Infusión de lidocaína como tratamiento para la recaída y el deseo de consumir cocaína (LIDO)

La dependencia de la cocaína se encuentra entre los trastornos por consumo de sustancias más tenaces, pero sigue siendo uno de los pocos que carecen de una intervención farmacológica eficaz. Como otros enfoques farmacológicos no han sido fructíferos, se requieren nuevos objetivos. Un enfoque de tratamiento novedoso es interrumpir los procesos neuronales involucrados en los recuerdos relacionados con señales (vínculos de memoria entre los estímulos externos asociados con el uso de drogas y el efecto subjetivo de la droga). Estos recuerdos arraigados, cuando se reactivan mediante señales, provocan ansias y un regreso al consumo de drogas. Cada reexposición a la señal, sin embargo, requiere volver a recordar (o reconsolidar) la señal de la droga. Los procesos moleculares clave necesarios para la reconsolidación de la memoria son la activación del receptor NMDA (N-metil-D-aspartato), la inducción de la síntesis de óxido nítrico (NO) y el aumento de la actividad de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK). En modelos de roedores, el bloqueo de estos procesos cambia la memoria relacionada con la señal; la señal pierde su potencia para inducir un retorno a la autoadministración de drogas. La lidocaína es un medicamento aprobado por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) que inhibe la activación de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) y suprime la producción de NO (óxido nítrico) y ERK (quinasa regulada por señal extracelular). La lidocaína, como la cocaína, es un anestésico local con efectos potentes como bloqueador de los canales de sodio. A diferencia de la cocaína, la lidocaína carece esencialmente de actividad en los transportadores de recaptación de monoaminas y no tiene propiedades gratificantes o adictivas. Como la lidocaína suprime los procesos moleculares necesarios para la reconsolidación de señales de drogas y tiene efectos relativamente específicos sobre las regiones estriatales necesarias para la reconsolidación de señales de drogas, la lidocaína puede ofrecer un enfoque novedoso para interferir con la reconsolidación de la memoria. Otros dos bloqueadores de los canales de Na+ (sodio) también han disminuido las ansias y/o el consumo de sustancias en sujetos dependientes de sustancias. Proponemos que la administración sistémica de lidocaína después de la inducción del deseo inducido por señales, en relación con la solución salina más el deseo inducido por señales o la lidocaína sin deseo inducido por señales, bloqueará la reconsolidación de los recuerdos de señales. Esto conducirá a una reducción en el ansia inducida por la señal al realizar pruebas repetidas, así como en el posterior consumo de cocaína y ansia basal. Si se demuestra que nuestras hipótesis son correctas, estos hallazgos 1) respaldarán el papel de la lidocaína en el tratamiento de la adicción a la cocaína, 2) demostrarán la viabilidad y eficacia de atenuar los recuerdos inducidos por señales y 3) guiarán el desarrollo de un estudio más amplio con lidocaína.