Infuze lidokainu jako léčba relapsu kokainu a bažení (LIDO)

Závislost na kokainu patří k nejhouževnatějším poruchám spojeným s užíváním návykových látek, přesto zůstává jednou z mála, kde chybí účinná farmakologická intervence. Vzhledem k tomu, že jiné farmakologické přístupy nebyly plodné, jsou zapotřebí nové cíle. Nový léčebný přístup spočívá v narušení nervových procesů zapojených do vzpomínek souvisejících s podnětem (paměťové vazby mezi vnějšími podněty spojenými s užíváním drog a subjektivním účinkem drogy). Tyto zakořeněné vzpomínky, když jsou reaktivovány pomocí narážek, vyvolávají touhu a návrat k užívání drog. Každá reexpozice narážky však vyžaduje opětovné zapamatování (nebo opětovné ukotvení) narážky léku. Klíčové molekulární procesy potřebné pro rekonsolidaci paměti jsou aktivace receptoru NMDA (N-methyl-D-aspartát), indukce syntézy oxidu dusnatého (NO) a zvýšená aktivita kinázy regulované extracelulárním signálem (ERK). V modelech hlodavců blokování těchto procesů mění paměť související s podnětem; narážka ztrácí svou schopnost vyvolat návrat k samoaplikaci drogy. Lidokain je lék schválený FDA (Food and Drug Administration), který inhibuje aktivaci receptorů NMDA (N-methyl-D-aspartát) a potlačuje produkci NO (oxid dusnatý) a ERK (kináza regulovaná extracelulárním signálem). Lidokain, stejně jako kokain, je lokální anestetikum se silným účinkem jako blokátor sodíkového kanálu. Na rozdíl od kokainu lidokain v podstatě postrádá aktivitu na transportérech zpětného vychytávání monoaminů a nemá žádné odměňující nebo návykové vlastnosti. Vzhledem k tomu, že lidokain potlačuje molekulární procesy potřebné k opětovné konsolidaci lékových tág a má relativně specifické účinky na striatální oblasti nezbytné pro opětovné konsolidaci lékových tág, může lidokain nabídnout nový přístup k interferenci s rekonsolidací paměti. Dva další (sodíkové) blokátory Na+ kanálů také snížily chuť k jídlu a/nebo užívání látek u subjektů závislých na látce. Navrhujeme, že systémové podávání lidokainu po vyvolání touhy vyvolané narážkou, ve srovnání s fyziologickým roztokem plus touhou vyvolanou narážkou nebo lidokainem bez touhy vyvolané narážkou, bude blokovat opětovné konsolidace vzpomínek na narážku. To povede ke snížení touhy vyvolané narážkou při opakovaném testování, stejně jako následnému užívání kokainu a bazální touze. Pokud se naše hypotézy prokážou jako správné, budou tato zjištění 1) podporovat roli lidokainu v léčbě závislosti na kokainu, 2) demonstrovat proveditelnost a účinnost zeslabení vzpomínek vyvolaných narážkou a 3) vést vývoj větší studie s lidokainem.