účastníci léčení placebem, jejichž zlepšení je < 10 % v počtu oteklých i citlivých kloubů v 16. týdnu, mají nárok na brzký únik (na základě míry klinického přínosu z jejich současné léčby, jak je prokázáno zlepšením (nebo nedostatkem zlepšení) v 1). celkové hodnocení lékaře (hodnotitele) (EGA), 2) bolest pacientů (bolest NRS), 3) globální hodnocení pacienta (PGA) a 4) index zdravotního postižení (HAQ-DI); Pacienti léčení placebem, kteří předčasně unikli, jsou převedeni na apremilast 30 mg PO BID během fáze aktivní léčby až do návštěvy v týdnu 52; všichni ti, kteří dokončí 52týdenní léčebnou fázi, vstoupí do otevřené prodloužené fáze na dalších 52 týdnů nebo do předčasného ukončení studie.
Lék: Placebo
Identicky se objevující tablety placeba budou perorálně podávány dvakrát denně po dobu až 24 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli American College of Rheumatology 20 % (ACR20) odpověď v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav a týden 16

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20 % (ACR20). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

  • ≥ 20% zlepšení v počtu 78 citlivých kloubů;
  • ≥ 20% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a

  • ≥ 20% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

    • Pacientovo sebehodnocení bolesti (měřeno na 0 až 10 jednotkové číselné hodnotící stupnici [NRS]);
    • Globální sebehodnocení aktivity onemocnění pacienta (měřeno na NRS 0 až 10 jednotek);
    • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 0 až 10 jednotkách NRS);
    • Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [HAQ-DI]);
    • C-reaktivní protein (CRP) Ti, kteří vysadili předčasně nebo neměli dostatečné údaje v 16. týdnu, byli počítáni jako nereagující.
Výchozí stav a týden 16

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index zdravotního postižení (HAQ-DI) ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
HAQ-DI je pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Vyšší skóre znamená horší fyzické fungování a negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Procento účastníků, kteří dosáhli American College of Rheumatology 20 % (ACR20) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20 % (ACR20). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

  • ≥ 20% zlepšení v počtu 78 citlivých kloubů;
  • ≥ 20% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a

  • ≥ 20% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

    • Pacientovo sebehodnocení bolesti (měřeno na 0 až 10 jednotkové číselné hodnotící stupnici [NRS]);
    • Globální sebehodnocení aktivity onemocnění pacienta (měřeno na NRS 0 až 10 jednotek);
    • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 0 až 10 jednotkách NRS);
    • Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [HAQ-DI]);
    • C-reaktivní protein (CRP) Ti, kteří vysadili předčasně nebo neměli dostatečné údaje v 16. týdnu, byli počítáni jako nereagující.
Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozí hodnoty ve skóre aktivity 28 kloubů s použitím C-reaktivního proteinu jako reaktantu akutní fáze (DAS28 [CRP]) v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24

DAS28 měří závažnost onemocnění v konkrétním čase a je odvozen z následujících proměnných:

  • 28 nabídek společných počet
  • 28 počet oteklých kloubů, které nezahrnují DIP klouby, kyčelní kloub nebo klouby pod kolenem;
  • C-reaktivní protein (CRP)
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem. Skóre DAS28 (CRP) se pohybuje od 0 do 9,4. Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi. Vyšší hodnota znamená vyšší aktivitu onemocnění a negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozího stavu v krátkém zdravotním průzkumu lékařských výsledků (SF-36) V2 skóre fyzické funkce domény ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) je samoobslužný nástroj, který měří dopad nemoci na celkovou kvalitu života a skládá se z 36 otázek v osmi doménách (fyzické funkce, bolest, celkové a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzické a emocionální zdraví). V analýzách byla použita skóre založená na normách, kalibrovaná tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování. Oblast fyzického fungování posuzuje omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům. Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozího stavu v souhrnném skóre fyzické složky SF-36 o 36 položkách ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
SF-36 (v 2.0) je samostatně spravovaný nástroj, který měří dopad nemoci na celkovou kvalitu života a skládá se z 36 otázek v osmi doménách (fyzické funkce, bolest, celkové a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzická a emoční zdraví). Skóre fyzické složky souhrnu (PCS) zahrnuje fyzické fungování, fyzickou roli, tělesnou bolest a domény obecného zdraví. Minimální klinicky významný rozdíl (MCID) pro skóre stupnice, stejně jako PCS a MCS, je definován jako 2,5-bodové zlepšení (zvýšení) od výchozí hodnoty. Souhrnná skóre se pohybují od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží větší postižení a vyšší skóre odráží menší postižení a lepší zdraví. Těchto 8 domén je přeskupeno do skóre PCS a MCS.
Výchozí stav a týden 24
Změna délky ranní ztuhlosti od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Ranní ztuhlost byla hodnocením účastníka, jak dlouho jejich ranní ztuhlost trvala v průměru po prvním ranním probuzení během předchozího týdne. Vyšší hodnota znamená delší trvání a záporná změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 24
Procento účastníků se zlepšenou změnou závažnosti ranní ztuhlosti ve 24. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
Závažnost ranní ztuhlosti byla hodnocením účastníka, jak závažná byla jejich ranní ztuhlost po prvním ranním probuzení v průměru během předchozího týdne. Závažnost byla zaznamenána jako žádná, mírná, střední, středně závažná nebo velmi závažná. Odpověď žádné zlepšení zahrnuje subjekty, u kterých nedošlo k žádné změně nebo ke zhoršení. Zlepšení je definováno jako změna od základní linie přísnějšího hodnocení k méně závažnému hodnocení.
Výchozí stav a týden 24
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index zdravotního postižení (HAQ-DI) v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
HAQ-DI je pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Vyšší skóre znamená horší fyzické fungování a negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 16
Změna skóre aktivity onemocnění DAS28 (CRP) od výchozí hodnoty v týdnu 16
Časové okno: Výchozí stav a týden 16

DAS28 měří závažnost onemocnění v konkrétním čase a je odvozen z následujících proměnných:

  • 28 nabídek společných počet
  • 28 počet oteklých kloubů, které nezahrnují DIP klouby, kyčelní kloub nebo klouby pod kolenem;
  • C-reaktivní protein (CRP)
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem. Skóre DAS28 (CRP) se pohybuje od 0 do 9,4. Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 16
Změna od výchozího stavu ve 36 položkovém krátkém zdravotním průzkumu (SF-36) V 2 Doména fyzického fungování v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
SF-36 (v 2.0) je samostatně spravovaný nástroj, který měří dopad nemoci na celkovou kvalitu života a skládá se z 36 otázek v osmi doménách (fyzické funkce, bolest, celkové a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzická a emoční zdraví). V analýzách byla použita skóre založená na normách, kalibrovaná tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování. Oblast fyzického fungování posuzuje omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům. Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 16
Průměrná změna od výchozí hodnoty v trvání ranní ztuhlosti v 16. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
Ranní ztuhlost byla hodnocením účastníka, jak dlouho jejich ranní ztuhlost trvala v průměru po prvním ranním probuzení během předchozího týdne. Vyšší hodnota znamená delší trvání a záporná změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a týden 16
Procento účastníků, u kterých se závažnost ranní ztuhlosti v 16. týdnu zlepšila oproti výchozímu stavu
Časové okno: Výchozí stav a týden 16
Závažnost ranní ztuhlosti byla hodnocením účastníka, jak závažná byla jejich ranní ztuhlost po prvním ranním probuzení v průměru během předchozího týdne. Závažnost byla zaznamenána jako žádná, mírná, střední, středně závažná nebo velmi závažná. Zlepšení je definováno jako změna od základní linie přísnějšího hodnocení k méně závažnému hodnocení. Kompletní sada analýzy; Účastníci, kteří ukončili léčbu dříve před 16. týdnem, a ti, kteří neměli dostatek dat pro definitivní určení stavu odpovědi v 16. týdnu, byli počítáni jako nereagující.
Výchozí stav a týden 16
Procento účastníků, kteří dosáhli American College of Rheumatology 20 % (ACR20) Reakce v týdnech 2, 4, 6, 8, 12 a 20
Časové okno: Výchozí stav a v týdnech 2, 4, 6, 8, 12 a 20

