Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektstudie av Apremilast för att behandla psoriasisartrit

28 april 2020 uppdaterad av: Amgen

En fas 3b, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Apremilast (CC-10004) monoterapi hos patienter med aktiv psoriasisartrit

Syftet med denna studie är att avgöra om apremilast är säkert och effektivt för behandling av patienter med psoriasisartrit.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 3b, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av apremilast monoterapi hos patienter med aktiv psoriasisartrit.

Cirka 214 försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till antingen apremilast 30 mg två gånger dagligen (två gånger om dagen) eller identiskt uppträdande placebo, med cirka 107 försökspersoner per behandlingsgrupp.

Detta är en 113 veckor lång studie. Försökspersonerna kommer att tillbringa 24 veckor i den dubbelblinda, placebokontrollerade behandlingsfasen, följt av 28 veckors aktiv behandlingsfas (dvs. upp till vecka 52 besök). De ursprungliga behandlingstilldelningarna (apremilast 30 mg två gånger dagligen (två gånger om dagen) eller placebo) kommer att förbli blinda tills alla försökspersoner har avslutat sitt vecka 52-besök (eller har avbrutit). Efter besöket vecka 52 kommer alla försökspersoner i förlängningsfasen att fortsätta att få behandling med apremilast 30 mg två gånger dagligen (två gånger om dagen) fram till slutet av studien (dvs. fram till besöket i vecka 104) eller tills prövningen avbryts tidigt.

Studien kommer att bestå av 5 faser:

  1. Screeningsfas - upp till 5 veckor
  2. Randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind behandlingsfas - vecka 0 till 24
  3. Aktiv behandlingsfas - vecka 24 till vecka 52
  4. Open-label förlängningsfas - vecka 52 till vecka 104
  5. Observationsuppföljningsfas efter behandlingen

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

219

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Box Hill, Australien, 3128
        • Eastern Health Clinical School
      • Camperdown, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Hobart,, Australien, 7000
        • Menzies Centre for Population Health Research
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Optimus Clinical Research Pty. Ltd
      • Maroochydore, Australien, 4558
        • Coastal Joint Care
      • Westmead, NSW, Australien, 2145
        • Westmead Cancer Care Center
    • Western Australia
      • Victoria Park, Western Australia, Australien, 6100
        • Colin Bayliss Research and Teaching Unit
  • Estland
      • Tallinn, Estland, EE-11412
        • East Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estland, EE-10117
        • Innomedica Medical and Research Centre
      • Tartu, Estland, 50106
        • Clinical Research Centre Ltd
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35216
        • Achieve Clinical Research LLC
    • California
      • Palm Desert, California, Förenta staterna, 92260
        • Desert Medical Advances
    • Florida
      • Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
        • Bay Area Arthritis And Osteoporosis
      • Brandon, Florida, Förenta staterna, 33511
        • Health Point Medical Group
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33016
        • Palmetto Medical Research
      • Naples, Florida, Förenta staterna, 34102
        • Jeffrey Alper MD Research
      • New Port Richey, Florida, Förenta staterna, 34652
        • Suncoast Clinical Research
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612-4799
        • University of South Florida
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna, 83814
        • Coeur D'Alene Arthritis Clinic
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Förenta staterna, 61107
        • Rockford Orthopedic Associates, LLC
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
        • Advanced Rheumatology
    • Montana
      • Kalispell, Montana, Förenta staterna, 59901
        • Research West Incorporated
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • Physicians East
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103-3914
        • Piedmont Medical Research Associates Inc
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Förenta staterna, 38305
        • West Tennessee Research Institute
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
        • Ramesh C Gupta MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • Austin Regional Clinic
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • Baylor Research Institute
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77090
        • Houston Medical Research
      • Lubbock, Texas, Förenta staterna, 79424
        • Arthritis and Osteoporosis Associates LLP
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
    • West Virginia
      • Clarksburg, West Virginia, Förenta staterna, 26301
        • Mountain State Clinical Research
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHUL du CHU de Québec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6J 1S3
        • Manna Research
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A1M3
        • Manitoba Clinic
    • Newfoundland and Labrador
      • Saint John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 4Y3
        • Karma Clinical Trials
      • St John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1A 5E8
        • Nexus Clinical Research
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 2B6
        • MAC Research Incorporated
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9W4L6
        • Manna Research
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9C 5N2
        • Arthur Karasik Private Practice
      • Windsor, Ontario, Kanada, N8X 5A6
        • Jude Rodrigues Private Practice
  • Nya Zeeland
      • Hamilton, Nya Zeeland, 3204
        • Waikato Hospital
      • Manukau, Nya Zeeland, 1640
        • Middlemore Clinical Trials
      • Timaru, Nya Zeeland, 8601
        • Timaru Hospital
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 011172
        • Sf. Maria Clinical Hospital
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400006
        • Emergency County Clinical Hospital
      • Galati, Rumänien, 800578
        • Sf Apostol Andrei Emergency Clinical County Hospital
      • Sfantu Gheorghe, Covasna, Rumänien, 520052
        • SC Covamed SRL
  • Ryska Federationen
      • Kazan, Ryska Federationen, 420103
        • Research Medical Complex Vashe Zdorovie
      • Penza, Ryska Federationen, 440026
        • Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N. Burdenko
      • Smolensk, Ryska Federationen, 214025
        • Departmental Hospital at Smolensk Station RZhD JSC
      • Yaroslavl, Ryska Federationen, 150062
        • Yaroslavl Regional Clinical Hospital
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Barcelona, Hospitalet De Llobregat, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Hospital de Basurto-Osakidetza
      • La Laguna, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Málaga, Spanien, 29009
        • Hospital General Carlos Haya
      • Sabadell, Spanien, 08208
        • Corporación Sanitaria Parc Taulí
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
  • Tjeckien
      • Praha 2, Tjeckien, 128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 4, Tjeckien, 140 00
        • Revmatologicka ambulance
      • Sokolov, Tjeckien, 356 01
        • Revmatologicka ambulance
      • Zlin, Tjeckien, 760 01
        • PV - MEDICAL, s.r.o.
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1036
        • Qualiclinic Kft
      • Debrecen, Ungern, 4032
        • Debreceni Egyetem Orvos- es Egeszsegtudomanyi Centrum
      • Szolnok, Ungern, 5000
        • MAV Korhaz es Rendelointezet Szolnok
      • Veszprém, Ungern, 8200
        • Veszprém Megyei Önkormányzat Csolnoky Ferenc Kórház-Rendelöintézet

