NSCLC에서의 II상 항-PD1 후생유전학적 치료 연구. (NA_00084192)

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 입증된 IIIB기, IV기 또는 재발성 비소세포폐암이 있어야 합니다. 환자는 치료 전 생검, 코어 바늘 생검 또는 동등한 양 또는 절제 표본을 통해 기꺼이 받아야 합니다. (세포학 표본은 이 목적으로 허용되지 않음).
• 환자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 기존 기술로 >20mm 또는 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11을 참조하십시오. 복부와 골반에 대한 CT 스캔은 이 부위에 질병이 없는 환자에게는 필요하지 않습니다.
• 연령 >18세. 18세 미만의 환자에서 엔티노스타트 또는 니볼루맙과 아자시티딘의 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1.
• 12주 이상의 기대 수명.
• 환자는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 엔티노스타트, 아자시티딘 및 니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 이 약을 마지막으로 투여한 후 최대 23주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성과 성관계를 가진 남성은 니볼루맙의 마지막 투여 후 최대 31주 동안 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 모든 선암종 환자는 ALK 재배열 및 EGFR(Exon 19 결실 및 Exon 21 L8585R 치환) 돌연변이에 대해 검사를 받아야 하며 실행 가능한 변경이 있는 것으로 밝혀진 경우 EGFR 또는 ALK TKI 요법으로 치료를 받았어야 합니다. 환자가 KRAS 양성인 경우 ALK 재배열 및 EGFR 돌연변이에 대한 검사는 적용되지 않습니다.

• 모든 환자에게 백금 기반 화학 요법을 제공해야 합니다. EGFR/ALK 야생형 환자의 경우, 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 선행 화학요법 기반 치료법이 2개 이하로 허용됩니다. EGFR 변이 또는 ALK 전위 환자의 경우, 진행성 또는 전이성 NSCLC에 대한 이전 요법이 3개 이하로 허용됩니다. 백금 기반 화학 요법을 거부하는 환자는 다른 모든 기준을 충족하는 경우 등록이 허용될 수 있습니다.

  • 보조 또는 신보조 백금-이중 화학요법(수술 및/또는 방사선 요법 후)을 받고 치료 완료 후 6개월 이내에 재발성 또는 전이성 질환이 발병한 환자는 자격이 있으며 보조 또는 신보조 화학요법은 위와 같이 치료 라인으로 간주됩니다.
  • 재발을 치료하기 위해 제공된 백금-이중 요법 동안 또는 후에 진행된 보조 또는 신보조 백금 기반 화학 요법 후 > 6개월 후 재발 질병이 있는 피험자는 자격이 있으며 진행된 질병에 대한 다른 요법으로 간주되지 않습니다.
  • 페메트렉세드, 베바시주맙 또는 에를로티닙을 유지 요법(백금 기반 이중 화학 요법을 받는 비진행자)으로 받고 이후에 유지 요법 후에 진행된 피험자는 자격이 있으며 일련의 요법으로 간주되지 않습니다. 그러나 이전의 백금 기반 요법에 실패한 후 티로신 키나제 억제제를 받은 피험자는 해당 티로신 키나제 억제제 요법을 추가 요법으로 간주합니다.
  • 이전 표준 치료 PD-1/L1 제제 단독으로 또는 화학요법과 병용하여 치료받은 적이 있는 환자가 자격이 있습니다. 이전에 비 PD-1/PD-L1 면역요법제를 사용한 임상 시험에서 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다. 1개 이상의 요법(치료 표준 또는 임상 시험)에서 PD-1/L1 제제로 치료받은 환자는 자격이 없습니다.

• 팔별 자격 기준

  • D군: 항 PD-1/PD-L1 치료 경험이 없는 환자만 해당
  • Arm E & F: 항 PD-1/PD-L1 치료 경험이 있는 환자: 환자는 불응성(항 E = 항 PD-1/PD-L1의 첫 번째 용량으로부터 24주 미만) 또는 재발성(F군 = 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료 중 또는 이후에 항-PD-1/PD-L1) 질환의 첫 번째 투여로부터 24주 이상, 연구자의 의견으로는 니볼루맙 단독요법.
• 환자는 연구 참여를 위해 생검이 필요하므로 등록 시점에 생검이 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

• 알려진 자가면역 질환의 활성 병력. 백반증, 1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체가 필요한 잔여 갑상선기능저하증 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 과거에 삽관이 필요한 간질성 폐 질환의 병력이 있는 피험자(즉, 천식 또는 COPD와 같은).
• 연구 참여 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 기타 항암치료를 받고 있는 환자.
• 조절되지 않는 뇌전이 환자. 뇌 전이가 있는 환자는 스테로이드를 사용하지 않거나 10mg 미만의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 안정적이거나 감소하는 용량으로 최소 2주 동안 국소 요법(수술 또는 방사선) 후 안정적인 신경학적 상태를 가져야 하며 다음과 같은 신경학적 기능 장애가 없어야 합니다. 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 할 수 있습니다. 암종성 뇌수막염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 엔티노스타트, 아자시티딘 또는 니볼루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 아자시티딘 또는 만니톨에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발 질환.
• 임산부는 엔티노스타트, 아자시티딘 및 니볼루맙이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 엄마를 엔티노스타트, 아자시티딘 또는 니볼루맙으로 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 엄마가 이 프로토콜로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• HIV 양성 환자는 제외됩니다. (환자는 HIV 병력을 알 수 없습니다. 감염 가능성이 의심되지 않는 한 기준선에서 테스트할 필요가 없습니다.)
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 환자는 제외됩니다. (환자는 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력이 있을 수 없습니다. 감염 가능성이 의심되지 않는 한 기준선에서 이에 대한 검사가 필요하지 않습니다.)
• 무작위화 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 소장의 흡수 장애 또는 경구 약물 투여를 방해하는 기타 상태가 있는 환자.
• DNA 메틸트랜스퍼라제 요법 또는 HDAC 억제제 요법을 사용한 이전 요법.