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20 % (ACR20). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

  • ≥ 20% zlepšení v počtu 78 citlivých kloubů;
  • ≥ 20% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a

  • ≥ 20% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

    • Pacientovo sebehodnocení bolesti (měřeno na 0 až 10 jednotkové číselné hodnotící stupnici [NRS]);
    • Globální sebehodnocení aktivity onemocnění pacienta (měřeno na NRS 0 až 10 jednotek);
    • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 0 až 10 jednotkách NRS);
    • Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [HAQ-DI]);
    • C-reaktivní protein (CRP)
Výchozí stav a v týdnech 2, 4, 6, 8, 12 a 20
Procento účastníků, kteří dosáhli American College of Rheumatology 20 % (ACR20) odpověď v týdnech 52 a 104
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52 a 104

Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology 20 % (ACR20). Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

  • ≥ 20% zlepšení v počtu 78 citlivých kloubů;
  • ≥ 20% zlepšení v počtu 76 oteklých kloubů; a

  • ≥ 20% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

    • Pacientovo sebehodnocení bolesti (měřeno na 0 až 10 jednotkové číselné hodnotící stupnici [NRS]);
    • Globální sebehodnocení aktivity onemocnění pacienta (měřeno na NRS 0 až 10 jednotek);
    • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na 0 až 10 jednotkách NRS);
    • Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [HAQ-DI]);
    • C-reaktivní protein (CRP)
Výchozí stav a týdny 52 a 104
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro hodnocení zdraví – index zdravotního postižení (HAQ-DI) v týdnech 52 a 104
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52 a 104
HAQ-DI je pacientem hlášený dotazník sestávající z 20 otázek týkajících se osmi domén: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop a obvyklé činnosti. Účastníci hodnotili svou schopnost splnit každý úkol za poslední týden pomocí následujících kategorií odpovědí: bez jakýchkoli potíží (0); s určitými obtížemi (1); s velkými obtížemi (2); a neumí to (3). Skóre u každého úkolu se sečtou a zprůměrují, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 3, kde nula představuje žádné postižení a tři velmi těžké postižení s vysokou závislostí. Vyšší skóre znamená horší fyzické fungování a negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a týdny 52 a 104
Změna skóre aktivity onemocnění (DAS28) od výchozího stavu v 52. a 104. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52 a 104

DAS28 měří závažnost onemocnění v konkrétním čase a je odvozen z následujících proměnných:

