Lidocaïne-infusie als behandeling voor terugval en verlangen naar cocaïne (LIDO)

Cocaïneafhankelijkheid is een van de meest hardnekkige stoornissen in het gebruik van middelen, maar het blijft een van de weinige waarvoor een effectieve farmacologische interventie ontbreekt. Aangezien andere farmacologische benaderingen niet vruchtbaar zijn geweest, zijn nieuwe doelen vereist. Een nieuwe behandelingsbenadering is het verstoren van de neurale processen die betrokken zijn bij cue-gerelateerde herinneringen (geheugenkoppelingen tussen de externe stimuli die verband houden met drugsgebruik en het subjectieve drugseffect). Wanneer deze diepgewortelde herinneringen worden gereactiveerd door signalen, lokken ze hunkering uit en een terugkeer naar drugsgebruik. Elke cue-hernieuwde blootstelling vereist echter het opnieuw herinneren (of opnieuw consolideren) van de drug-cue. De belangrijkste moleculaire processen die nodig zijn voor geheugenreconsolidatie zijn activering van de NMDA-receptor (N-methyl-D-aspartaat), de inductie van de synthese van stikstofmonoxide (NO) en verhoogde activiteit van extracellulair signaalgereguleerd kinase (ERK). In knaagdiermodellen verandert het blokkeren van deze processen het cue-gerelateerde geheugen; de keu verliest zijn vermogen om terug te keren naar zelftoediening van medicijnen. Lidocaïne is een door de FDA (Food and Drug Administration) goedgekeurd medicijn dat de activering van NMDA-receptoren (N-methyl-D-aspartaat) remt en de productie van NO (stikstofmonoxide) en ERK (extracellulair signaalgereguleerd kinase) onderdrukt. Lidocaïne is, net als cocaïne, een lokaal anestheticum met krachtige effecten als natriumkanaalblokker. In tegenstelling tot cocaïne is lidocaïne in wezen verstoken van activiteit bij monoamine-heropnametransporters en heeft het geen lonende of verslavende eigenschappen. Aangezien lidocaïne de moleculaire processen onderdrukt die nodig zijn voor reconsolidatie van medicijnsignalen en relatief specifieke effecten heeft op de striatale gebieden die nodig zijn voor reconsolidatie van medicijnsignalen, kan lidocaïne een nieuwe benadering bieden om geheugenreconsolidatie te verstoren. Twee andere (natrium) Na+-kanaalblokkers hebben ook een afname van hunkering en/of middelengebruik bij middelenafhankelijke personen. We stellen voor dat de systemische toediening van lidocaïne na de inductie van cue-geïnduceerde hunkering, in vergelijking met zoutoplossing plus cue-geïnduceerde hunkering of lidocaïne zonder cue-geïnduceerde hunkering, de reconsolidatie van cue-herinneringen zal blokkeren. Dit zal leiden tot een vermindering van cue-geïnduceerde hunkering bij herhaald testen, evenals het daaropvolgende cocaïnegebruik en basale hunkering. Als onze hypothesen kloppen, zullen deze bevindingen 1) een rol voor lidocaïne bij de behandeling van cocaïneverslaving ondersteunen, 2) de haalbaarheid en werkzaamheid aantonen van het verzwakken van cue-geïnduceerde herinneringen, en 3) de ontwikkeling van een grotere studie met lidocaïne begeleiden.