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar eller kvinnor, 18 år och äldre vid tidpunkten för samtycke.
  2. Måste förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
  3. Kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
  4. Ha en dokumenterad diagnos av psoriasisartrit (genom vilka kriterier som helst) av minst 3 månaders varaktighet
  5. Uppfyll klassificeringskriterierna för psoriasisartrit (CASPAR) vid tidpunkten för screening.
  6. Har minst 3 svullna OCH minst 3 ömma leder.
  7. Måste ha högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) på minst 0,5 mg/dL vid screening och vid baslinjen.
  8. Måste få behandling på poliklinisk basis.
  9. Måste vara tumörnekrosfaktor (TNF) blockerare naiv och annan biologisk naiv för dermatologiska och reumatiska tillstånd
  10. Personer som tar sjukdomsmodifierande antireumatoidläkemedel (DMARDs), med undantag av ciklosporin och leflunomid (se 7.3. Uteslutningskriterier 20, 21), kräver ingen tvättning, men de måste avbryta DMARD-behandlingen minst en dag före deras baslinjebesök (dvs besök 2, dag 0)
  11. Försökspersoner som tidigare har behandlats med leflunomid kommer att behöva en 12-veckors tvättning eller behandling med kolestyramin, per leflunomidförskrivningsetikett (dvs. 8 g kolestyramin 3 gånger dagligen i 11 dagar.
  12. Försökspersoner som tidigare har behandlats med ciklosporin kommer att behöva en 4-veckors tvättning före randomisering för att delta i studien
  13. Om du tar orala kortikosteroider, måste du ha en stabil dos av prednison som är mindre än eller lika med 10 mg/dag eller motsvarande i minst 30 dagar före baslinjebesöket (dvs. dag 0)
  14. Om du tar icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller narkotiska analgetika, måste de ha en stabil dos i minst 30 dagar före baslinjebesöket (dvs. dag 0) och tills de har avslutat studiebesöket vecka 24.

