NSCLCにおける第II相抗PD1エピジェネティック療法研究。 (NA_00084192)

包含基準:

• 患者は、組織学的にステージIIIB、IVまたは再発性の非小細胞肺がんであることが証明されている必要があります。 患者は、治療前の生検（コア針生検または同等の量、または切除標本による生検）を受ける意欲がなければなりません。 (細胞学標本はこの目的には受け入れられません)。
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、少なくとも 1 つの寸法（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で正確に測定できる、従来の技術で >20 mm、または > 以上の病変として定義されます。臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーで 10 mm。 測定可能な疾患の評価についてはセクション 11 を参照してください。 腹部と骨盤の CT スキャンは、これらの領域に病気がない患者には必要ありません。
• 年齢 > 18 歳。 18歳未満の患者に対するアザシチジンとエンチノスタットの併用、またはニボルマブの使用に関する投与量や有害事象のデータは現在入手できないため、小児はこの研究から除外されている。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 平均余命は12週間以上。
• 患者は十分な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。
• エンティノスタット、アザシチジン、ニボルマブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、および最後の投与後最大23週間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。ニボルマブ。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 妊娠の可能性のある女性と性行為を行う男性は、ニボルマブの最後の投与後、最長 31 週間は適切な避妊法を使用しなければなりません。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• すべての腺癌患者は、ALK 再構成および EGFR (エクソン 19 欠失およびエクソン 21 L8585R 置換) 変異の検査を受ける必要があり、実用的な変化が見つかった場合は EGFR または ALK TKI 療法で治療されている必要があります。 患者が KRAS 陽性の場合、ALK 再構成および EGFR 変異の検査は適用されません。

• すべての患者にはプラチナベースの化学療法が提供されるべきでした。 EGFR/ALK 野生型患者の場合、進行性または転移性 NSCLC に対する以前の化学療法ベースの治療法は 2 つまで許可されます。 EGFR変異患者またはALK転座患者の場合、進行性または転移性NSCLCに対する過去の治療は3行までしか認められない。 プラチナベースの化学療法を拒否する患者でも、他のすべての基準を満たしていれば登録が許可される場合があります。

  • 補助化学療法または術前補助化学療法（手術および/または放射線療法後）を受け、治療完了後 6 か月以内に再発または転移性疾患を発症した患者は適格であり、補助化学療法または術前補助化学療法は上記と同様に一連の治療としてカウントされます。
  • 術後補助または術前補助化学療法のプラチナベースの化学療法後6か月を超えて疾患が再発し、その後再発を治療するために投与されたプラチナダブレット療法中または後に進行した患者は適格であり、進行疾患の別の治療法としてカウントされません。
  • 維持療法としてペメトレキセド、ベバシズマブ、またはエルロチニブの投与を受け、維持療法後に進行した患者（プラチナベースの二重化学療法による非進行患者）は適格であり、一連の治療としてカウントされません。 ただし、以前のプラチナベースの治療が失敗した後にチロシンキナーゼ阻害剤を受けた被験者は、そのチロシンキナーゼ阻害剤治療は追加の治療法としてカウントされます。
  • 以前に標準治療のPD-1/L1薬を単独または化学療法と組み合わせて治療を受けた患者が対象となる。 以前に非PD-1/PD-L1免疫療法剤による臨床試験で治療を受けた患者が対象となる。 複数の治療ライン（標準治療または臨床試験）で PD-1/L1 薬剤による治療を受けた患者は対象外です。

• アーム固有の適格基準

  • アーム D: 抗 PD-1/PD-L1 治療歴のない患者のみ
  • アーム E および F: 抗 PD-1/PD-L1 治療経験のある患者: 患者は難治性 (アーム E = 抗 PD-1/PD-L1 の初回投与から 24 週間未満) または再発 (アーム F) でなければなりません=抗PD-1/PD-L1治療中または治療後に抗PD-1/PD-L1治療の初回投与から24週間以上経過しており、研究者の意見では、抗PD-1治療または抗PD-L1治療による利益が得られる可能性は低いに違いないニボルマブ単剤療法。
• 研究参加には生検が必要であるため、患者は登録時に生検が可能な疾患を患っていなければなりません。

除外基準:

• 既知の自己免疫疾患の活動歴。 白斑、1型糖尿病、ホルモン補充を必要とする残存甲状腺機能低下症、または外部誘因がない場合に再発が予想されない症状を有する被験者は、登録が許可されます。
• 過去に挿管を必要とした間質性肺疾患の病歴のある被験者（すなわち、 喘息やCOPDなど）。
• 研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• 他の抗がん剤治療を受けている患者。
• 制御されていない脳転移のある患者。 脳転移のある患者は、ステロイドを使用せず、または1日あたり10mg未満のプレドニゾン（または同等量）の安定または減量を行わずに、少なくとも2週間の局所療法（手術または放射線）後に安定した神経学的状態を有していなければならず、また、次のような神経学的機能障害がない必要があります。神経学的事象やその他の有害事象の評価を混乱させる可能性があります。 癌性髄膜炎の既往歴のある患者は対象外です。
• -エンチノスタット、アザシチジン、またはニボルマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因すると考えられるアレルギー反応の病歴。
• アザシチジンまたはマンニトールに対する過敏症が既知または疑われる
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• エンチノスタット、アザシチジン、ニボルマブは催奇形性または中絶効果の可能性がある薬剤であるため、妊婦はこの研究から除外されています。 未知ではあるが、エンチノスタット、アザシチジン、またはニボルマブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクがあるため、母親がこのプロトコルで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• HIV陽性患者は除外されます。 (患者は既知の HIV 感染歴を持つことはできません。 感染している可能性が疑われる場合を除き、ベースラインでの検査は必要ありません）。
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎の患者は除外されます。 (患者は B 型肝炎または C 型肝炎の既知の病歴を持つことはできません。B 型肝炎または C 型肝炎に感染している可能性が疑われる場合を除き、ベースラインでの検査は必要ありません。)
• -無作為化後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状のある患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg を超える場合は許可されます。
• 小腸に吸収不良がある患者、または経口薬の投与が不可能なその他の症状のある患者。
• DNAメチルトランスフェラーゼ療法またはHDAC阻害剤療法による以前の治療。