Lidocain-Infusion als Behandlung für Kokain-Rückfall und Verlangen (LIDO)

Die Kokainabhängigkeit gehört zu den hartnäckigsten Substanzgebrauchsstörungen, bleibt jedoch eine der wenigen, denen eine wirksame pharmakologische Intervention fehlt. Da andere pharmakologische Ansätze nicht erfolgreich waren, werden neue Ziele benötigt. Ein neuartiger Behandlungsansatz besteht darin, die neuronalen Prozesse zu stören, die an hinweisbezogenen Erinnerungen beteiligt sind (Gedächtnisverbindungen zwischen den mit dem Drogenkonsum verbundenen externen Reizen und der subjektiven Drogenwirkung). Diese tief verwurzelten Erinnerungen lösen, wenn sie durch Hinweise reaktiviert werden, Verlangen und eine Rückkehr zum Drogenkonsum aus. Jede erneute Exposition des Hinweises erfordert jedoch das erneute Erinnern (oder erneute Festigen) des Arzneimittelhinweises. Molekulare Schlüsselprozesse, die für die Wiederherstellung des Gedächtnisses erforderlich sind, sind die Aktivierung des NMDA (N-Methyl-D-Aspartat)-Rezeptors, die Induktion der Stickoxid (NO)-Synthese und die erhöhte Aktivität der extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK). In Nagetiermodellen verändert das Blockieren dieser Prozesse das hinweisbezogene Gedächtnis; das Stichwort verliert seine Potenz, um eine Rückkehr zur Selbstverabreichung des Arzneimittels zu induzieren. Lidocain ist ein von der FDA (Food and Drug Administration) zugelassenes Medikament, das die Aktivierung von NMDA (N-Methyl-D-Aspartat)-Rezeptoren hemmt und die Produktion von NO (Stickstoffmonoxid) und ERK (extrazelluläre Signal-regulierte Kinase) unterdrückt. Lidocain ist wie Kokain ein Lokalanästhetikum mit starker Wirkung als Natriumkanalblocker. Im Gegensatz zu Kokain ist Lidocain im Wesentlichen frei von Aktivität an Monoamin-Wiederaufnahmetransportern und hat keine belohnenden oder suchterzeugenden Eigenschaften. Da Lidocain die molekularen Prozesse unterdrückt, die für die Rekonsolidierung des Arzneimittelhinweises erforderlich sind, und relativ spezifische Wirkungen auf die für die Rekonsolidierung des Arzneimittelhinweises erforderlichen Striatalregionen hat, kann Lidocain einen neuen Ansatz zur Störung der Rekonsolidierung des Gedächtnisses bieten. Zwei weitere (Natrium-)Na+-Kanalblocker haben ebenfalls das Verlangen und/oder den Substanzkonsum bei substanzabhängigen Probanden verringert. Wir schlagen vor, dass die systemische Verabreichung von Lidocain nach der Induktion von Cue-induziertem Verlangen im Vergleich zu Kochsalzlösung plus Cue-induziertem Verlangen oder Lidocain ohne Cue-induziertes Verlangen die Rekonsolidierung von Cue-Erinnerungen blockiert. Dies führt zu einer Verringerung des reizinduzierten Verlangens nach wiederholtem Testen sowie nach folgendem Kokainkonsum und basalem Verlangen. Wenn sich unsere Hypothesen als richtig erweisen, werden diese Ergebnisse 1) eine Rolle von Lidocain bei der Behandlung von Kokainsucht unterstützen, 2) die Machbarkeit und Wirksamkeit der Abschwächung von Cue-induzierten Erinnerungen demonstrieren und 3) die Entwicklung einer größeren Studie mit Lidocain leiten.