  15. Måste uppfylla följande laboratoriekriterier:

    • Antal vita blodkroppar större än 3000/mm^3 (större än 3,0 X 10^9/L) och mindre än 14 000/mm^3 (mindre än 14 X 10^9/L)
    • Trombocytantal minst 100 000/mm^3 (minst 100 X 10^9/L)
    • Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL (mindre än eller lika med 132,6 μmol/L)
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med två gånger övre normalgränsen (ULN). Om det första testet visar ALAT eller AST högre än 2 gånger ULN, tillåts ett upprepat test under screeningsperioden.
    • Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dL (mindre än eller lika med 34 μmol/L) eller Albumin större än LLN. Om det initiala testresultatet är större än 2 mg/dL, tillåts ett upprepat test under screeningsperioden.
    • Hemoglobin minst 9 g/dL (minst 5,6 mmol/L)
    • Hemoglobin A1c mindre än eller lika med 9,0 %

  16. Alla kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste använda ett av de godkända preventivmedelsalternativen enligt beskrivningen nedan när de använder prövningsprodukt och i minst 28 dagar efter administrering av den sista dosen av prövningsprodukten.

    Vid tidpunkten för studiestart och när som helst under studien när en kvinnlig försöksperson i fertil ålders preventivmedel eller förmåga att bli gravid förändras, kommer utredaren att utbilda försökspersonen angående preventivmedelsalternativ och korrekt och konsekvent användning av effektiva preventivmetoder i för att framgångsrikt förhindra graviditet.

    Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid Screening och Baseline. Alla FCBP-personer som ägnar sig åt aktivitet där befruktning är möjlig måste använda något av de godkända preventivmedel som beskrivs nedan:

    Alternativ 1: Någon av följande mycket effektiva metoder: hormonell preventivmetod (oral, injektion, implantat, depotplåster, vaginalring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligering; eller partners vasektomi; ELLER Alternativ 2: Kondom för män eller kvinnor (latexkondom eller icke-latexkondom som INTE är gjord av naturligt [djur]-membran [till exempel polyuretan]; PLUS en ytterligare barriärmetod: (a) diafragma med spermiedödande medel; (b) halshatt med spermiedödande medel, eller (c) preventivmedelssvamp med spermiedödande medel.

  17. Manliga försökspersoner (inklusive de som har genomgått en vasektomi) som ägnar sig åt aktiviteter där befruktning är möjlig måste använda barriärpreventivmedel (manlig latexkondom eller nonlatexkondom som INTE är gjord av naturligt [djurs]membran [till exempel polyuretan]) under undersökning produkten och i minst 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier:

  1. Historik med kliniskt signifikant (som bestämts av utredaren) hjärt-, endokrin-, pulmonell, neurologisk, psykiatrisk, lever-, njur-, hematologisk, immunologisk sjukdom eller annan större okontrollerad sjukdom.
  2. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  3. Kliniskt signifikant abnormitet på ett 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening.
  4. Gravid eller ammar.
  5. Historik med allergi mot någon komponent i undersökningsprodukten.
  6. Hepatit B ytantigen positiv vid screening.
  7. Hepatit C antikropp positiv vid screening.
  8. Historik med positivt humant immunbristvirus (HIV), eller medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. vanlig variabel immunbristsjukdom).
  9. Aktiv tuberkulos eller en historia av ofullständigt behandlad tuberkulos.
  10. Kliniskt signifikant avvikelse baserad på lungröntgen med åtminstone posterior-anterior (PA) vy (röntgenbilden måste tas inom 12 veckor före screening eller under screeningbesöket). Ytterligare sidovy rekommenderas starkt men krävs inte.
  11. Aktivt drogmissbruk eller en historia av drogmissbruk inom 6 månader före screening.
  12. Bakterieinfektioner som kräver behandling med orala eller injicerbara antibiotika, eller betydande virus- eller svampinfektioner, inom 4 veckor efter screening. All behandling för sådana infektioner måste ha avslutats och infektionen botats, minst 4 veckor före screening.

