Lidokain infusion som en behandling for kokaintilbagefald og trang (LIDO)
7. december 2020 opdateret af: Bryon Adinoff
Vi foreslår, at den systemiske administration af lidocain efter induktionen af cue-induceret craving, i forhold til saltvand plus cue-induceret craving eller lidocain uden cue-induceret craving, vil blokere for rekonsolidering af cue-hukommelser.
Dette vil føre til en reduktion i cue-induceret trang ved gentagne tests samt efterfølgende kokainbrug og basal trang.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kokainafhængighed er blandt de mest ihærdige af stofbrugsforstyrrelser, men er stadig en af de få, der mangler en effektiv farmakologisk intervention.
Da andre farmakologiske tilgange ikke har været frugtbare, er der behov for nye mål.
En ny behandlingstilgang er at forstyrre de neurale processer, der er involveret i cue-relaterede erindringer (hukommelsesforbindelser mellem de eksterne stimuli forbundet med stofbrug og den subjektive stofeffekt).
Disse indgroede minder, når de genaktiveres af signaler, fremkalder trang og en tilbagevenden til stofbrug.
Hver cue-geneksponering kræver dog gen-husning (eller rekonsolidering) af lægemiddel-cue.
Nøgle molekylære processer, der kræves til hukommelsesrekonsolidering, er NMDA (N-methyl-D-aspartat) receptoraktivering, induktion af nitrogenoxid (NO) syntese og øget ekstracellulær signalreguleret kinase (ERK) aktivitet.
I gnavermodeller ændrer blokering af disse processer den cue-relaterede hukommelse; signalet mister sin styrke til at fremkalde en tilbagevenden til selvadministration af lægemidler.
Lidocain er en FDA (Food and Drug Administration) godkendt medicin, der hæmmer aktivering af NMDA (N-methyl-D-aspartat) receptorer og undertrykker produktionen af NO (nitrogenoxid) og ERK (ekstracellulær signal-reguleret kinase).
Lidocain er ligesom kokain et lokalbedøvelsesmiddel med potente virkninger som natriumkanalblokker.
I modsætning til kokain er lidokain i det væsentlige blottet for aktivitet hos monoamin-genoptagelsestransportører og har ingen givende eller vanedannende egenskaber.
Da lidocain undertrykker de molekylære processer, der kræves til rekonsolidering af lægemiddelsignaler, og har relativt specifikke virkninger på de striatale regioner, der er nødvendige for rekonsolidering af lægemiddelsignaler, kan lidokain tilbyde en ny tilgang til at forstyrre hukommelsesrekonsolidering.
To andre (natrium) Na+-kanalblokkere har også nedsat trang og/eller stofbrug hos stofafhængige personer.
Vi foreslår, at den systemiske administration af lidocain efter induktionen af cue-induceret craving, i forhold til saltvand plus cue-induceret craving eller lidocain uden cue-induceret craving, vil blokere for rekonsolidering af cue-hukommelser.
Dette vil føre til en reduktion i cue-induceret trang ved gentagne tests samt efterfølgende kokainbrug og basal trang.
Hvis vores hypoteser er bevist korrekte, vil disse resultater 1) understøtte en rolle for lidocain i behandling af kokainafhængighed, 2) demonstrere gennemførligheden og effektiviteten af at svække cue-inducerede minder og 3) guide udviklingen af et større studie med lidocain.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
84
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8564
- UT Southwestern Medical Center at Dallas, Division on Addictions
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 56 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 25-60 år gammel
- mænd eller kvinder
- enhver race eller etnicitet
- Kokaintilsætning er primært tilstedeværende og livslangt misbrugsstof
- bor lokalt
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med aktiv DSM (Diagnostic Statistical Manual)-IV anden stofafhængighed (undtagen nikotin) inden for de foregående tre måneder, affektiv lidelse, skizofrene lidelser.
- betydelig kognitiv svækkelse (WTAR
- brug af tricykliske antidepressiva, benzodiazepiner, cimetidin, humørstabilisatorer, opioider, lithium, sympatomimetika, antikonvulsiva, beroligende/hypnotika, β-blokkere eller dopaminagonister vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Medicinske tilstande, der kan begrænse samarbejdet (f. demens) eller sætte patienten i medicinsk risiko (dvs. signifikant hæmatologisk, hepatisk, nyre- eller kardiovaskulær patologi - især arytmier) vil blive udelukket.
- Patienter med medfødt eller idiopatisk methæmoglobinæmi eller patienter, der tager medicin forbundet med øget risiko for methæmoglobinæmi (inklusive sulfonamider, acetaminophen, acetanilid, anilinfarvestoffer, benzocain, chloroquin, dapson, naphthalen, nitrater og nitritter, nitrofurus, aminoglycin, nitrofurus, aminoglycin, phenacetin, phenobarbital, phenytoin, primaquin, kinin) vil blive udelukket.
- Patienter med tidligere eller nuværende neurologiske lidelser (dvs. alvorlige hovedtraumer, forbigående iskæmiske anfald, slagtilfælde, tumor osv.) vil blive udelukket. - Aktive selvmordstanker, gravide eller ammende kvinder og fanger vil blive udelukket fra undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: lidokain efter cue-induceret trang
Lidokain vil blive administreret umiddelbart efter induktion af trang.
