Infusion de lidocaïne comme traitement des rechutes et des envies de cocaïne (LIDO)

La dépendance à la cocaïne est l'un des troubles liés à l'usage de substances les plus tenaces, mais reste l'un des rares à ne pas disposer d'une intervention pharmacologique efficace. Comme d'autres approches pharmacologiques n'ont pas été fructueuses, de nouvelles cibles sont nécessaires. Une nouvelle approche de traitement consiste à perturber les processus neuronaux impliqués dans les souvenirs liés aux signaux (liens de mémoire entre les stimuli externes associés à la consommation de drogue et l'effet subjectif de la drogue). Ces souvenirs enracinés, lorsqu'ils sont réactivés par des signaux, suscitent un besoin impérieux et un retour à la consommation de drogue. Cependant, chaque réexposition à un signal nécessite le rappel (ou la reconsolidation) du signal de drogue. Les processus moléculaires clés nécessaires à la reconsolidation de la mémoire sont l'activation des récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate), l'induction de la synthèse de l'oxyde nitrique (NO) et l'activité accrue de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK). Dans les modèles de rongeurs, le blocage de ces processus modifie la mémoire liée aux signaux ; le signal perd sa capacité à induire un retour à l'auto-administration du médicament. La lidocaïne est un médicament approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) qui inhibe l'activation des récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate) et supprime la production de NO (oxyde nitrique) et ERK (kinase régulée par le signal extracellulaire). La lidocaïne, comme la cocaïne, est un anesthésique local aux effets puissants en tant que bloqueur des canaux sodiques. Contrairement à la cocaïne, la lidocaïne est essentiellement dépourvue d'activité au niveau des transporteurs de recapture des monoamines et n'a pas de propriétés gratifiantes ou addictives. Comme la lidocaïne supprime les processus moléculaires nécessaires à la reconsolidation des signaux médicamenteux et a des effets relativement spécifiques sur les régions striatales nécessaires à la reconsolidation des signaux médicamenteux, la lidocaïne peut offrir une nouvelle approche pour interférer avec la reconsolidation de la mémoire. Deux autres inhibiteurs des canaux Na+ (sodiques) ont également diminué le besoin impérieux et/ou la consommation de substances chez les sujets toxicomanes. Nous proposons que l'administration systémique de lidocaïne après l'induction de l'état de manque induit par un signal, par rapport à une solution saline plus un état de manque induit par un signal ou à la lidocaïne sans état de manque induit par un signal, bloquera la reconsolidation des souvenirs de signal. Cela conduira à une réduction de l'état de manque induit par les signaux lors de tests répétés ainsi que de l'utilisation ultérieure de cocaïne et de l'état de manque basal. Si nos hypothèses s'avèrent correctes, ces résultats 1) soutiendront le rôle de la lidocaïne dans le traitement de la dépendance à la cocaïne, 2) démontreront la faisabilité et l'efficacité de l'atténuation des souvenirs induits par les signaux, et 3) guideront le développement d'une étude plus large avec la lidocaïne.