  13. Malignitet eller historia av malignitet, med undantag för:

    1. behandlade [dvs botade] hudkarcinom av basalceller eller skivepitelceller in situ;
    2. behandlat [dvs botat] cervikal intraepitelial neoplasi [CIN] eller karcinom in situ i livmoderhalsen utan tecken på återfall under de senaste 5 åren.
  14. Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screening eller planerad större operation inom 6 månader efter randomisering.
  15. Erytrodermisk, guttat eller generaliserad pustulös psoriasis vid randomisering.
  16. Reumatisk autoimmun sjukdom annan än PsA, inklusive men inte begränsat till: systemisk lupus erythematos (SLE), blandad bindvävssjukdom (MCTD), sklerodermi, polymyosit eller fibromyalgi.
  17. Funktionell klass IV, enligt definition av American College of Rheumatology (ACR) klassificering av funktionell status vid reumatoid artrit.
  18. Tidigare historia av eller aktuell inflammatorisk ledsjukdom annan än PsA (t.ex. gikt, reaktiv artrit, reumatoid artrit (RA), ankyloserande spondylit, borrelia).
  19. Tidigare behandling med mer än en icke-biologisk DMARD
  20. Användning av följande systemiska behandling(er) inom 4 veckor efter randomisering: ciklosporin eller andra kalcineurinhämmare, kortikosteroider som överstiger 10 mg dagliga prednisonekvivalenter, samt andra orala medel som retinoider, mykofenolat, tioguanin, hydroxiurea, sirolimus, takrolimus.
  21. Användning av leflunomid inom 12 veckor efter randomisering, såvida inte patienten har tagit kolestyramin, 8 g tre gånger dagligen (tre gånger om dagen) x 11 dagar efter avslutad leflunomid.
  22. Tidigare behandling med biologiska medel för reumatiska sjukdomar såsom, men inte begränsat till: adalimumab, abatacept, canakinumab, etanercept, golimumab, infliximab, rilonacept, certolizumab pegol eller tocilizumab.
  23. Tidigare behandling med biologiska medel för dermatologiska sjukdomar som alefacept, anti-TNF (t.ex. etanercept, adalinumab) eller ustekinumab.
  24. Tidigare behandling med tofacitinib, Anti IL-17 medel eller secukinumab
  25. Tidigare behandling med alla cellutarmande terapier, inklusive prövningsmedel (t.ex. rituximab, alemtuzumab, ocrelizumab, alemtuzumab, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 och anti-CD20).
  26. Behandling med intravenöst gammaglobulin, plasmaferes eller Prosorba®-kolonn
  27. All tidigare behandling med alkylerande medel som cyklofosfamid eller klorambucil, eller med total lymfoid bestrålning.
  28. Tidigare behandling med andra icke-biologiska DMARDS än metotrexat, sulfasalazin, klorokin, hydroxiklorokin, azatioprin, fumersyraestrar, cyklosporin eller leflunomid
  29. Tidigare behandling med apremilast, eller deltagande i en klinisk studie med apremilast
  30. Användning av något prövningsläkemedel inom 4 veckor efter randomisering, eller 5 farmakokinetiska/farmakodynamiska halveringstider, om känt (beroende på vilket som är längst).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Apremilast 30 mg
30 mg Apremilast tabletter administrerade två gånger dagligen (BID) i 24 veckor under den dubbelblinda placebokontrollerade fasen; följt av 30 mg Apremilast BID under 28 veckors aktiv behandlingsfas (upp till 52 veckors besök); ursprungliga behandlingsuppdrag förblir blinda tills alla deltagare har avslutat sitt 52 veckor långa besök eller har avbrutit. Efter besöket Wk 52 kommer alla deltagare i förlängningsfasen att fortsätta att få behandling med apremilast 30 mg två gånger dagligen fram till slutet av studien (dvs. fram till besöket i vecka 104) eller tills prövningen avbryts tidigt.
Läkemedel: Apremilast 30 mg
30 mg Apremilast kommer att ges oralt två gånger dagligen i 104 veckor
Andra namn:
  • CC-10004
  • Otezla
Placebo-jämförare: Placebo
Oral placebo två gånger dagligen under den placebokontrollerade fasen veckorna 0 till 24; placebobehandlade deltagare vars förbättring är <10 % i både svullna och ömma leder vid vecka 16 är berättigade till tidig rymning (baserat på måttet på klinisk nytta av deras nuvarande behandling som bevisas av förbättring (eller brist på förbättring) i 1) läkares (utvärderarens) globala bedömning (EGA), 2) patientens smärta (smärta NRS), 3) patientens globala bedömningar (PGA) och 4) hälsobedömningsfrågeformuläret handikappindex (HAQ-DI); Placebobehandlade patienter som rymmer tidigt övergår till apremilast 30 mg PO BID under den aktiva behandlingsfasen fram till besöket i vecka 52; alla som slutför 52-veckors behandlingsfasen kommer att gå in i en öppen förlängningsfas i ytterligare 52 veckor eller tills prövningen avslutas tidigt.
Läkemedel: Placebo
Placebotabletter som ser identiskt ut kommer att ges oralt två gånger dagligen i upp till 24 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som uppnådde en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar vid vecka 16
Tidsram: Baslinje och vecka 16

