コカインの再発と渇望の治療としてのリドカイン注入 (LIDO)
2020年12月7日 更新者：Bryon Adinoff
生理食塩水とキュー誘発渇望またはキュー誘発渇望のないリドカインと比較して、キュー誘発渇望の誘発後のリドカインの全身投与は、キュー記憶の再固定をブロックすることを提案します。
これにより、テストを繰り返すとキューによる渇望が減少し、その後のコカインの使用や基礎的な渇望も減少します。
調査の概要
詳細な説明
コカイン依存症は、物質使用障害の中で最も粘り強いものの 1 つであり、効果的な薬理学的介入が欠けている数少ない障害の 1 つです。
他の薬理学的アプローチは実りがないため、新しいターゲットが必要です。
新しい治療アプローチは、合図関連の記憶 (薬物使用に関連する外部刺激と主観的な薬物効果との間の記憶リンク) に関与する神経プロセスを破壊することです。
これらの根深い記憶は、手がかりによって再活性化されると、渇望と薬物使用への回帰を引き起こします。
ただし、各キューの再露出には、薬物キューの再記憶 (または再統合) が必要です。
記憶の再統合に必要な重要な分子プロセスは、NMDA (N-メチル-D-アスパラギン酸) 受容体の活性化、一酸化窒素 (NO) 合成の誘導、および細胞外シグナル調節キナーゼ (ERK) 活性の増加です。
げっ歯類モデルでは、これらのプロセスをブロックするとキュー関連の記憶が変化します。キューは、薬物の自己投与への復帰を誘発する効力を失います。
リドカインは、NMDA (N-メチル-D-アスパラギン酸) 受容体の活性化を阻害し、NO (一酸化窒素) および ERK (細胞外シグナル調節キナーゼ) の産生を抑制する FDA (食品医薬品局) 承認の医薬品です。
リドカインは、コカインと同様に、ナトリウム チャネル遮断薬として強力な効果を持つ局所麻酔薬です。
コカインとは異なり、リドカインは本質的にモノアミン再取り込みトランスポーターでの活動を欠いており、報酬や習慣性の特性はありません。
リドカインは薬物キューの再統合に必要な分子プロセスを抑制し、薬物キューの再統合に必要な線条体領域に比較的特異的な影響を与えるため、リドカインは記憶の再統合を妨げるための新しいアプローチを提供する可能性があります。
他の 2 つの (ナトリウム) Na+ チャネル遮断薬も、物質依存の被験者の渇望および/または物質使用を減少させます。
生理食塩水とキュー誘発渇望またはキュー誘発渇望のないリドカインと比較して、キュー誘発渇望の誘発後のリドカインの全身投与は、キュー記憶の再固定をブロックすることを提案します。
これにより、テストを繰り返すとキューによる渇望が減少し、その後のコカインの使用や基礎的な渇望も減少します。
私たちの仮説が正しいことが証明された場合、これらの調査結果は、1) コカイン中毒治療におけるリドカインの役割を支持し、2) キューによって誘発される記憶を減衰させることの実現可能性と有効性を実証し、3) リドカインに関するより大規模な研究の開発を導くでしょう。
研究の種類
介入
入学 (実際)
84
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-8564
- UT Southwestern Medical Center at Dallas, Division on Addictions
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 25～60歳
- 男性または女性
- あらゆる人種または民族性
- コカインの追加は、乱用の主な現在および生涯にわたる薬物です
- 地元に住む
除外基準:
- -過去3か月以内にアクティブなDSM（診断統計マニュアル）-IVの他の物質依存症（ニコチンを除く）、情緒障害、統合失調症の患者。
- 重大な認知障害 (WTAR
- 三環系抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、シメチジン、気分安定薬、オピオイド、リチウム、交感神経刺激薬、抗けいれん薬、鎮静薬/催眠薬、β遮断薬、またはドーパミン作動薬の使用は、研究から除外されます。
- 協力を制限する可能性のある病状 (例: 認知症）または患者を医学的リスクにさらす（すなわち 重大な血液、肝臓、腎臓、または心血管の病理 - 特に不整脈）は除外されます。
- 先天性または特発性メトヘモグロビン血症の患者、またはメトヘモグロビン血症のリスク増加に関連する薬を服用している患者 (スルホンアミド、アセトアミノフェン、アセトアミノフェン、アセトアミノリド、アニリン染料、ベンゾカイン、クロロキン、ダプソン、ナフタレン、硝酸塩および亜硝酸塩、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルシド、パマキン、パラアミノサリチル酸、フェナセチン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリマキン、キニーネ) は除外されます。
- -過去または現在の神経障害のある患者（すなわち 重度の頭部外傷、一過性脳虚血発作、脳卒中、腫瘍など）は除外されます。 -積極的な自殺念慮、妊娠中または授乳中の女性、および囚人は研究から除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：キュー誘発渇望後のリドカイン
リドカインは、渇望誘導の直後に投与されます。
リドカインは、2mg/kg (キログラムあたりのミリグラム) の負荷用量でリドカインを 5 分間にわたって初回ボーラスで投与し、続いて 2mg/kg /時間で 4 時間連続注入します。
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アームの説明に記載されているとおり
他の名前：
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アクティブコンパレータ：中性刺激後のリドカイン
リドカインは、中性刺激の直後に投与されます。
リドカインは、2mg/kg の初回ボーラスを 5 分間にわたって負荷用量で投与し、続いて 2mg/kg/時で 4 時間連続注入します。
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アームの説明に記載されているとおり
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
生理食塩水は、アクティブアームでリドカインと同じ量で投与されます。
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アームの説明に記載されているとおり
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リドカイン/生理食塩水投与後のキュー誘発渇望。
時間枠：台本を読んだ直後に測定された渇望。
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リドカイン/生理食塩水投与の7日後、リラクゼーションまたは渇望スクリプトの投与中にコカイン渇望が測定されます。
渇望の強さは、参加者が報告した主観的な渇望の強さによって測定されます。
Cocaine Craving Questionnaire の 4 つの質問 (10 問中 10 問) に基づくビジュアル アナログ スケールによって測定されます (1 - 強く同意しない、7 - 強く同意する)。
可能な最高合計スコアは 28、可能な最低スコアは 4 です。スコアがリドカイン群で低く、生理食塩水群で高い場合、リドカインが生理食塩水と比較して渇望反応をうまく減少させたことを意味します。
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台本を読んだ直後に測定された渇望。
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リドカイン/生理食塩水投与後の心拍数によって測定される生理学的反応。
時間枠：スクリプトの読み取り中に 120 秒。
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リドカイン/生理食塩水投与の7日後、リラクゼーションまたは渇望スクリプトの投与中に心拍数を測定します。
心拍数は 1 分あたりの拍数で測定されます。
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スクリプトの読み取り中に 120 秒。
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リドカイン/生理食塩水投与後の血圧によって測定される生理学的反応。
時間枠：BP は 2 分間の台本の読み上げ中に測定されます。
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リドカイン/生理食塩水投与の 7 日後、血圧 (BP) 反応は、リラクゼーションまたは渇望スクリプト中に評価されます。
血圧はmmHgで測ります。
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BP は 2 分間の台本の読み上げ中に測定されます。
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リドカイン／生理食塩水投与後の電気皮膚反応（ＧＳＲ）によって測定される生理学的反応。
時間枠：台本読み合わせ2分。
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リドカイン/生理食塩水投与の7日後、リラクゼーションまたは生理食塩水スクリプトの読み取り中にGSRを測定します。
GSRが高いほどコカイン渇望が高くなり、GSRが低いほどコカイン渇望が低くなると予測されます。
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台本読み合わせ2分。
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リドカイン/生理食塩水投与後のEMG(筋電図)によって測定される生理学的反応。
時間枠：スクリプトの管理中に 2 分。
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筋電図（前頭）は、注入の7日後にリラクゼーションまたは渇望スクリプトの投与中に測定されます。
EMG は、uV (マイクロボルト) によって評価されます。
スコアが高いほど EMG 活動の量が多いことを表し、スコアが低いことは EMG 活動の量が少ないことを表します。
EMG は、コカイン渇望と正の関連があると予想されていました。
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スクリプトの管理中に 2 分。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コカインの使用
時間枠：コカインの使用は、注入後4週間で測定されます
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コカインの使用は、リドカイン/生理食塩水投与後、週に3回、尿薬物スクリーニングと参加者の自己報告によって測定されます。
コカインの使用は、コカインの尿薬物スクリーニングを使用して、および/または参加者のコカイン使用の自己報告によって、陽性 (1) または陰性 (0) として評価されます。
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コカインの使用は、注入後4週間で測定されます
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コカイン渇望
時間枠：コカイン渇望は、注入後4週間で測定されます
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コカイン渇望の基礎測定は、リドカイン/生理食塩水投与後、毎週コカイン渇望アンケート（CCQ）で測定されます。
スコアが高いほど欲求が高く、スコアが低いほど欲求が少ない.
CCQ には 10 の項目があり、各項目は 1 ～ 7 のスコアを付けられます。
最高点は 70 点、最低点は 7 点です。
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コカイン渇望は、注入後4週間で測定されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Bryon Adinoff, MD、UT Southwestern Medical Center, VA North Texas Health Care System
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年1月1日
一次修了 (実際)
2016年3月1日
研究の完了 (実際)
2016年3月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年8月22日
最初の投稿 (見積もり)
2013年8月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月7日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。