  • 28 nabídek společných počet
  • 28 počet oteklých kloubů, které nezahrnují DIP klouby, kyčelní kloub nebo klouby pod kolenem;
  • C-reaktivní protein (CRP)
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem. Skóre DAS28 (CRP) se pohybuje od 0 do 9,4. Skóre DAS28 vyšší než 5,1 znamená vysokou aktivitu onemocnění, skóre DAS28 nižší než 3,2 znamená nízkou aktivitu onemocnění a skóre DAS28 nižší než 2,6 znamená klinickou remisi. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a týdny 52 a 104
Změna od základního skóre ve 36 položkách SF-36 (V2.0) fyzického funkčního skóre domény v týdnech 52 a 104
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52 a 104
SF-36 (v 2.0) je samostatně spravovaný nástroj, který měří dopad nemoci na celkovou kvalitu života a skládá se z 36 otázek v osmi doménách (fyzické funkce, bolest, celkové a duševní zdraví, vitalita, sociální funkce, fyzická a emoční zdraví). V analýzách byla použita skóre založená na normách, kalibrovaná tak, že 50 je průměrné skóre a standardní odchylka se rovná 10. Vyšší skóre ukazuje na vyšší úroveň fungování. Oblast fyzického fungování posuzuje omezení ve fyzických aktivitách kvůli zdravotním problémům. Pozitivní změna od základního skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav a týdny 52 a 104
Změna délky ranní ztuhlosti od výchozí hodnoty v týdnech 52 a 104
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52 a 104
Ranní ztuhlost byla hodnocením účastníka, jak dlouho jejich ranní ztuhlost trvala v průměru po prvním ranním probuzení během předchozího týdne. Vyšší hodnota znamená delší trvání a záporná změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
Výchozí stav a týdny 52 a 104
Procento účastníků, jejichž závažnost ranní ztuhlosti v 52. a 104. týdnu se oproti výchozímu stavu zlepšila
Časové okno: Výchozí stav a týdny 52 a 104
Závažnost ranní ztuhlosti byla hodnocením účastníka, jak závažná byla jejich ranní ztuhlost po prvním ranním probuzení v průměru během předchozího týdne. Závažnost byla zaznamenána jako žádná, mírná, střední, středně závažná nebo velmi závažná. Zlepšení je definováno jako změna od základní linie přísnějšího hodnocení k méně závažnému hodnocení.
Výchozí stav a týdny 52 a 104
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) během 24týdenní fáze kontrolované placebem
Časové okno: Datum první dávky studovaného léku do 24. týdne; medián trvání expozice během placebem kontrolované fáze byl 24,14 týdnů
TEAE je AE s datem zahájení v nebo po datu první dávky hodnoceného produktu (IP). AE je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u účastníka v průběhu studie. Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné postižení zdravotního stavu účastníka včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu) bylo považováno za AE. Závažná AE (SAE) je jakákoli nepříznivá nežádoucí příhoda, která je smrtelná, život ohrožující, má za následek trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vyžaduje nebo prodlužuje stávající hospitalizaci pacienta, je vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo stavem, který může ohrozit pacienta nebo může vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Datum první dávky studovaného léku do 24. týdne; medián trvání expozice během placebem kontrolované fáze byl 24,14 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) během období expozice Apremilast
Časové okno: Začátek první dávky IP do týdne 104: Týdny 0 až 104 pro ty, kteří byli původně randomizováni do APR 30 mg BID, týdny 16-104 pro pacienty léčené PBO, kteří EE do APR v týdnu 16 a od týdnů 24–104 pro PBO léčené pacientů, kteří přešli na APR v týdnu 24
TEAE je AE s datem zahájení v nebo po datu první dávky hodnoceného produktu (IP). AE je jakákoli škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u účastníka v průběhu studie. Může se jednat o nové interkurentní onemocnění, zhoršující se doprovodné onemocnění, úraz nebo jakékoli souběžné postižení zdravotního stavu účastníka včetně laboratorních hodnot bez ohledu na etiologii. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci nebo intenzitě již existujícího stavu) bylo považováno za AE. Závažná AE (SAE) je jakákoli nepříznivá nežádoucí příhoda, která je smrtelná, život ohrožující, má za následek trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vyžaduje nebo prodlužuje stávající hospitalizaci pacienta, je vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo stavem, který může ohrozit pacienta nebo může vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Začátek první dávky IP do týdne 104: Týdny 0 až 104 pro ty, kteří byli původně randomizováni do APR 30 mg BID, týdny 16-104 pro pacienty léčené PBO, kteří EE do APR v týdnu 16 a od týdnů 24–104 pro PBO léčené pacientů, kteří přešli na APR v týdnu 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

25. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

17. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

20. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC-10004-PSA-006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů související s touto studií budou zvažovány počínaje 18 měsíci po ukončení studie a buď 1) produktu a indikaci bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu. Žádosti posuzuje výbor interních poradců. Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Apremilast 30 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit