Vaiheen II anti-PD1-epigeneettinen terapiatutkimus NSCLC:ssä. (NA_00084192)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti todistettu vaiheen IIIB, IV tai uusiutuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Potilaiden on oltava valmiita ottamaan esihoitobiopsia, joko ydinneulabiopsia tai vastaava määrä tai leikkausnäyte. (sytologinen näyte ei ole hyväksyttävä tähän tarkoitukseen).
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) yli 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista. Vatsan ja lantion CT-kuvausta ei vaadita potilailta, joilla ei ole näiden alueiden sairauksia.
• Ikä > 18 vuotta. Koska atsasitidiinin ja entinostaatin tai nivolumabin käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta.
• Entinostaatin, atsasitidiinin ja nivolumabin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 23 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. nivolumabi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on myös käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää enintään 31 viikon ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kaikki adenokarsinoomapotilaat on testattava ALK-uudelleenjärjestelyjen ja EGFR-mutaatioiden (Exon 19 -deleetio ja Exon 21 L8585R -substituutio) -mutaatioiden varalta, ja heitä on hoidettava EGFR- tai ALK TKI -hoidolla, jos havaitaan toimiva muutos. Jos potilaat ovat KRAS-positiivisia, ALK-uudelleenjärjestelyjen ja EGFR-mutaatioiden testausta ei voida soveltaa.

• Kaikille potilaille olisi pitänyt tarjota platinapohjaista kemoterapiaa. Villityypin EGFR/ALK-potilaille ei sallita enempää kuin kaksi aikaisempaa kemoterapiaan perustuvaa hoitolinjaa pitkälle edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoitoon. EGFR-mutatoituneiden tai ALK-translokoituneiden potilaiden edenneen tai metastaattisen NSCLC:n hoito on sallittu enintään kolmella aikaisemmalla linjalla. Potilaat, jotka kieltäytyvät platinapohjaisesta kemoterapiasta, voivat saada ilmoittautua, jos he täyttävät kaikki muut kriteerit.

  • Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttia tai neoadjuvanttia platinakaksoiskemoterapiaa (leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen) ja joilla on uusiutunut tai metastaattinen sairaus 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, ovat kelvollisia, ja adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia lasketaan hoitolinjaksi edellä kuvatulla tavalla.
  • Potilaat, joilla on uusiutuva sairaus > 6 kuukautta adjuvantti- tai neoadjuvantti platinapohjaisen kemoterapian jälkeen ja jotka myös myöhemmin etenivät uusiutumisten hoitoon annetun platinakaksoishoidon aikana tai sen jälkeen, ovat kelvollisia, eikä niitä lasketa edenneen taudin toiseksi hoitolinjaksi.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet pemetreksedia, bevasitsumabia tai erlotinibia ylläpitohoitona (ei etenevät platinapohjaisella kaksoiskemoterapialla) ja jotka myöhemmin etenivät ylläpitohoidon jälkeen, ovat kelvollisia eikä niitä lasketa hoitolinjaksi. Kuitenkin koehenkilö, joka sai tyrosiinikinaasi-inhibiittoria aikaisemman platinapohjaisen hoidon epäonnistumisen jälkeen, tämä tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoito laskettaisiin lisähoitolinjaksi.
  • Potilaat, joita on hoidettu aiemmilla tavanomaisilla PD-1/L1-aineilla yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa, ovat kelvollisia. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu kliinisissä tutkimuksissa muilla kuin PD-1/PD-L1-immunoterapiaaineilla, ovat kelvollisia. Potilaat, joita on hoidettu PD-1/L1-aineella useammassa kuin yhdessä hoitolinjassa (vakiohoidossa tai kliinisissä tutkimuksissa), eivät ole kelvollisia.

• Käsivarsikohtaiset kelpoisuusehdot

  • Käsivarsi D: Vain potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-PD-1/PD-L1-hoitoa
  • Käsivarsi E & F: Anti-PD-1/PD-L1-hoitoa saaneet potilaat: Potilailla on täytynyt olla refraktorinen (käsivarsi E = alle 24 viikkoa ensimmäisestä anti-PD-1/PD-L1-annoksesta) tai toistuva (käsi F) = yli 24 viikkoa ensimmäisestä anti-PD-1/PD-L1) taudin annoksesta anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidon aikana tai sen jälkeen, ja tutkijan mielestä ei todennäköisesti ole hyötyä nivolumabi monoterapia.
• Potilailla on oltava sairaus, josta voidaan tehdä biopsia ilmoittautumishetkellä, koska biopsiat vaaditaan tutkimukseen osallistumiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aktiiviset tunnetut autoimmuunisairaudet. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin 1 diabetes, hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on aiemmin vaatinut intubaatiota (esim. kuten astma tai keuhkoahtaumatauti).
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syöpähoitoa.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja. Potilailla, joilla on aivoetäpesäkkeitä, on oltava vakaa neurologisen tilan paikallishoidon (leikkauksen tai sädehoidon) jälkeen vähintään 2 viikon ajan ilman steroidien käyttöä tai vakaalla tai alenevalla annoksella < 10 mg päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa) eikä heillä saa olla neurologista toimintahäiriötä, joka häiritsee neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaat, joilla on ollut karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, eivät ole tukikelpoisia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat entinostaatin, atsasitidiinin tai nivolumabin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille
• Hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska entinostaatti, atsasitidiini ja nivolumabi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin entinostaatilla, atsasitidiinilla tai nivolumabilla hoidettaessa on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tämän hoitosuunnitelman mukaisesti.
• HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois. (Potilailla ei voi olla tiedossa HIV:n historiaa. Sen testaamista lähtötilanteessa ei vaadita, ellei epäillään, että heillä voi olla se).
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C, eivät kuulu tähän. (Potilailla ei voi olla tiedossa hepatiitti B- tai C-hepatiittia. Sen testausta lähtötilanteessa ei vaadita, ellei heillä ole sitä epäiltynä).
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaat, joilla on imeytymishäiriö ohutsuolessa tai muita sairauksia, jotka estäisivät oraalisen lääkkeen antamisen.
• Aiempi hoito DNA-metyylitransferaasihoidolla tai HDAC-estäjähoidolla.