Lidocain administreres med en startdosis på 2 mg/kg (milligram pr. kilogram) initial bolus over 5 minutter lidocain efterfulgt af kontinuerlig infusion med 2 mg/kg/time i 4 timer.
|
som beskrevet i Armbeskrivelse
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: lidokain efter neutral stimulus
Lidokain vil blive administreret umiddelbart efter neutral stimulus.
Lidocain administreres med en startdosis på 2 mg/kg initial bolus over 5 minutter lidocain efterfulgt af kontinuerlig infusion med 2 mg/kg/time i 4 timer.
|
som beskrevet i Armbeskrivelse
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: saltvand
Saltopløsning vil blive administreret med samme volumen lidocain i aktive arme.
|
som beskrevet i Armbeskrivelse
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cue-induceret trang efter lidokain/saltvandsadministration.
Tidsramme: trang målt umiddelbart efter læsning af manuskriptet.
|
7 dage efter indgivelse af lidokain/saltvand, vil kokain-trangen blive målt under administrationen af afslapnings- eller craving-script.
Trangens intensitet vil blive målt ved den subjektive intensitet af trangen som rapporteret af deltageren.
Målt via en visuel analog skala baseret på 4 (ud af 10) spørgsmål fra Cocaine Craving Questionnaire (1-helt uenig til 7-helt enig).
Højest mulige samlede score 28, lavest mulige score er 4. Hvis scoren er lav i lidocaingruppen og høj i saltvandsgruppen, ville det betyde, at lidocain med succes har reduceret trangsreaktionen i forhold til saltvand.
|
trang målt umiddelbart efter læsning af manuskriptet.
|
|
Fysiologiske reaktioner målt ved hjertefrekvens efter indgivelse af lidokain/saltvand.
Tidsramme: 120 sekunder, under læsning af manuskriptet.
|
7 dage efter indgivelse af lidocain/saltvand, vil pulsen blive målt under administration af et afspændings- eller craving-script.
Pulsen vil blive målt i slag i minuttet.
|
120 sekunder, under læsning af manuskriptet.
|
|
Fysiologiske reaktioner målt ved blodtryk efter indgivelse af lidocain/saltvand.
Tidsramme: BP vil måles i løbet af de to minutters manuskriptlæsning.
|
7 dage efter indgivelse af lidocain/saltvand, vil blodtryksresponsen (BP) blive vurderet under afslapnings- eller cravingscript.
Blodtrykket vil blive målt ved mmHg.
|
BP vil måles i løbet af de to minutters manuskriptlæsning.
|
|
Fysiologiske reaktioner målt ved galvanisk hudrespons (GSR) efter indgivelse af lidokain/saltvand.
Tidsramme: 2 minutter under manuskriptlæsning.
|
7 dage efter lidocain/saltvandsadministration vil GSR blive målt under aflæsningen af afslapnings- eller saltvandsscriptet.
Det forudsiges, at højere GSR vil være forbundet med højere kokaintrang, og lavere GSR vil være forbundet med lavere kokaintrang.
|
2 minutter under manuskriptlæsning.
|
|
Fysiologiske reaktioner målt ved EMG (elektromyografi) efter indgivelse af lidocain/saltvand.
Tidsramme: 2 minutter under administration af manuskript.
|
Elektromyografi (frontal) vil blive målt under administrationen af afslapnings- eller craving-scriptet syv dage efter infusion.
EMG vurderes ved UV (mikrovolt).
Højere score afspejler større mængder af EMG-aktivitet, lavere score afspejler lavere mængder af EMG-aktivitet.
Det var forventet, at EMG ville være positivt forbundet med kokaintrang.
|
2 minutter under administration af manuskript.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kokainbrug
Tidsramme: kokainbrug vil blive målt i de 4 uger efter infusion
|
Kokainbrug vil blive målt ved urinstofscreening og deltagerens selvrapportering tre gange ugentligt efter indgivelse af lidokain/saltvand.
Kokainbrug vil blive vurderet som positivt (1) eller negativt (0) ved brug af urinstofscreening for kokain og/eller ved deltagerens egenrapportering af kokainbrug.
|
kokainbrug vil blive målt i de 4 uger efter infusion
|
|
Trang til kokain
Tidsramme: kokaintrang vil blive målt i de 4 uger efter infusion
|
basale mål for kokaintrang vil blive målt med Cocaine Craving Questionnaire (CCQ) gange ugentligt efter lidokain/saltvandsadministration.
Jo højere score jo mere craving og lavere score jo mindre craving.
CCQ'en har 10 genstande, hver genstand scorede 1-7.
Maksimal score er 70, minimumscore er 7.
|
kokaintrang vil blive målt i de 4 uger efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bryon Adinoff, MD, UT Southwestern Medical Center, VA North Texas Health Care System
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. august 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. august 2013
Først opslået (Skøn)
27. august 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Kompulsiv adfærd
- Impulsiv adfærd
- Adfærd, vanedannende
- Kokain-relaterede lidelser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Membrantransportmodulatorer
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Spændingsstyret natriumkanalblokkere
- Natriumkanalblokkere
- Lidokain
Andre undersøgelses-id-numre
- STU 032013-049
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med lidokain efter cue-induceret trang
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)RekrutteringOpioidbrugsforstyrrelse | Opioidtrang | Mål UdviklingForenede Stater