Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lidokaininfusion som en behandling för kokainåterfall och begär (LIDO)

7 december 2020 uppdaterad av: Bryon Adinoff
Vi föreslår att den systemiska administreringen av lidokain efter induktionen av cue-inducerad craving, i förhållande till saltlösning plus cue-inducerad craving eller lidokain utan cue-inducerad craving, kommer att blockera rekonsolidering av cue-minnen. Detta kommer att leda till en minskning av cue-inducerat sug vid upprepade tester såväl som efterföljande kokainanvändning och basal craving.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kokainberoende är bland de mest ihärdiga av missbruksrubbningarna men är fortfarande en av de få som saknar en effektiv farmakologisk intervention. Eftersom andra farmakologiska tillvägagångssätt inte har varit fruktbara, krävs nya mål. En ny behandlingsmetod är att störa de neurala processer som är involverade i cue-relaterade minnen (minneskopplingar mellan de externa stimuli som är förknippade med droganvändning och den subjektiva drogeffekten). Dessa inblandade minnen, när de återaktiveras av signaler, framkallar begär och en återgång till droganvändning. Varje återexponering av cue kräver dock återminnelse (eller rekonsolidering) av läkemedels cue. Viktiga molekylära processer som krävs för återkonsolidering av minnet är NMDA (N-metyl-D-aspartat) receptoraktivering, induktion av kväveoxid (NO) syntes och ökad extracellulär signalreglerad kinas (ERK) aktivitet. I gnagarmodeller ändrar blockering av dessa processer det cue-relaterade minnet; signalen förlorar sin förmåga att inducera en återgång till drogsjälvadministrering. Lidokain är en FDA (Food and Drug Administration) godkänd medicin som hämmar aktivering av NMDA (N-metyl-D-aspartat) receptorer och undertrycker produktionen av NO (kväveoxid) och ERK (extracellulärt signalreglerat kinas). Lidokain är, liksom kokain, ett lokalbedövningsmedel med potenta effekter som natriumkanalblockerare. Till skillnad från kokain saknar lidokain i huvudsak aktivitet hos monoaminåterupptagstransportörer och har inga givande eller beroendeframkallande egenskaper. Eftersom lidokain undertrycker de molekylära processer som krävs för rekonsolidering av läkemedelssignaler och har relativt specifika effekter på de striatala regionerna som är nödvändiga för rekonsolidering av läkemedelssignaler, kan lidokain erbjuda ett nytt tillvägagångssätt för att störa minnesrekonsolidering. Två andra (natrium) Na+-kanalblockerare har också minskat sug och/eller substansanvändning hos substansberoende patienter. Vi föreslår att den systemiska administreringen av lidokain efter induktionen av cue-inducerad craving, i förhållande till saltlösning plus cue-inducerad craving eller lidokain utan cue-inducerad craving, kommer att blockera rekonsolidering av cue-minnen. Detta kommer att leda till en minskning av cue-inducerat sug vid upprepade tester såväl som efterföljande kokainanvändning och basal craving. Om våra hypoteser visar sig vara korrekta kommer dessa fynd 1) stödja en roll för lidokain i behandling av kokainberoende, 2) demonstrera genomförbarheten och effektiviteten av att försvaga cue-inducerade minnen och 3) vägleda utvecklingen av en större studie med lidokain.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

84

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8564
        • UT Southwestern Medical Center at Dallas, Division on Addictions

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 56 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 25-60 år gammal
  • män eller kvinnor
  • någon ras eller etnicitet
  • kokaintillskott är primärt närvarande och livstidsmissbruk
  • bor lokalt

Exklusions kriterier:

  • Patienter med aktiv DSM (Diagnostic Statistical Manual)-IV annat substansberoende (förutom nikotin) under de senaste tre månaderna, affektiv sjukdom, schizofrena sjukdomar.
  • betydande kognitiv funktionsnedsättning (WTAR
  • användning av tricykliska antidepressiva medel, bensodiazepiner, cimetidin, humörstabilisatorer, opioider, litium, sympatomimetika, antikonvulsiva medel, lugnande medel/sömnmedel, β-blockerare eller dopaminagonister kommer att uteslutas från studien.
  • Medicinska tillstånd som kan begränsa samarbetet (t.ex. demens) eller utsätta patienten för medicinsk risk (dvs. signifikant hematologisk, hepatisk, njur- eller kardiovaskulär patologi - särskilt arytmier) kommer att uteslutas.
  • Patienter med medfödd eller idiopatisk methemoglobinemi eller patienter som tar mediciner förknippade med ökad risk för methemoglobinemi (inklusive sulfonamider, acetaminophen, acetanilid, anilinfärgämnen, bensokain, klorokin, dapson, naftalen, nitrater och nitriter, nitrofurus-aminosyra, nitrofurus, aminosyra, nitrofurus, fenacetin, fenobarbital, fenytoin, primakin, kinin) kommer att uteslutas.
  • Patienter med tidigare eller nuvarande neurologiska störningar (dvs. allvarligt huvudtrauma, övergående ischemiska attacker, stroke, tumör, etc.) kommer att uteslutas. - Aktiva självmordstankar, gravida eller ammande kvinnor och fångar kommer att uteslutas från studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: lidokain efter cue-inducerat sug
Lidokain kommer att administreras omedelbart efter suginduktion. Lidokain kommer att administreras med en laddningsdos på 2 mg/kg (milligram per kilogram) initial bolus under 5 minuter lidokain följt av kontinuerlig infusion med 2 mg/kg/timme i 4 timmar.
Läkemedel: lidokain efter cue-inducerat sug
som beskrivs i armbeskrivning
Andra namn:
  • Xylokain
Aktiv komparator: lidokain efter neutral stimulans
Lidokain kommer att administreras omedelbart efter neutral stimulans. Lidokain kommer att administreras med en laddningsdos på 2 mg/kg initial bolus under 5 minuter lidokain följt av kontinuerlig infusion med 2 mg/kg/timme i 4 timmar.
Läkemedel: lidokain efter neutral stimulans
som beskrivs i armbeskrivning
Andra namn:
  • Xylokain
Placebo-jämförare: salin
Saltlösning kommer att administreras med samma volym lidokain i aktiva armar.
Läkemedel: salin
som beskrivs i armbeskrivning
Andra namn:
  • 0,9% natriumklorid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cue-inducerat sug efter lidokain/saltlösning.
Tidsram: begär mäts omedelbart efter läsning av manuset.
7 dagar efter administrering av lidokain/saltlösning kommer kokainbegäret att mätas under administreringen av avslappnings- eller cravingscript. Sugets intensitet kommer att mätas med den subjektiva intensiteten av begäret som rapporterats av deltagaren. Mäts via en visuell analog skala baserad på 4 (av 10) frågor från Cocaine Craving Questionnaire (1 håller helt med till 7 håller helt med). Högsta möjliga totalpoäng 28, lägsta möjliga poäng är 4. Om poängen är låg i lidokaingruppen och hög i saltlösningsgruppen, skulle det betyda att lidokain framgångsrikt har minskat sugresponsen i förhållande till saltlösning.
begär mäts omedelbart efter läsning av manuset.
Fysiologiska svar mätt med hjärtfrekvens efter administrering av lidokain/saltlösning.
Tidsram: 120 sekunder, under läsning av manuset.
7 dagar efter administrering av lidokain/saltlösning kommer hjärtfrekvensen att mätas under administreringen av ett avslappnings- eller cravingscript. Pulsen kommer att mätas i slag per minut.
120 sekunder, under läsning av manuset.
Fysiologiska svar mätt med blodtryck efter administrering av lidokain/saltlösning.
Tidsram: BP kommer att mätas under de två minuterna av manusläsning.
7 dagar efter administrering av lidokain/saltlösning kommer blodtryckssvaret (BP) att bedömas under avslappnings- eller cravingscript. Blodtrycket kommer att mätas med mmHg.
BP kommer att mätas under de två minuterna av manusläsning.
Fysiologiska svar mätt med galvanisk hudrespons (GSR) efter administrering av lidokain/saltlösning.
Tidsram: 2 minuter under manusläsning.
7 dagar efter administrering av lidokain/saltlösning kommer GSR att mätas under avläsningen av relaxations- eller saltlösningsskriptet. Det förutspås att högre GSR skulle associeras med högre kokainbegär och lägre GSR kommer att associeras med lägre kokainbegär.
2 minuter under manusläsning.
Fysiologiska svar mätt med EMG (elektromyografi) efter administrering av lidokain/saltlösning.
Tidsram: 2 minuter under administrering av manus.
Elektromyografi (frontal) kommer att mätas under administreringen av relaxations- eller craving script sju dagar efter infusion. EMG bedöms med UV (mikrovolt). Högre poäng återspeglar större mängder EMG-aktivitet, lägre poäng återspeglar lägre mängder EMG-aktivitet. Det förväntades att EMG skulle vara positivt associerat med kokainbegär.
2 minuter under administrering av manus.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kokainbruk
Tidsram: kokainanvändning kommer att mätas under de fyra veckorna efter infusionen
kokainanvändning kommer att mätas genom urindrogscreening och deltagares självrapport tre gånger i veckan efter administrering av lidokain/saltlösning. Kokainanvändning kommer att bedömas som positiv (1) eller negativ (0) med hjälp av urindrogscreening för kokain och/eller genom deltagares självrapportering av kokainanvändning.
kokainanvändning kommer att mätas under de fyra veckorna efter infusionen
Kokainsug
Tidsram: kokainbegär kommer att mätas under de 4 veckorna efter infusion
basala mått på kokainbegär kommer att mätas med Cocaine Craving Questionnaire (CCQ) gånger i veckan efter administrering av lidokain/saltlösning. Ju högre poäng desto mer sug och lägre poäng desto mindre sug. CCQ har 10 objekt, varje objekt fick 1-7 poäng. Maxpoäng är 70, lägsta poäng är 7.
kokainbegär kommer att mätas under de 4 veckorna efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bryon Adinoff

Samarbetspartners

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Utredare

  • Huvudutredare: Bryon Adinoff, MD, UT Southwestern Medical Center, VA North Texas Health Care System

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

27 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STU 032013-049

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera