Lidokain infusjon som en behandling for kokaintilbakefall og trang (LIDO)

Kokainavhengighet er blant de mest iherdige av rusmisbruksforstyrrelsene, men er fortsatt en av de få som mangler en effektiv farmakologisk intervensjon. Siden andre farmakologiske tilnærminger ikke har vært fruktbare, er det nødvendig med nye mål. En ny behandlingstilnærming er å forstyrre de nevrale prosessene involvert i cue-relaterte minner (minnekoblinger mellom de eksterne stimuli assosiert med narkotikabruk og den subjektive medikamenteffekten). Disse inngrodde minnene, når de reaktiveres av signaler, fremkaller sug og en tilbakevending til narkotikabruk. Hver cue-re-eksponering krever imidlertid re-husking (eller rekonsolidering) av stoffet cue. Viktige molekylære prosesser som kreves for hukommelsesrekonsolidering er NMDA (N-metyl-D-aspartat) reseptoraktivering, induksjon av nitrogenoksid (NO) syntese og økt ekstracellulær signalregulert kinase (ERK) aktivitet. I gnagermodeller endrer blokkering av disse prosessene det cue-relaterte minnet; signalet mister sin styrke til å indusere en tilbakevending til selvadministrasjon av medikamenter. Lidokain er en FDA (Food and Drug Administration) godkjent medisin som hemmer aktivering av NMDA (N-metyl-D-aspartat) reseptorer og undertrykker produksjonen av NO (nitrogenoksid) og ERK (ekstracellulær signalregulert kinase). Lidokain er, i likhet med kokain, et lokalbedøvelsesmiddel med potente effekter som en natriumkanalblokker. I motsetning til kokain, er lidokain i hovedsak blottet for aktivitet på monoamin-reopptakstransportører og har ingen givende eller vanedannende egenskaper. Siden lidokain undertrykker de molekylære prosessene som kreves for rekonsolidering av stoffsignaler og har relativt spesifikke effekter på de striatale områdene som er nødvendige for rekonsolidering av stoffsignaler, kan lidokain tilby en ny tilnærming for å forstyrre hukommelsesrekonsolidering. To andre (natrium) Na+-kanalblokkere har også redusert sug og/eller stoffbruk hos stoffavhengige personer. Vi foreslår at systemisk administrering av lidokain etter induksjon av cue-indusert trang, i forhold til saltvann pluss cue-indusert craving eller lidokain uten cue-indusert trang, vil blokkere rekonsolidering av cue-minner. Dette vil føre til en reduksjon i cue-indusert trang ved gjentatt testing samt påfølgende kokainbruk og basal trang. Hvis hypotesene våre er bevist riktige, vil disse funnene 1) støtte en rolle for lidokain i behandling av kokainavhengighet, 2) demonstrere gjennomførbarheten og effekten av å dempe signal-induserte minner, og 3) lede utviklingen av en større studie med lidokain.