Infuzja lidokainy jako leczenie nawrotów i głodu kokainowego (LIDO)

Uzależnienie od kokainy jest jednym z najbardziej trwałych zaburzeń związanych z używaniem substancji, ale pozostaje jednym z nielicznych, w których brakuje skutecznej interwencji farmakologicznej. Ponieważ inne podejścia farmakologiczne nie były owocne, potrzebne są nowe cele. Nowatorskim podejściem terapeutycznym jest zakłócenie procesów neuronalnych związanych ze wspomnieniami związanymi z bodźcami (powiązania pamięciowe między bodźcami zewnętrznymi związanymi z używaniem narkotyków a subiektywnym efektem narkotyku). Te zakorzenione wspomnienia, gdy są reaktywowane przez bodźce, wywołują głód i powrót do używania narkotyków. Jednak każda ponowna ekspozycja na wskazówkę wymaga ponownego zapamiętania (lub ponownej konsolidacji) wskazówki dotyczącej leku. Kluczowe procesy molekularne wymagane do rekonsolidacji pamięci to aktywacja receptora NMDA (N-metylo-D-asparaginianu), indukcja syntezy tlenku azotu (NO) i zwiększona aktywność kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK). W modelach gryzoni blokowanie tych procesów zmienia pamięć związaną z cue; wskazówka traci moc wywoływania powrotu do samodzielnego podawania leku. Lidokaina jest lekiem zatwierdzonym przez FDA (Food and Drug Administration), który hamuje aktywację receptorów NMDA (N-metylo-D-asparaginianu) i hamuje produkcję NO (tlenku azotu) i ERK (kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym). Lidokaina, podobnie jak kokaina, jest miejscowym środkiem znieczulającym o silnym działaniu jako bloker kanału sodowego. W przeciwieństwie do kokainy, lidokaina jest zasadniczo pozbawiona aktywności w transporterach wychwytu zwrotnego monoamin i nie ma właściwości nagradzających ani uzależniających. Ponieważ lidokaina hamuje procesy molekularne wymagane do rekonsolidacji leku i ma stosunkowo specyficzny wpływ na regiony prążkowia niezbędne do rekonsolidacji leku, lidokaina może oferować nowe podejście do zakłócania rekonsolidacji pamięci. Dwa inne (sodowe) blokery kanałów Na+ również zmniejszają głód i/lub używanie substancji u osób uzależnionych. Proponujemy, aby ogólnoustrojowe podawanie lidokainy po indukcji głodu wywołanego sygnałem, w stosunku do głodu soli fizjologicznej i głodu wywołanego sygnałem lub lidokainy bez głodu wywołanego sygnałem, zablokuje rekonsolidację wspomnień wskazówek. Doprowadzi to do zmniejszenia głodu wywołanego sygnałem po wielokrotnych testach, a także późniejszego używania kokainy i podstawowego głodu. Jeśli nasze hipotezy okażą się poprawne, odkrycia te 1) potwierdzą rolę lidokainy w leczeniu uzależnienia od kokainy, 2) wykażą wykonalność i skuteczność osłabiania wspomnień wywołanych sygnałem oraz 3) pokierują rozwojem większego badania z lidokainą.