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 20 % (ACR20). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

  • ≥ 20 % förbättring av antalet 78 ömma leder;
  • ≥ 20 % förbättring av 76 svullna leder; och

  • ≥ 20 % förbättring i minst 3 av de 5 följande parametrarna:

    • Patientens självbedömning av smärta (mätt på en numerisk värderingsskala från 0 till 10 enheter [NRS]);
    • Patientens globala självbedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på en NRS på 0 till 10 enheter);
    • Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på en NRS på 0 till 10 enheter);
    • Patientens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Disability Index [HAQ-DI]);
    • C-reaktivt protein (CRP) De som drog sig tillbaka tidigt eller som inte hade tillräckliga data vid vecka 16 räknades som icke-svarare.
Baslinje och vecka 16

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
HAQ-DI är ett patientrapporterat frågeformulär som består av 20 frågor som hänvisar till åtta domäner: påklädning/skötsel, uppresning, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poängen för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge en total poäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. En högre poäng indikerar sämre fysisk funktion, och en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och vecka 24
Andel deltagare som uppnådde en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 20 % (ACR20). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

  • ≥ 20 % förbättring av antalet 78 ömma leder;
  • ≥ 20 % förbättring av 76 svullna leder; och

  • ≥ 20 % förbättring i minst 3 av de 5 följande parametrarna:

    • Patientens självbedömning av smärta (mätt på en numerisk värderingsskala från 0 till 10 enheter [NRS]);
    • Patientens globala självbedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på en NRS på 0 till 10 enheter);
    • Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på en NRS på 0 till 10 enheter);
    • Patientens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Disability Index [HAQ-DI]);
    • C-reaktivt protein (CRP) De som drog sig tillbaka tidigt eller som inte hade tillräckliga data vid vecka 16 räknades som icke-svarare.
Baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i 28-ledssjukdomsaktivitetspoäng med användning av C-reaktivt protein som akutfasreaktant (DAS28 [CRP]) vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24

DAS28 mäter sjukdomens svårighetsgrad vid en specifik tidpunkt och härleds från följande variabler:

  • 28 anbudsfogar
  • 28 svullna leder, som inte inkluderar DIP-lederna, höftleden eller lederna under knät;
  • C-reaktivt protein (CRP)
  • Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet. DAS28 (CRP) poäng varierar från 0 till 9,4. En DAS28-poäng högre än 5,1 indikerar hög sjukdomsaktivitet, en DAS28-poäng mindre än 3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet och en DAS28-poäng mindre än 2,6 indikerar klinisk remission. Ett högre värde indikerar högre sjukdomsaktivitet och en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i den medicinska utfallshälsoundersökningen (SF-36) V2 Physical Function Domain Poäng vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) är ett självadministrativt instrument som mäter sjukdomens inverkan på övergripande livskvalitet och består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och emotionell hälsa). Normbaserade poäng användes i analyser, kalibrerade så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng indikerar en högre funktionsnivå. Den fysiska funktionsdomänen bedömer begränsningar i fysiska aktiviteter på grund av hälsoproblem. En positiv förändring från baslinjepoängen indikerar en förbättring.
Baslinje och vecka 24
Ändring från baslinjen i sammanfattningsresultatet för SF-36 fysiska komponenter med 36 objekt vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
SF-36 (v 2.0) är ett självadministrativt instrument som mäter sjukdomens inverkan på den övergripande livskvaliteten och består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och känslomässig hälsa). Den fysiska komponentsammanfattningen (PCS)-poängen inkluderar domänerna fysisk funktion, fysisk roll, kroppslig smärta och allmän hälsa. Minsta kliniskt viktiga skillnad (MCID) för skalpoängen, såväl som PCS och MCS, definieras som en 2,5-punkts förbättring (ökning) från baslinjen. Sammanfattningspoängen sträcker sig från 0 till 100, där lägre poäng återspeglar mer funktionshinder och högre poäng återspeglar mindre funktionshinder och bättre hälsa. De 8 domänerna omgrupperas till PCS- och MCS-poängen.
Baslinje och vecka 24
Ändring från baslinjen i varaktigheten av morgonstelhet vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
Morgonstelhet var deltagarens bedömning av hur länge deras morgonstelhet varade efter att ha vaknat på morgonen i genomsnitt under föregående vecka. Ett högre värde indikerar längre varaktighet och en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och vecka 24
Andel deltagare med förbättrad förändring i svårighetsgrad av morgonstelhet vid vecka 24
Tidsram: Baslinje och vecka 24
Svårighetsgrad av morgonstelhet var deltagarens bedömning av hur allvarlig morgonstelheten var efter att ha vaknat på morgonen i genomsnitt under föregående vecka. Svårighetsgraden registrerades som ingen, mild, måttlig, måttligt svår eller mycket svår. Svaret på ingen förbättring inkluderar försökspersoner som inte hade någon förändring eller försämrad. Förbättring definieras som förändringen från baslinjen för en mer allvarlig bedömning till mindre allvarlig bedömning.
Baslinje och vecka 24
Förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) vid vecka 16
Tidsram: Baslinje och vecka 16
HAQ-DI är ett patientrapporterat frågeformulär som består av 20 frågor som hänvisar till åtta domäner: påklädning/skötsel, uppresning, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poängen för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge en total poäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. En högre poäng indikerar sämre fysisk funktion, och en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och vecka 16
Ändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetspoäng DAS28 (CRP) vid vecka 16
Tidsram: Baslinje och vecka 16

DAS28 mäter sjukdomens svårighetsgrad vid en specifik tidpunkt och härleds från följande variabler:

  • 28 anbudsfogar
  • 28 svullna leder, som inte inkluderar DIP-lederna, höftleden eller lederna under knät;
  • C-reaktivt protein (CRP)
  • Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet. DAS28 (CRP) poäng varierar från 0 till 9,4. En DAS28-poäng högre än 5,1 indikerar hög sjukdomsaktivitet, en DAS28-poäng mindre än 3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet och en DAS28-poäng mindre än 2,6 indikerar klinisk remission. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och vecka 16
Ändring från baslinjen i kortformshälsoundersökning med 36 punkter (SF-36) V 2 Fysiskt fungerande domän vid vecka 16
Tidsram: Baslinje och vecka 16
SF-36 (v 2.0) är ett självadministrativt instrument som mäter sjukdomens inverkan på den övergripande livskvaliteten och består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och känslomässig hälsa). Normbaserade poäng användes i analyser, kalibrerade så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng indikerar en högre funktionsnivå. Den fysiska funktionsdomänen bedömer begränsningar i fysiska aktiviteter på grund av hälsoproblem. En positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.
Baslinje och vecka 16
Genomsnittlig förändring från baslinjen i varaktigheten av morgonstelhet vid vecka 16
Tidsram: Baslinje och vecka 16
Morgonstelhet var deltagarens bedömning av hur länge deras morgonstelhet varade efter att ha vaknat på morgonen i genomsnitt under föregående vecka. Ett högre värde indikerar längre varaktighet och en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och vecka 16
Andel deltagare vars svårighetsgrad av morgonstelhet vid vecka 16 förbättrades från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 16
Svårighetsgrad av morgonstelhet var deltagarens bedömning av hur allvarlig morgonstelheten var efter att ha vaknat på morgonen i genomsnitt under föregående vecka. Svårighetsgraden registrerades som ingen, mild, måttlig, måttligt svår eller mycket svår. Förbättring definieras som förändringen från baslinjen för en mer allvarlig bedömning till mindre allvarlig bedömning. Fullständig analysuppsättning; Deltagare som avbröt tidigt före vecka 16 och de som inte hade tillräckliga data för en definitiv bestämning av svarsstatus vid vecka 16 räknades som icke-svarare.
Baslinje och vecka 16
Andel deltagare som uppnådde en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar vid vecka 2, 4, 6, 8, 12 och 20
Tidsram: Baslinje och vecka 2, 4, 6, 8, 12 och 20

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 20 % (ACR20). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

  • ≥ 20 % förbättring av antalet 78 ömma leder;
  • ≥ 20 % förbättring av 76 svullna leder; och

  • ≥ 20 % förbättring i minst 3 av de 5 följande parametrarna:

    • Patientens självbedömning av smärta (mätt på en numerisk värderingsskala från 0 till 10 enheter [NRS]);
    • Patientens globala självbedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på en NRS på 0 till 10 enheter);
    • Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på en NRS på 0 till 10 enheter);
    • Patientens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Disability Index [HAQ-DI]);
    • C-reaktivt protein (CRP)
Baslinje och vecka 2, 4, 6, 8, 12 och 20
Andel deltagare som uppnådde en American College of Rheumatology 20 % (ACR20) svar vid vecka 52 och 104
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104

Andel deltagare med ett svar från American College of Rheumatology 20 % (ACR20). En deltagare svarade om följande tre kriterier för förbättring från Baseline uppfylldes:

  • ≥ 20 % förbättring av antalet 78 ömma leder;
  • ≥ 20 % förbättring av 76 svullna leder; och

  • ≥ 20 % förbättring i minst 3 av de 5 följande parametrarna:

    • Patientens självbedömning av smärta (mätt på en numerisk värderingsskala från 0 till 10 enheter [NRS]);
    • Patientens globala självbedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på en NRS på 0 till 10 enheter);
    • Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (mätt på en NRS på 0 till 10 enheter);
    • Patientens självbedömning av fysisk funktion (Hälsobedömningsformulär - Disability Index [HAQ-DI]);
    • C-reaktivt protein (CRP)
Baslinje och vecka 52 och 104
Förändring från baslinjen i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) vid vecka 52 och 104
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104
HAQ-DI är ett patientrapporterat frågeformulär som består av 20 frågor som hänvisar till åtta domäner: påklädning/skötsel, uppresning, äta, gå, hygien, räckvidd, grepp och vanliga aktiviteter. Deltagarna bedömde sin förmåga att utföra varje uppgift under den senaste veckan med hjälp av följande svarskategorier: utan svårighet (0); med viss svårighet (1); med mycket svårighet (2); och oförmögen att göra (3). Poängen för varje uppgift summeras och medelvärdesberäknas för att ge en total poäng som sträcker sig från 0 till 3, där noll representerar ingen funktionsnedsättning och tre mycket allvarlig funktionshinder med högt beroende. En högre poäng indikerar sämre fysisk funktion, och en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och vecka 52 och 104
Förändring från baslinjen i sjukdomsaktivitetsresultatet (DAS28) vid vecka 52 och 104
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104

DAS28 mäter sjukdomens svårighetsgrad vid en specifik tidpunkt och härleds från följande variabler:

