Infusão de lidocaína como tratamento para recaída e desejo de cocaína (LIDO)

A dependência de cocaína está entre os transtornos de uso de substâncias mais tenazes, mas continua sendo um dos poucos sem uma intervenção farmacológica eficaz. Como outras abordagens farmacológicas não foram frutíferas, novos alvos são necessários. Uma nova abordagem de tratamento é interromper os processos neurais envolvidos em memórias relacionadas a pistas (ligações de memória entre os estímulos externos associados ao uso de drogas e o efeito subjetivo da droga). Essas memórias arraigadas, quando reativadas por pistas, provocam desejo e um retorno ao uso de drogas. Cada reexposição ao estímulo, no entanto, requer a re-lembrança (ou reconsolidação) do estímulo da droga. Os principais processos moleculares necessários para a reconsolidação da memória são a ativação do receptor NMDA (N-metil-D-aspartato), a indução da síntese de óxido nítrico (NO) e o aumento da atividade da quinase regulada por sinal extracelular (ERK). Em modelos de roedores, o bloqueio desses processos altera a memória relacionada à sugestão; a sugestão perde sua potência para induzir um retorno à auto-administração de drogas. A lidocaína é um medicamento aprovado pela FDA (Food and Drug Administration) que inibe a ativação dos receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) e suprime a produção de NO (óxido nítrico) e ERK (quinase regulada por sinal extracelular). A lidocaína, como a cocaína, é um anestésico local com efeitos potentes como bloqueador dos canais de sódio. Ao contrário da cocaína, a lidocaína é essencialmente desprovida de atividade nos transportadores de recaptação de monoaminas e não possui propriedades recompensadoras ou viciantes. Como a lidocaína suprime os processos moleculares necessários para a reconsolidação do estímulo do medicamento e tem efeitos relativamente específicos sobre as regiões estriadas necessárias para a reconsolidação do estímulo do medicamento, a lidocaína pode oferecer uma nova abordagem para interferir na reconsolidação da memória. Dois outros bloqueadores dos canais de Na+ (sódio) também diminuíram o desejo e/ou o uso de substâncias em indivíduos dependentes de substâncias. Propomos que a administração sistêmica de lidocaína após a indução do desejo induzido por estímulo, em relação ao desejo induzido por salina mais estímulo ou lidocaína sem desejo induzido por estímulo, bloqueará a reconsolidação das memórias de estímulo. Isso levará a uma redução no desejo induzido por estímulos após testes repetidos, bem como no uso subsequente de cocaína e no desejo basal. Se nossas hipóteses forem comprovadas corretas, esses achados irão 1) apoiar um papel para a lidocaína no tratamento da dependência de cocaína, 2) demonstrar a viabilidade e eficácia de atenuar memórias induzidas por pistas e 3) orientar o desenvolvimento de um estudo maior com lidocaína.