Lidokaiini-infuusio kokaiinin uusiutumisen ja halun hoitona (LIDO)

Kokaiiniriippuvuus on yksi sitkeimmistä päihteiden käytön häiriöistä, mutta silti yksi harvoista, joilta puuttuu tehokas farmakologinen interventio. Koska muut farmakologiset lähestymistavat eivät ole olleet hedelmällisiä, tarvitaan uusia tavoitteita. Uusi hoitotapa on häiritä vihjeisiin liittyviin muistoihin liittyviä hermoprosesseja (huumeiden käyttöön liittyvien ulkoisten ärsykkeiden ja subjektiivisen huumevaikutuksen väliset muistiyhteydet). Kun nämä juurtuneet muistot aktivoituvat uudelleen vihjeiden avulla, ne herättävät himoa ja paluuta huumeiden käyttöön. Jokainen vihjeen uudelleenaltistuminen edellyttää kuitenkin huumevihjeen uudelleenmuistamista (tai uudelleen vahvistamista). Tärkeimmät muistin uudelleenkonsolidaatioon tarvittavat molekyyliprosessit ovat NMDA (N-metyyli-D-aspartaatti) -reseptorin aktivaatio, typpioksidin (NO) synteesin induktio ja lisääntynyt solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (ERK) aktiivisuus. Jyrsijämalleissa näiden prosessien estäminen muuttaa vihjeisiin liittyvää muistia; vihje menettää tehonsa saada takaisin lääkkeen itseantoon. Lidokaiini on FDA:n (Food and Drug Administration) hyväksymä lääke, joka estää NMDA (N-metyyli-D-aspartaatti) -reseptorien aktivaatiota ja estää NO:n (typpioksidin) ja ERK:n (solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin) tuotantoa. Lidokaiini, kuten kokaiini, on paikallispuudutusaine, jolla on voimakas vaikutus natriumkanavien salpaajana. Toisin kuin kokaiini, lidokaiinilla ei ole käytännössä vaikutusta monoamiinin takaisinoton kuljettajiin, eikä sillä ole palkitsevia tai riippuvuutta aiheuttavia ominaisuuksia. Koska lidokaiini tukahduttaa molekyyliprosesseja, joita tarvitaan lääkkeen vihjeiden uudelleenkonsolidaatioon ja sillä on suhteellisen spesifisiä vaikutuksia lääkkeiden vihjeiden uudelleenkonsolidaatioon tarvittaviin striatal-alueisiin, lidokaiini voi tarjota uudenlaisen lähestymistavan muistin uudelleenkonsolidaatioon häiritsemiseen. Kaksi muuta (natrium) Na+-kanavan salpaajaa ovat myös vähentäneet himoa ja/tai päihteiden käyttöä aineista riippuvaisilla henkilöillä. Ehdotamme, että lidokaiinin systeeminen anto vihjeiden aiheuttaman himon indusoimisen jälkeen, verrattuna suolaliuokseen ja vihjeiden aiheuttamaan himoon tai lidokaiiniin ilman vihjeiden aiheuttamaa himoa, estää vihjemuistojen uudelleenkonsolidoitumisen. Tämä johtaa merkkien aiheuttaman himon vähenemiseen toistuvissa testeissä sekä myöhemmässä kokaiininkäytössä ja perushimossa. Jos hypoteesimme osoittautuvat oikeiksi, nämä havainnot 1) tukevat lidokaiinin roolia kokaiiniriippuvuuden hoidossa, 2) osoittavat vihjeiden aiheuttamien muistojen vaimentamisen toteutettavuuden ja tehokkuuden ja 3) ohjaavat laajemman lidokaiinitutkimuksen kehittämistä.