  • 28 anbudsfogar
  • 28 svullna leder, som inte inkluderar DIP-lederna, höftleden eller lederna under knät;
  • C-reaktivt protein (CRP)
  • Patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet. DAS28 (CRP) poäng varierar från 0 till 9,4. En DAS28-poäng högre än 5,1 indikerar hög sjukdomsaktivitet, en DAS28-poäng mindre än 3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet och en DAS28-poäng mindre än 2,6 indikerar klinisk remission. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och vecka 52 och 104
Ändra från baslinjen i SF-36 (V2.0) fysiskt fungerande domänresultat med 36 objekt vid vecka 52 och 104
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104
SF-36 (v 2.0) är ett självadministrativt instrument som mäter sjukdomens inverkan på den övergripande livskvaliteten och består av 36 frågor inom åtta domäner (fysisk funktion, smärta, allmän och mental hälsa, vitalitet, social funktion, fysisk och känslomässig hälsa). Normbaserade poäng användes i analyser, kalibrerade så att 50 är medelpoängen och standardavvikelsen är lika med 10. Högre poäng indikerar en högre funktionsnivå. Den fysiska funktionsdomänen bedömer begränsningar i fysiska aktiviteter på grund av hälsoproblem. En positiv förändring från Baseline-poängen indikerar en förbättring.
Baslinje och vecka 52 och 104
Ändring från baslinjen i varaktigheten av morgonstelhet vid vecka 52 och 104
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104
Morgonstelhet var deltagarens bedömning av hur länge deras morgonstelhet varade efter att ha vaknat på morgonen i genomsnitt under föregående vecka. Ett högre värde indikerar längre varaktighet och en negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
Baslinje och vecka 52 och 104
Andel deltagare vars svårighetsgrad av morgonstelhet vid vecka 52 och 104 förbättrades från baslinjen
Tidsram: Baslinje och vecka 52 och 104
Svårighetsgrad av morgonstelhet var deltagarens bedömning av hur allvarlig morgonstelheten var efter att ha vaknat på morgonen i genomsnitt under föregående vecka. Svårighetsgraden registrerades som ingen, mild, måttlig, måttligt svår eller mycket svår. Förbättring definieras som förändringen från baslinjen för en mer allvarlig bedömning till mindre allvarlig bedömning.
Baslinje och vecka 52 och 104
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) under den 24 veckor långa placebokontrollerade fasen
Tidsram: Datum för första dos av studieläkemedlet till vecka 24; Medianvaraktigheten av exponeringen under placebokontrollerad fas var 24,14 veckor
En TEAE är en AE med ett startdatum på eller efter datumet för den första dosen av Investigational Product (IP). En AE är varje skadlig, oavsiktlig eller oönskad medicinsk händelse som kan uppstå eller förvärras hos en deltagare under studiens gång. Det kan vara en ny samtidig sjukdom, en förvärrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av deltagarens hälsa, inklusive laboratorietestvärden oavsett etiologi. Varje försämring (dvs varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvensen eller intensiteten av ett redan existerande tillstånd) ansågs vara en biverkning. En allvarlig AE (SAE) är varje ogynnsam biverkning som är dödlig, livshotande, resulterar i ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, kräver eller förlänger befintlig sjukhusvistelse på sjukhus, är en medfödd anomali eller fosterskada, eller ett tillstånd som kan äventyra patienten eller kan behöva ingripa för att förhindra något av ovanstående resultat.
Datum för första dos av studieläkemedlet till vecka 24; Medianvaraktigheten av exponeringen under placebokontrollerad fas var 24,14 veckor
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE) under apremilast-exponeringsperioden
Tidsram: Start av första dos av IP upp till vecka 104: Vecka 0 till 104 för dem som initialt randomiserades till APR 30 mg två gånger dagligen, veckor 16 -104 för PBO-behandlade patienter som EE till APR vid vecka 16 och från vecka 24-104 för PBO-behandlade patienter som övergick till APR vid vecka 24
En TEAE är en AE med ett startdatum på eller efter datumet för den första dosen av Investigational Product (IP). En AE är varje skadlig, oavsiktlig eller oönskad medicinsk händelse som kan uppstå eller förvärras hos en deltagare under studiens gång. Det kan vara en ny samtidig sjukdom, en förvärrad samtidig sjukdom, en skada eller någon samtidig försämring av deltagarens hälsa, inklusive laboratorietestvärden oavsett etiologi. Varje försämring (dvs varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvensen eller intensiteten av ett redan existerande tillstånd) ansågs vara en biverkning. En allvarlig AE (SAE) är varje ogynnsam biverkning som är dödlig, livshotande, resulterar i ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, kräver eller förlänger befintlig sjukhusvistelse på sjukhus, är en medfödd anomali eller fosterskada, eller ett tillstånd som kan äventyra patienten eller kan behöva ingripa för att förhindra något av ovanstående resultat.
Start av första dos av IP upp till vecka 104: Vecka 0 till 104 för dem som initialt randomiserades till APR 30 mg två gånger dagligen, veckor 16 -104 för PBO-behandlade patienter som EE till APR vid vecka 16 och från vecka 24-104 för PBO-behandlade patienter som övergick till APR vid vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

25 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

17 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

20 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CC-10004-PSA-006

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Förfrågningar om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling av produkten och/eller indikationen avbryts och uppgifterna kommer inte att lämnas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare. Om det inte godkänns kommer en oberoende granskningspanel för datadelning att skilje och fatta det slutliga beslutet. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på webbadressen nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera